লিভারে ওষুধের বিপাক

১ম ধাপ

প্রধান ওষুধ বিপাক ব্যবস্থাটি হেপাটোসাইটের মাইক্রোসোমাল ভগ্নাংশে (মসৃণ এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে) অবস্থিত। এতে মিশ্র-কার্যক্ষম মনোঅক্সিজেনেস, সাইটোক্রোম সি রিডাক্টেস এবং সাইটোক্রোম P450 অন্তর্ভুক্ত। সাইটোসোলে NADP হ্রাস সহ-কারক। ওষুধগুলি হাইড্রোক্সিলেশন বা জারণ গ্রহণ করে, যা তাদের মেরুকরণকে উন্নত করে। একটি বিকল্প পর্যায় 1 বিক্রিয়া হল অ্যালকোহল ডিহাইড্রোজেনেস দ্বারা ইথানলকে অ্যাসিটালডিহাইডে রূপান্তর করা, যা মূলত সাইটোসোলে পাওয়া যায়।

এনজাইম ইনডাকশন বারবিটুরেটস, অ্যালকোহল, অ্যানেস্থেটিকস, হাইপোগ্লাইসেমিক এবং অ্যান্টিকনভালসেন্ট ড্রাগস (গ্রিসোফুলভিন, রিফাম্পিসিন, গ্লুটেথিমাইড), ফিনাইলবুটাজোন এবং মেপ্রোবামেট দ্বারা সৃষ্ট হয়। ড্রাগ থেরাপি শুরু করার পরে এনজাইম ইনডাকশন লিভার বৃদ্ধির কারণ হতে পারে।

দ্বিতীয় ধাপ

জৈব রূপান্তর, যা ওষুধ বা তাদের বিপাকীয় পদার্থের মধ্য দিয়ে যায়, তা হল ছোট অন্তঃসত্ত্বা অণুর সাথে তাদের সংযোগ। এটি নিশ্চিত করার জন্য যে এনজাইমগুলি নির্দিষ্টভাবে লিভারের সাথে সম্পর্কিত নয়, তবে এতে উচ্চ ঘনত্বের মধ্যে পাওয়া যায়।

সক্রিয় পরিবহন

এই সিস্টেমটি হেপাটোসাইটের পিত্তথলির মেরুতে অবস্থিত। পরিবহন শক্তি খরচের সাথে পরিচালিত হয় এবং পরিবহনকৃত পদার্থের সাথে সম্পৃক্ততার ডিগ্রির উপর নির্ভর করে।

পিত্ত বা প্রস্রাবের সাথে মলত্যাগ। ওষুধের জৈব রূপান্তরের পণ্যগুলি পিত্ত বা প্রস্রাবের সাথে নির্গত হতে পারে; নির্গমনের পদ্ধতি অনেকগুলি কারণ দ্বারা নির্ধারিত হয়, যার মধ্যে কিছু এখনও অধ্যয়ন করা হয়নি। উচ্চ মেরু পদার্থ, সেইসাথে বিপাকীয় পদার্থ যা সংযোজনের পরে আরও মেরু হয়ে ওঠে, পিত্তের সাথে অপরিবর্তিতভাবে নির্গত হয়। 200 kDa এর বেশি আণবিক ওজনের পদার্থগুলিও পিত্তের সাথে নির্গত হয়। পদার্থের আণবিক ওজন যত কম হবে, প্রস্রাবের সাথে এর বেশি নির্গত হয়।

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

সাইটোক্রোম P450 সিস্টেম

হেপাটোসাইটের এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে অবস্থিত P450 হিমোপ্রোটিন সিস্টেম ওষুধ বিপাক করে, বিষাক্ত বিপাক তৈরি করে। P450 সিস্টেমের কমপক্ষে 50টি আইসোএনজাইম সনাক্ত করা হয়েছে, এবং নিঃসন্দেহে আরও রয়েছে। এই এনজাইমগুলির প্রতিটি একটি পৃথক জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। মানুষের মধ্যে, ওষুধ বিপাক তিনটি পরিবারের অন্তর্ভুক্ত সাইটোক্রোম দ্বারা সরবরাহ করা হয়: P450-I, P450-II, এবং P450-III। প্রতিটি সাইটোক্রোম P450 অণুর একটি অনন্য সাবস্ট্রেট সাইট রয়েছে যা ওষুধকে আবদ্ধ করতে পারে (কিন্তু সব নয়)। প্রতিটি সাইটোক্রোম বেশ কয়েকটি ওষুধ বিপাক করতে সক্ষম। এনজাইমের অনুঘটক কার্যকলাপে জিনগত পার্থক্য ওষুধের প্রতি আইডিওসিনক্র্যাসির বিকাশ ঘটাতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, P450-I I-D6 আইসোএনজাইমের অস্বাভাবিক প্রকাশের সাথে, ডেব্রিসোকুইন (একটি অ্যান্টিঅ্যারিথমিক ড্রাগ) এর বিপাকের অবনতি লক্ষ্য করা যায়। একই এনজাইম সিস্টেম বেশিরভাগ বিটা-ব্লকার এবং নিউরোলেপটিক্সকে বিপাক করে। পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (PCR) ব্যবহার করে মিউট্যান্ট সাইটোক্রোম P450-II-D6 জিনের অঞ্চল সনাক্ত করে প্রতিবন্ধী ডেব্রিসোকুইন বিপাক সনাক্ত করা যেতে পারে, যা আশা জাগিয়ে তোলে যে ভবিষ্যতে ওষুধের রোগগত প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেওয়া সম্ভব হবে।

P450-II-E1 আইসোএনজাইম প্যারাসিটামল বিপাকের ইলেক্ট্রোফিলিক পণ্য গঠনে জড়িত।

P450-III-A আইসোএনজাইম সাইক্লোস্পোরিনের বিপাকের সাথে জড়িত, সেইসাথে অন্যান্য ওষুধ, বিশেষ করে এরিথ্রোমাইসিন, স্টেরয়েড এবং কেটোকোনাজলের বিপাকের সাথেও জড়িত। P450-II-C আইসোএনজাইমের পলিমরফিজম মেফেনাইটোইন, ডায়াজেপাম এবং অন্যান্য অনেক ওষুধের বিপাককে প্রভাবিত করে।

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

এনজাইম আবেশন এবং ওষুধের মিথস্ক্রিয়া

আবেশনের ফলে সাইটোক্রোম P450 এনজাইমের পরিমাণ বৃদ্ধির ফলে বিষাক্ত বিপাকের উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। দেখা গেছে যে প্রতিস্থাপিত লিভারে, P450 এনজাইমের প্রকাশ এবং ফেনোবারবিটাল দ্বারা এর আবেশন হেপাটোসাইটগুলিতে সংরক্ষিত থাকে, অ্যাসিনাসে তাদের অবস্থান বা সাইনোসয়েডের অবস্থা নির্বিশেষে।

যখন দুটি সক্রিয় ওষুধ একটি এনজাইমের একই বন্ধন স্থানের জন্য প্রতিযোগিতা করে, তখন নিম্নতর আকর্ষণযুক্ত ওষুধের বিপাক ধীর হয়ে যায় এবং এর ক্রিয়াকাল দীর্ঘায়িত হয়।

ইথানল P450-II-E1 এর সংশ্লেষণকে প্ররোচিত করে এবং এর ফলে প্যারাসিটামলের বিষাক্ততা বৃদ্ধি করে। আইসোনিয়াজিড দিয়ে চিকিৎসার মাধ্যমে প্যারাসিটামলের বিষাক্ততাও বৃদ্ধি পায়, যা P450-II-E1 এর সংশ্লেষণকেও প্ররোচিত করে।

রিফাম্পিসিন এবং স্টেরয়েড P450-III-A কে প্ররোচিত করে, যা সাইক্লোস্পোরিনকে বিপাক করে। এই ওষুধগুলির সাথে একত্রে গ্রহণ করলে রক্তে সাইক্লোস্পোরিনের মাত্রা কমে যাওয়ার কারণ এটি। সাইক্লোস্পোরিন, FK506, এরিথ্রোমাইসিন এবং কেটোকোনাজল P450-III-A আইসোএনজাইমের বাঁধাই স্থানের জন্য প্রতিযোগিতা করে, তাই যখন এই ওষুধগুলি নির্ধারিত হয়, তখন রক্তে সাইক্লোস্পোরিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়।

ওমেপ্রাজল P450-IA তৈরি করে। এই আইসোএনজাইম প্রোকার্সিনোজেন, কার্সিনোজেন এবং অনেক ওষুধের জৈব রূপান্তরে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটা সম্ভব যে ওমেপ্রাজল গ্রহণের ফলে টিউমার হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায়।

ভবিষ্যতে, P450 প্রোফাইল নির্ধারণ করা এবং প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের সনাক্ত করা সম্ভব হবে। P450 প্রোফাইল পরিবর্তন করতে নির্বাচনী ইনহিবিটর বা প্ররোচক ব্যবহার করা যেতে পারে।

ইমিউন হেপাটোটক্সিসিটি

মেটাবোলাইটটি লিভার কোষের প্রোটিনের জন্য একটি হ্যাপটেন হতে পারে এবং তাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার ক্ষতি করতে পারে। P450 সিস্টেমের এনজাইমগুলি এই প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করতে পারে। হেপাটোসাইট ঝিল্লিতে বেশ কয়েকটি P450 আইসোএনজাইম রয়েছে, যার আবেশনের ফলে নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি তৈরি হতে পারে এবং হেপাটোসাইটকে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার ক্ষতি হতে পারে।

হ্যালোথেন দ্বারা সৃষ্ট হেপাটাইটিসে, রোগীদের সিরামে এই ওষুধ দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত লিভার মাইক্রোসোমাল প্রোটিনের অ্যান্টিবডি সনাক্ত করা হয়।

মূত্রবর্ধক এবং থাইনাইলিক অ্যাসিডের প্রতি বৈচিত্র্যের সাথে অটোঅ্যান্টিবডি দেখা দেয় যা লিভার এবং কিডনির মাইক্রোসোমের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে (অ্যান্টি-এলকেএম II)। এই অ্যান্টিবডিগুলি যে অ্যান্টিজেনের দিকে পরিচালিত হয় তা P450-II-C পরিবারের অন্তর্গত, যা থাইনাইলিক অ্যাসিডের বিপাকের সাথেও জড়িত।