এপস্টাইন-বার ভাইরাস প্রোটিন এইচপিভি-পজিটিভ সার্ভিকাল কোষে ক্যান্সার জিনের কার্যকলাপ বাড়ায়

বিজ্ঞানীরা দেখিয়েছেন যে Epstein-Barr ভাইরাস নিউক্লিয়ার অ্যান্টিজেন EBNA1 টিউমার অগ্রগতির সাথে যুক্ত দুটি কোষীয় জিনের অভিব্যক্তি একবারে বৃদ্ধি করতে সক্ষম - Derlin1 (DERL1) এবং PSMD10 ( gankyrin ) - HeLa মডেল সার্ভিকাল ক্যান্সার লাইনে। পরীক্ষায়, কোষের তিনটি গ্রুপের তুলনা করা হয়েছিল: EBNA1 এক্সপ্রেশনের সাথে, একটি "খালি" নিয়ন্ত্রণ প্লাজমিড সহ এবং ট্রান্সফেকশন ছাড়াই। RNA বিচ্ছিন্ন করার পরে, RT-qPCR দ্বারা mRNA স্তর পরিমাপ করা হয়েছিল এবং পার্থক্যগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল (Mann-Whitney, p < 0.05)। ফলাফল: EBNA1 এর পটভূমিতে, DERL1 প্রায় 3-গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে (p ≈ 0.028), PSMD10 - প্রায় 2-গুণ (p ≈ 0.02-0.03); ZEB1 এবং CNN3 এর পরিবর্তনগুলি পরিসংখ্যানগতভাবে নগণ্য ছিল। লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে এই ধরনের ট্রান্সক্রিপশনাল 'টুইস্টিং' টিউমার কোষের বেঁচে থাকার পক্ষে সহায়ক হতে পারে এবং জরায়ুমুখের ক্যান্সারের অগ্রগতি ত্বরান্বিত করতে পারে, বিশেষ করে সম্ভাব্য HPV+EBV সহ-সংক্রমণের প্রেক্ষাপটে।

গবেষণার পটভূমি

জরায়ুর ক্যান্সার প্রায় সবসময়ই উচ্চ-অনকোজেনিক HPV ধরণের টিকে থাকার সাথে সম্পর্কিত, তবে ক্রমবর্ধমান প্রমাণ ম্যালিগন্যান্সি এবং অগ্রগতি ত্বরান্বিত করার ক্ষেত্রে সহ-সংক্রমণের ভূমিকা নির্দেশ করে। HPV-এর সাথে জরায়ুর টিস্যুতে এপস্টাইন-বার ভাইরাস (EBV) প্রায়শই পাওয়া যায়; মেটা-রিভিউ এবং কেস সিরিজ এই "যুগল" কে ডিসপ্লাসিয়ার উচ্চ স্তর এবং প্রতিকূল আণবিক বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত করেছে। এটি পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে যে EBV HPV রূপান্তর সংকেতগুলিকে উন্নত করতে পারে, অ্যাপোপটোসিসের প্রতি কোষীয় প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করতে পারে এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে পুনর্নির্মাণ করতে পারে।

EBV ল্যাটেন্সি প্রোটিন, EBNA1, প্রায় সকল EBV-সম্পর্কিত টিউমারেই উপস্থিত থাকে। এটি এপিসোম কপি নম্বর বজায় রাখে, ভাইরাল প্রোমোটারগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং সেলুলার জিন ট্রান্সক্রিপশনকে প্রভাবিত করতে সক্ষম, যার ফলে হোস্ট এক্সপ্রেশন নেটওয়ার্কগুলিকে সূক্ষ্ম-সুরক্ষিত করে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি EBNA1 কে কার্সিনোজেনেসিসে একটি সম্ভাব্য সহ-ফ্যাক্টর এবং EBV-পজিটিভ এপিথেলিয়াল টিউমারে হস্তক্ষেপের জন্য একটি প্রার্থী লক্ষ্য করে তোলে।

প্রোটিনের মান নিয়ন্ত্রণ এবং অবক্ষয়ের সাথে যুক্ত জিনগুলিকে এই ধরনের প্রভাবের সম্ভাব্য "নোড" হিসাবে বিবেচনা করা হয়। Derlin1 (DERL1) হল ERAD (misfolded proteins ER removal) পথের একটি উপাদান, যা হাইপারঅ্যাক্টিভেটেড হলে, চাপযুক্ত ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকার জন্য সহায়তা করে; PSMD10 (gankyrin) হল প্রোটিসোমের একটি নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট, যা p53/RB পথকে দমন করে এবং বংশ বিস্তার বৃদ্ধি করে। বিভিন্ন মডেলে উভয় জিনকেই বারবার প্রো-অনকোজেনিক হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে এবং তাই কোষীয় পরিবেশের উপর EBV এর প্রভাব সম্পর্কে পাঠক হিসাবে আগ্রহের বিষয়।

এই পটভূমিতে, জিনস অ্যান্ড ক্যান্সার -এ একটি নতুন গবেষণা পরীক্ষা করে যে EBNA1 সার্ভিকাল ক্যান্সার কোষে DERL1 এবং PSMD10-এর প্রকাশকে সরাসরি "সুর" করতে পারে কিনা (HeLa মডেল) এবং এর ফলে বেঁচে থাকা/প্রতিরোধের ফিনোটাইপে অবদান রাখতে পারে কিনা। লেখকরা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় লক্ষ্য জিনের mRNA স্তর মূল্যায়ন করেন এবং HPV-এর সাথে সহ-সংক্রমণের সময় EBV-এর সম্ভাব্য আণবিক স্বাক্ষর হিসাবে ফলস্বরূপ সংকেত প্যাটার্ন নিয়ে আলোচনা করেন।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

HPV হল জরায়ুমুখের ক্যান্সারের প্রধান কারণ, কিন্তু ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তরের জন্য প্রায়শই অতিরিক্ত "সহ-কারক" প্রয়োজন হয়। EBV এপিথেলিয়াল এবং লিম্ফয়েড টিউমারে একটি অনকোভাইরাস হিসাবে পরিচিত এবং প্রায়শই HPV এর সাথে জরায়ুর টিস্যুতে পাওয়া যায়। EBV-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ সুপ্ত প্রোটিন ER স্ট্রেস (DERL1) এবং প্রোটিসোম/p53-RB পথের নিয়ন্ত্রণে জড়িত জিনের প্রকাশকে সরাসরি পরিবর্তন করে (গ্যাঙ্কিরিন, PSMD10), আমাদের কাজ একটি বাস্তব প্রশ্ন উত্থাপন করে: EBV কি জরায়ুর কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং চিকিৎসার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে, যা টিউমারকে আরও "কার্যকর" করে তোলে?

EBNA1 ঠিক কাকে "স্পর্শ" করে?

• DERL1 (Derlin1) হল এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামের একটি ঝিল্লি প্রোটিন, যা ভুলভাবে ভাঁজ করা প্রোটিন (ERAD) সিস্টেম অপসারণে অংশগ্রহণ করে; এর অত্যধিক প্রকাশ কোষের বৃদ্ধি/স্থানান্তর এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত।
• PSMD10 (গ্যাঙ্কিরিন) হল 26S প্রোটিজোমের একটি নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট; এটি MDM2/CDK4 অক্ষের মাধ্যমে p53 এবং RB1-কে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে, টিউমারের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য সহায়তা করে।
• ZEB1 হল এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) এর একটি ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রক; বর্ধিত প্রকাশ প্রায়শই আক্রমণ এবং ওষুধ প্রতিরোধের সাথে থাকে।
• CNN3 - অ্যাক্টিন-সম্পর্কিত ক্যালপোনিন-3; কিছু কঠিন টিউমারের মাইগ্রেশন/মেটাস্ট্যাসিসের সাথে সম্পর্কিত।

অপ্রয়োজনীয় প্রচারণা ছাড়াই এই তথ্যটি কীভাবে পড়বেন

এটি একটি কোষ লাইনের (HeLa) একটি ইন ভিট্রো মডেল, প্রোটিন পরীক্ষার (ওয়েস্টার্ন, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি) দ্বারা নিশ্চিতকরণ ছাড়াই পরিমাপ শুধুমাত্র mRNA স্তরে করা হয়েছে, কার্যকরী পরিণতি (প্রসারণ, আক্রমণ, অ্যাপোপটোসিস) পরীক্ষা করা হয়নি। সাধারণ সার্ভিকাল এপিথেলিয়ামের সাথে এবং অন্যান্য HPV অবস্থার সাথে এর কোনও তুলনা নেই, যার অর্থ হল ক্লিনিকে ফলাফলের স্থানান্তরযোগ্যতা সীমিত। এটি দুটি জিনের জন্য একটি স্পষ্ট "সংকেত" আরও মূল্যবান করে তোলে: এটি EBNA1 এর আণবিক ট্রেসকে রূপরেখা দেয়, যা HPV/EBV এর সহ-সংক্রমণ মডেলগুলিতে, প্রাথমিক উপাদানে এবং প্রাণী পরীক্ষায় পরীক্ষা করার যোগ্য।

এর পরবর্তী অর্থ কী হতে পারে - ব্যবহারিক তাৎপর্য এবং অনুমান

• সহ-সংক্রমণ বায়োমার্কার: DERL1/PSMD10 এক্সপ্রেশন এবং EBV মার্কারগুলির সাথে HPV প্রোফাইলের সংমিশ্রণ ঝুঁকি উপগোষ্ঠী সনাক্ত করতে এবং থেরাপির প্রতিরোধের পূর্বাভাস দিতে সাহায্য করতে পারে।
• থেরাপিউটিক এন্ট্রি পয়েন্ট: যদি EBNA1 ধারাবাহিকভাবে DERL1/PSMD10 আপরেগুলেট করে, তাহলে EBV-পজিটিভ প্রেক্ষাপটে ER স্ট্রেস/ERAD পাথওয়ের ইনহিবিটর এবং প্রোটিসোম/p53-MDM2 অক্ষের মডিফায়ার পরীক্ষা করা যুক্তিসঙ্গত।
• ডায়াগনস্টিক স্তরবিন্যাস। জরায়ুমুখ ক্যান্সারের ক্লিনিকাল সিরিজে, আক্রমণাত্মকতার জন্য কার অতিরিক্ত "ভাইরাল অবদান" রয়েছে তা বোঝার জন্য EBV অবস্থাকে চিকিৎসার ফলাফল এবং DERL1/PSMD10 প্রকাশের সাথে সম্পর্কযুক্ত করা মূল্যবান।

লেখকরা সীমাবদ্ধতাগুলি স্বীকার করেছেন - এবং এটি একটি প্লাস

• একটি HeLa লাইন; কোনও HPV পজিটিভ/নেগেটিভ লাইন প্যানেল নেই।
• কোনও প্রোটিন নেই এবং কার্যকরী নিশ্চিতকরণ (শুধুমাত্র RT-qPCR)।
• এই গবেষণাটি সম্পৃক্ত: এই জিনগুলির জন্য EBNA1 প্রবর্তকদের সরাসরি নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়া, সেইসাথে ডোজ/সময়ের উপর প্রভাবের নির্ভরতা দেখানো হয়নি।
• ক্লিনিক্যাল সার্ভিকাল নমুনার বৈধতা সম্পন্ন হয়নি।

উপসংহার

এই কাজটি জরায়ুমুখের ক্যান্সারে সম্ভাব্য HPV-EBV সহযোগিতা সম্পর্কে আমাদের বোধগম্যতার ক্ষেত্রে একটি নতুন ভিত্তি যোগ করেছে: সুপ্ত প্রোটিন EBNA1 টিউমার কোষের বেঁচে থাকা এবং বিস্তারকে সমর্থন করে এমন জিনের প্রকাশকে পরিবর্তন করতে সক্ষম। ক্লিনিকাল প্রভাব এখনও অনেক দূরে, তবে EBV-পজিটিভ প্রেক্ষাপটে সূচক এবং লক্ষ্যবস্তুর জন্য DERL1 এবং PSMD10 যুক্তিসঙ্গত প্রার্থী বলে মনে হচ্ছে - তবে প্রোটিন স্তর, কার্যকারিতা এবং প্রকৃত টিউমার টিস্যুতে ফলাফল নিশ্চিত করা হয়েছে।

উৎস: আলিপুর এএইচ, হাশেমি এসএমএ, ঘরাহখানি এফ., কাতাঞ্চি এ., ফারহাদি এ., সারওয়ারী জে. এপস্টাইন-বার ভাইরাস নিউক্লিয়ার অ্যান্টিজেন 1 হেলা কোষে ডার্লিন1 এবং PSMD10 এক্সপ্রেশনকে আপগ্রেগুলেট করে। জিন এবং ক্যান্সার (24 জুলাই 2025 গৃহীত; 6 আগস্ট 2025 প্রকাশিত)। https://doi.org/10.18632/genesandcancer.242