নারিঙ্গিন: হৃদরোগ এবং রক্তচাপের জন্য সাইট্রাস ফল থেকে কী আশা করা যায়

জাম্বুরা এবং ট্যানজারিনের প্রধান ফ্ল্যাভোনয়েড, নারিংগিন, "সাইট্রাসের উপকারিতা" সম্পর্কে আলোচনায় দীর্ঘদিন ধরেই আলোচিত হয়ে আসছে। কিন্তু "অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট" এবং "অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি" এই সাধারণ শব্দগুলির পিছনে খুব কম সুনির্দিষ্ট বিষয় রয়েছে: এটি কি এন্ডোথেলিয়াম (রক্তনালীর ভেতরের আস্তরণ) প্রভাবিত করে, এটি কি ইস্কেমিয়া এবং রিপারফিউশনের সময় হৃদপিণ্ডকে রক্ষা করতে সক্ষম, এবং মানুষের মধ্যে কি এর প্রমাণ আছে, কেবল ইন ভিট্রো এবং ইঁদুরের ক্ষেত্রেই নয়? গবেষকদের একটি দল PRISMA মান অনুসারে একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা পরিচালনা করেছে এবং 2000-2025 সালের জন্য নারিংগিনের হৃদপিণ্ডের উপর প্রভাব সম্পর্কে যা জানা যায় তা সংগ্রহ করেছে। ফলাফলে 62টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত ছিল: 28টি কোষীয়, 29টি প্রাণীর উপর এবং 5টি মানুষের উপর ক্লিনিক্যাল। উপসংহার: ছবিটি ভাস্কুলার-কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ অ্যাকশনের পক্ষে, তবে ক্লিনিকের জন্য বৃহত্তর এবং "পরিষ্কার" ট্রায়াল প্রয়োজন।

গবেষণার পটভূমি

হৃদরোগ হার্ট অ্যাটাকের অনেক আগে থেকেই শুরু হয়, এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার সাথে, যখন রক্তনালীর ভেতরের আস্তরণ নাইট্রিক অক্সাইড (NO) উৎপাদন এবং ধরে রাখার ক্ষমতা হারায়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ বৃদ্ধি পায় এবং শ্বেত রক্তকণিকা ধমনীর দেয়ালে আরও সহজে "আটকে" যায়। এই প্রাথমিক ভাঙ্গন এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং ভাস্কুলার শক্ত হওয়ার অন্যতম প্রধান পূর্বাভাস, তাই প্রদাহ কমাতে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি নিভিয়ে দিতে এবং NO সংকেতকে সমর্থন করতে পারে এমন যেকোনো পুষ্টি উপাদানকে জীবনধারা এবং থেরাপির সম্ভাব্য ভাস্কুলার "সহায়ক" হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

এই পটভূমিতে, সাইট্রাস ফ্ল্যাভানোনগুলির দিকে মনোযোগ দেওয়া যুক্তিসঙ্গত - মূলত জাম্বুরা/তেতো কমলার প্রধান গ্লাইকোসাইড নারিংগিনের দিকে। শরীরে, এটি নারিংজেনিনে রূপান্তরিত হয় এবং প্রিক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, প্রদাহ-বিরোধী এবং ভাসোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায়: NF-κB ক্যাসকেড এবং NADPH অক্সিডেস দমন থেকে শুরু করে Nrf2 সক্রিয়করণ এবং eNOS/NO রক্ষণাবেক্ষণ পর্যন্ত। কিন্তু এই প্রক্রিয়াগুলি মানুষের মধ্যে কতটা ক্লিনিকাল সুবিধা প্রদান করে তা একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন এবং বিভিন্ন গবেষণার পদ্ধতিগতকরণ প্রয়োজন।

একটি সীমাবদ্ধ কারণ হল নারিংগিনের কম মৌখিক জৈব উপলভ্যতা: এটি খুব কম দ্রবণীয়, অন্ত্রের বাধা অতিক্রম করতে খারাপভাবে সক্ষম এবং "প্রথম পাস" এর সময় ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়, যার ফলে সাধারণ জৈব উপলভ্যতা <5% অনুমান করা হয়। তাই উন্নত ডেলিভারি ফর্ম (ন্যানোক্যাপসুল, সাইক্লোডেক্সট্রিন সহ কমপ্লেক্স, ইত্যাদি) এবং লক্ষ্য গোষ্ঠী নির্বাচনের প্রতি আগ্রহ যেখানে প্রভাব আরও লক্ষণীয় হবে।

পরিশেষে, সাইট্রাস জীববিজ্ঞান একটি বাস্তব "ল্যান্ডমাইন"-এর সাথে সম্পর্কিত: জাম্বুরা (এবং সম্পর্কিত সাইট্রাস ফল) অন্ত্রের CYP3A4 কে বাধা দিতে পারে এবং বেশ কয়েকটি ওষুধের (স্ট্যাটিন, ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার, ইত্যাদি) এক্সপোজার পরিবর্তন করতে পারে। তাই নারিংগিনকে খাদ্যতালিকাগত উপাদান বা সম্পূরক হিসাবে আলোচনা করার সময়, ওষুধের মিথস্ক্রিয়া বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ, যাতে সম্ভাব্য ভাস্কুলার সুবিধা ফার্মাকোলজিকাল ঝুঁকিতে পরিণত না হয়। এই পটভূমিতে, নিউট্রিয়েন্টস -এর একটি নতুন পদ্ধতিগত পর্যালোচনা প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ছোট ক্লিনিকাল গবেষণাগুলিকে বিশদভাবে মূল্যায়ন করার চেষ্টা করে যাতে বোঝা যায় যে নারিংগিনের বাস্তবসম্মত থেরাপিউটিক সম্ভাবনা কোথায় এবং প্রমাণের সীমা কোথায়।

তারা কীভাবে অনুসন্ধান করেছিল এবং কী কী অন্তর্ভুক্ত করেছিল

লেখকরা PubMed, Scopus, Web of Science, এবং EMBASE পরীক্ষা করে দেখেছেন, ডুপ্লিকেট এবং অপ্রাসঙ্গিকতা বাদ দিয়েছেন, এবং তারপর প্রতিটি ধরণের কাগজের জন্য পক্ষপাতের ঝুঁকি মূল্যায়ন করেছেন। চূড়ান্ত PRISMA ট্রিতে: 2884টি রেকর্ডের মধ্যে, ডুপ্লিকেট অপসারণের পরে, 165টি পূর্ণ-পাঠ্য বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল, এবং 62টি পর্যালোচনায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল।

• কোষ মডেল (n=28): এন্ডোথেলিয়াল কোষ, কার্ডিওমায়োসাইট, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষ।
• প্রাণী (n=29): এথেরোস্ক্লেরোসিস, উচ্চ রক্তচাপ, ডায়াবেটিস/ডিসলিপিডেমিয়া, ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন।
• মানুষ (n=5): নারিংগিন পানীয়/ক্যাপসুল অথবা আঙ্গুরের ফ্ল্যাভোনয়েড, ৪-২৪ সপ্তাহ।

এক অনুচ্ছেদে মূল বিষয়

তিনটি "মডেল ওয়ার্ল্ড" - কোষ, প্রাণী এবং মানুষ - - এই তিনটিতেই নারিংগিন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, প্রদাহ-বিরোধী এবং রক্তনালী সুরক্ষামূলক প্রভাব প্রদর্শন করেছে। প্রাণীদের মধ্যে, এটি এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর রক্তনালী শিথিলকরণ উন্নত করেছে, ইনফার্ক্টের আকার হ্রাস করেছে এবং হৃদযন্ত্রের সংকোচনশীলতা সংরক্ষণ করেছে। ছোট মানব গবেষণায় উন্নত লিপিড প্রোফাইল, ধমনীর শক্ততা হ্রাস এবং অ্যাডিপোনেক্টিন বৃদ্ধি দেখানো হয়েছে; রক্তচাপ এবং প্রবাহ-নির্ভর প্রসারণের উপর প্রভাব অসঙ্গত ছিল।

সেলুলার স্তরে কী ঘটে

এন্ডোথেলিয়ামে, নারিংগিন NF-κB এর প্রদাহজনক ক্যাসকেডকে কমিয়ে দেয় এবং "আঠালো" অণুর (VCAM-1/ICAM-1/selectins) প্রকাশ হ্রাস করে, যার ফলে রক্তনালীর প্রাচীরের সাথে লিউকোসাইটগুলি আটকে থাকতে বাধা দেয়। এটি সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন উৎস (NADPH অক্সিডেস) এর কার্যকলাপ হ্রাস করে এবং এর ফলে প্রধান ভাসোডিলেটর মধ্যস্থতাকারী নাইট্রিক অক্সাইড (NO) সংরক্ষণ করে। সমান্তরালভাবে, বেঁচে থাকার পথ (PI3K/Akt) সক্রিয় হয় এবং কোষের মৃত্যু সংকেত (অ্যাপোপটোসিস/ফেরোপ্টোসিস/অতিরিক্ত অটোফ্যাজি) দমন করা হয়। ফলাফল একটি কার্যকর, শান্ত এন্ডোথেলিয়াম এবং কম প্রতিক্রিয়াশীল মসৃণ পেশী কোষ তৈরি করে।

• অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট: সরাসরি ROS/RNS স্ক্যাভেঞ্জার + Nrf2 সক্রিয়করণ → প্রতিরক্ষামূলক এনজাইমের বৃদ্ধি (ক্যাটালেস, SOD, GPx)।
• প্রদাহ বিরোধী: IKK→NF-κB→সাইটোকাইনস (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9 এর বাধা।
• কোন প্রভাব নেই: ↑eNOS (Akt ফসফোরাইলেশনের মাধ্যমে) এবং ↓কোন ধ্বংস নেই (সুপারঅক্সাইড কম)।
• অ্যান্টি-রিমডেলিং: RAS-এর উপর প্রভাব (↓AT1R/ACE, ভারসাম্য ACE2-তে স্থানান্তর), ↑ কার্ডিওমায়োসাইটে KATP।

প্রাণীর মডেলগুলি কী দেখায়

ইঁদুর এবং খরগোশের ক্ষেত্রে চিত্রটি মানুষের তুলনায় আরও স্থিতিশীল এবং স্পষ্ট:

• অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস/ডিসলিপিডেমিয়া: মহাধমনীর জারণ-চাপ কম, এন্ডোথেলিয়াল সুরক্ষা এবং প্লাক জমা/অগ্রগতি কম; স্থানীয়ভাবে LOX-1 এবং NADPH অক্সিডেস হ্রাস।
• উচ্চ রক্তচাপ/অতিক্রম্যতা: চাপ স্বাভাবিক করা হয় (L-NAME মডেল), কম LV হাইপারট্রফি এবং ফাইব্রোসিস, বাধাপ্রাপ্ত NO থাকা সত্ত্বেও এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর শিথিলকরণ উন্নত হয়।
• ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন: ছোট ইনফার্কশন, কম CK-MB/LDH/ট্রোপোনিন, উন্নত EF এবং ভগ্নাংশ সংক্ষিপ্তকরণ; মূল - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4।

আমরা মানুষের মধ্যে কী দেখি (সংরক্ষণ সহ পরিসংখ্যান)

মাত্র পাঁচটি ছোট RCT/ক্রসওভার স্টাডি - তাই "সংকেত" সামান্য, কিন্তু এটি আছে:

• লিপিড/শরীরের ওজন/অ্যাডিপোনেকটিন: ক্যাপসুল ৪৫০ মিলিগ্রাম/দিন ৯০ দিন ধরে → ↓মোট এবং LDL-কোলেস্টেরল (যথাক্রমে ~−২৫% এবং ~−১০০ মিলিগ্রাম/ডেসিলিটার), মাঝারি ↓BMI; ↑অ্যাডিপোনেকটিন।
• ধমনীর শক্ততা: মেনোপজা পরবর্তী মহিলাদের ক্ষেত্রে ৬ মাস ধরে ৩৪০ মিলি/দিনে আঙ্গুরের রস (~২১০ মিলিগ্রাম নারিংগিন গ্লাইকোসাইড) → ↓পালস ওয়েভ বেগ (কেন্দ্রীয় শক্ততা); এফএমডি অপরিবর্তিত।
• অতিরিক্ত ওজনের ক্ষেত্রে কোমরের পরিধি/বিপি: ১.৫ জাম্বুরা/দিন ৬ সপ্তাহ → ↓কোমর এবং সিস্টোলিক বিপি; ওজন - কম।
• নেতিবাচক/নিরপেক্ষ ফলাফল: ৪-৮ সপ্তাহ ধরে ৫০০ মিলিগ্রাম/দিনে মাঝারি হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের লিপিডের উন্নতি হয়নি - সম্ভবত অপর্যাপ্ত ডোজ/সময়কাল এবং কম জৈব উপলভ্যতা।

কেন মানুষের মধ্যে প্রভাব "হারিয়ে" যেতে পারে

নারিংগিনের একটি সমস্যা আছে: অন্ত্র/যকৃতে দ্রাব্যতা, ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং বিপাকের কারণে মৌখিক জৈব উপলভ্যতা কম (<5%)। তাই লাইপোসোম, ন্যানোইমালসন, মাইকেল ইত্যাদির প্রতি আগ্রহ তৈরি হয়, যা প্রিক্লিনিক্যাল গবেষণায় শরীরের জন্য এর "দৃশ্যমানতা" বৃদ্ধি করে। এছাড়াও, মাইক্রোবায়োটার আন্তঃব্যক্তিক পার্থক্য নারিংগিনকে সক্রিয় নারিংজেনিনে রূপান্তরিত করতে প্রভাবিত করে।

• সমাধানের সম্ভাবনা: উন্নত ডেলিভারি ফর্ম; "প্রাণীদের" কাছাকাছি এক্সপোজার আনতে ডোজ নির্বাচন; লক্ষ্য গোষ্ঠী (মাইক্রোবায়োম/জেনেটিক্স দ্বারা)।

প্রক্রিয়া: "অনেক লক্ষ্য - একটি ফলাফল"

লেখকরা অ্যাকশন ম্যাপ (প্রবন্ধের চিত্রটি দেখুন) কে কয়েকটি স্তম্ভে হ্রাস করেছেন: Nrf2-অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট অক্ষ, NF-κB বাধা, NO-সংকেত উদ্ধার (eNOS/Akt), RAAS মড্যুলেশন (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), অ্যান্টিঅ্যাপোপটোসিস/অ্যান্টি-ফেরোপ্টোসিস/অ্যান্টি-অটোফ্যাজি-স্ট্রেস, এবং AMPK/PPARγ বিপাকীয় ব্লক (কম লাইপোটক্সিসিটি)। একসাথে, এটি এন্ডোথেলিয়াম এবং মায়োকার্ডিয়ামকে রক্ষা করে এবং ভাস্কুলার "শক্ততা" হ্রাস করে।

ব্যবহারিক অর্থ

সামগ্রিকভাবে, রক্তনালী কর্মহীনতা প্রতিরোধ এবং ইস্কেমিক হার্টের ক্ষতি প্রশমনের জন্য নারিংগিন একটি প্রতিশ্রুতিশীল নিউট্রাসিউটিক্যাল/খাদ্যতালিকাগত সহায়ক বলে মনে হচ্ছে। ক্লিনিকাল গবেষণায় কোনও প্রতিকূল প্রভাবের খবর পাওয়া যায়নি, তবে আঙ্গুরের ওষুধের মিথস্ক্রিয়া (CYP3A4 প্রতিরোধ, ইত্যাদি) সম্পর্কে সচেতন থাকা উচিত এবং স্ট্যাটিন/ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার ইত্যাদি গ্রহণের সময় স্ব-ঔষধ এড়িয়ে চলা উচিত।

• কারা বিশেষভাবে আগ্রহী: ডিসলিপিডেমিয়া, মেটাবলিক সিনড্রোম, ধমনীর শক্ত হয়ে যাওয়া বৃদ্ধি;
• বাস্তবিকভাবে এখন কী আশা করা যায়: নিয়মিত স্থানীয় উৎস বা ক্যাপসুল সেবনের মাধ্যমে লিপিড এবং প্রদাহ/কঠিনতা চিহ্নিতকারীর উন্নতি (যদি আপনার ডাক্তারের সাথে আলোচনা করা হয়)।
• আমরা এখনও যা জানি না তা হল নারিংগিন কি কঠিন শেষ বিন্দু (হার্ট অ্যাটাক/স্ট্রোক/মৃত্যু) কমায় কিনা। বৃহৎ RCT এবং "স্মার্ট" ডেলিভারি সিস্টেম প্রয়োজন।

দেখার সীমাবদ্ধতা

বেশিরভাগ শক্তিশালী প্রভাব প্রাক-ক্লিনিকাল। মানুষের উপর গবেষণা ছোট, ডোজ/গঠন/সময়কাল ভিন্ন, এবং ক্লাসিক ফর্মগুলিতে জৈব উপলভ্যতা কম। তাই সতর্ক আশাবাদ এবং ভাস্কুলার/কার্ডিয়াক ইমেজিং এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ সহ বৃহৎ পরীক্ষার আহ্বান।

উপসংহার

• নারিংগিন এন্ডোথেলিয়াম এবং মায়োকার্ডিয়ামের একটি বহু-লক্ষ্য রক্ষাকারী: এটি জারণ চাপ এবং প্রদাহকে কমিয়ে দেয়, NO সংরক্ষণ করে, RAAS-এর সাথে হস্তক্ষেপ করে এবং কোষের মৃত্যুকে বাধা দেয়।
• প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় এটি দুর্দান্তভাবে কাজ করে; মানুষ বিপাকীয় এবং রক্তনালীতে উন্নতি দেখতে পায়, কিন্তু ক্লিনিকে আরও বৃহত্তর RCT এবং ফর্মের প্রয়োজন যার জৈব উপলভ্যতা বেশি।

উৎস: অ্যাডামস জেএ, উর্য্যাশ এ, মিজারেস এ, এলটিট জেএম, লোপেজ জেআর এন্ডোথেলিয়াল এবং কার্ডিওভাসকুলার এফেক্টস অফ নারিঙ্গিন: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। পুষ্টি উপাদান 2025;17(16):2658। উন্মুক্ত প্রবেশাধিকার। https://doi.org/10.3390/nu17162658