"সকলের জন্য উপবাস একই রকম নয়": কীভাবে ৪৮ ঘন্টার উপবাস পাতলা এবং স্থূলকায় ব্যক্তিদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে ভিন্নভাবে পুনর্গঠন করে

একটি সংক্ষিপ্ত দ্রুত গ্রহণ কি রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে কম প্রদাহজনক মোডে "পরিবর্তন" করতে পারে? UBC Okanagan, UCSF এবং Stanford-এর গবেষকরা একটি নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা পরিচালনা করেছেন: 32 জন প্রাপ্তবয়স্ক (16 জন স্থূলকায় এবং 16 জন অ-স্থূলকায়, পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে সমানভাবে বিভক্ত) 48 ঘন্টার উপবাস করেছেন, বিপাক, কিটোন এবং টি-কোষের কার্যকারিতা বারবার পরিমাপ করে। ফলাফল: স্থূলকায় ব্যক্তিদের কেটোসিসের জন্য দুর্বল ট্রিগার, জ্বালানী হিসাবে টি-কোষের চর্বিতে রূপান্তর কম এবং প্রদাহ-বিরোধী সংকেতের ভারসাম্যে সামান্য পরিবর্তন - অর্থাৎ, ইমিউনোমেটাবলিক "রিসেট" নিস্তেজ হয়ে যায়।

গবেষণার পটভূমি

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে বিপাক "পুনঃস্থাপন" এবং প্রদাহ কমাতে উপবাস এবং বিরতিহীন উপবাস একটি জনপ্রিয় কৌশল হয়ে উঠেছে। এই পদ্ধতির একটি জৈবিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে: যখন শক্তির ঘাটতি থাকে, তখন শরীর গ্লুকোজ থেকে ফ্যাটি অ্যাসিড এবং কিটোনে (প্রাথমিকভাবে β-হাইড্রোক্সিবিউটাইরেট, BHB) স্থানান্তরিত হয়। কেটোনগুলি কেবল মস্তিষ্ক এবং পেশীগুলির জন্য জ্বালানী নয়, সংকেত অণুও: তারা প্রদাহজনক ক্যাসকেডগুলিকে দমন করতে পারে (যেমন, NLRP3 এর মাধ্যমে) এবং রোগ প্রতিরোধক কোষগুলিতে এপিজেনেটিক চিহ্ন পরিবর্তন করতে পারে (লাইসিনের β-হাইড্রোক্সিবিউটাইলেশন, Kbhb)। ক্লিনিকাল স্তরে, এটি নিম্ন-স্তরের প্রদাহকে "শান্ত" করার এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করার সাথে সম্পর্কিত।

তবে, উপবাসের প্রতিক্রিয়া ব্যক্তিভেদে ভিন্ন হয়। স্থূলতা বিপাকীয় অনমনীয়তা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়: ক্যালোরি ঘাটতির পরিস্থিতিতে কার্বোহাইড্রেট থেকে চর্বিতে রূপান্তর একটি কঠিন প্রক্রিয়া। এই ধরনের "অনমনীয়" বিপাক কেবল লিভার এবং পেশীকেই নয়, রোগ প্রতিরোধক কোষকেও প্রভাবিত করে। টি-লিম্ফোসাইটগুলিকে তাদের কার্যকারিতা পরিবর্তন করতে (প্রদাহ-প্রতিরোধী থেকে নিয়ন্ত্রক) বা চাপপূর্ণ পরিস্থিতি সহ্য করতে, শক্তির পথ পরিবর্তন করতে হবে - ফ্যাটি অ্যাসিডের জারণ বৃদ্ধি করতে হবে, মাইটোকন্ড্রিয়াকে অভিযোজিত করতে হবে। যদি এই পরিবর্তন "আঁটসাঁট" হয়, তাহলে উপবাসের প্রতি প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়া দুর্বল হতে পারে।

এর একটি রোগ প্রতিরোধক প্রেক্ষাপটও রয়েছে। স্থূলতার সাথে প্রায়শই প্রোইনফ্ল্যামেটরি ফেনোটাইপ (যেমন, Th17/Tc17 এবং IL-17 এর মতো সাইটোকাইন) এর দিকে পরিবর্তন এবং কেমোকাইন (MCP-1) বৃদ্ধি ঘটে, যা মনোসাইটকে টিস্যুতে আকর্ষণ করে। তাত্ত্বিকভাবে, কেটোসিস এবং এর সাথে সম্পর্কিত সংকেতগুলি এই পটভূমিকে "ধ্বংস" করবে। কিন্তু যদি উপবাসের সময় BHB স্তর মাঝারিভাবে বৃদ্ধি পায় এবং এর ডেরিভেটিভগুলি (Kbhb সহ) আরও খারাপভাবে তৈরি হয়, তাহলে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর "ব্রেক" সংকেত শান্ত হবে - তাই অনুমান করা হয় যে স্থূল ব্যক্তিদের মধ্যে স্বল্পমেয়াদী উপবাস আরও পরিমিত ইমিউনোমেটাবলিক সুবিধা প্রদান করবে।

পরিশেষে, একটি পদ্ধতিগত চ্যালেঞ্জ: বেশিরভাগ তথ্য হল মিশ্র জনসংখ্যা, সংক্ষিপ্ত পর্যবেক্ষণ এবং সারোগেট মার্কার, যা ঠিক কী পরিবর্তন হচ্ছে তা বোঝা কঠিন করে তোলে - সিস্টেমিক বিপাক, টি-কোষ মাইটোকন্ড্রিয়া, সাইটোকাইন প্রোফাইল - এবং এটি কীভাবে ফেনোটাইপ (স্বাভাবিক ওজন বনাম স্থূলতা, লিঙ্গ, বয়স) অনুসারে পরিবর্তিত হয়। ফিনোটাইপ-নির্দিষ্ট পার্থক্য থেকে উপবাসের সাধারণ প্রভাবগুলিকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য এবং এই পদ্ধতিটি আসলে কে এবং কীভাবে উপকৃত হয় তা নির্ধারণ করার জন্য নির্দিষ্ট উপবাসের সময়কাল, বারবার কিটোন পরিমাপ, ইমিউন কোষের রেসপিরোমেট্রি এবং সাইটোকাইন প্যানেল সহ নিয়ন্ত্রিত যান্ত্রিক প্রোটোকল প্রয়োজন।

ঠিক কী পরীক্ষা করা হয়েছিল?

• নকশা: ৪৮ ঘন্টা ক্যালোরি ছাড়াই; শুরুতেই পরিদর্শন এবং রক্তের নমুনা, ২৪ এবং ৪৮ ঘন্টা।
• সিস্টেমিক মার্কার: রেসপিরেটরি কোয়েন্টিয়েন্ট (RER), ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড, β-হাইড্রোক্সিবিউটাইরেট (BHB), BHB-অ্যামিনো অ্যাসিড কনজুগেটস, গ্লুকোজ, ইনসুলিন, লেপটিন।
• কোষীয় স্তর:
  • টি কোষের মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন ("চর্বি" অক্সফসের অনুপাত সহ);
  • টি কোষের উপপ্রকার (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • CD4/CD8 এক্সপ্রেশন, IFN-γ এবং IL-17 নিঃসরণ;
  • প্লাজমা সাইটোকাইনস (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1RA, FGF-21)।

মূল অনুসন্ধান

• স্থূলত্বে কেটোসিস ভোঁতা হয়ে যায়। শরীরের স্তরের চর্বি জারণে একই রকম পরিবর্তন সত্ত্বেও, স্থূলকায় গোষ্ঠীতে BHB, এর অ্যামিনো অ্যাসিড কনজুগেট এবং লাইসিন β-হাইড্রোক্সিবিউটাইলেশন (Kbhb) বৃদ্ধি দুর্বল ছিল।
• সবাই টি কোষ হিসেবে চর্বি ব্যবহার করে না। দুর্বল রোগীদের ক্ষেত্রে, টি কোষগুলি চর্বি-জারণকারী শ্বাস-প্রশ্বাসের পরিমাণ বৃদ্ধি করে, কিন্তু স্থূলকায় রোগীদের ক্ষেত্রে তা বৃদ্ধি পায়নি।
• প্রদাহজনক প্রোফাইল আরও স্থিতিশীল। স্থূলকায় ব্যক্তিদের রক্তে Th17 বেশি এবং IL-17 (বিশেষ করে সাইটোটক্সিক Tc17) এর ক্ষরণ বেশি থাকে এবং উপবাসের সময় অ্যান্টি-তে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের স্থানান্তর কম হয়।
• মনে রাখার মতো সংখ্যা:
  • সকল বিষয়ের ক্ষেত্রে MCP-1 হ্রাস পেয়েছে (হ্রাসপ্রাপ্ত বিষয়ের ক্ষেত্রে ≈-27% এবং স্থূলকায় বিষয়ের ক্ষেত্রে ≈-22%) কিন্তু স্থূলকায় বিষয়ের ক্ষেত্রে এটি বেশি রয়ে গেছে।
  • স্থূলকায় ব্যক্তিদের উপবাসের পর GDF-15 +38%, স্থূলকায় ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে কোনও পরিবর্তন হয়নি।
  • IL-8 ↑ স্থূলকায়দের ক্ষেত্রে ৭% এবং ↓ স্থূলকায়দের ক্ষেত্রে ১৩% বৃদ্ধি পেয়েছে।

এর মানে কী?

উপবাস সাধারণত শরীরকে চর্বি এবং কিটোনে রূপান্তরিত করে এবং একই সাথে রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে "শান্ত" করে। কিন্তু স্থূলতার ক্ষেত্রে, এই যুগলটি কম ভালোভাবে কাজ করে: কিটোন কম বৃদ্ধি পায় এবং টি কোষগুলি একই পরিমাণে "চর্বি" মোড চালু করে না, যা সাধারণত প্রদাহ হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। তাই একটি সংক্ষিপ্ত উপবাস একটি সার্বজনীন প্রদাহ পরিবর্তন নয়: প্রতিক্রিয়া অন্তর্নিহিত ফেনোটাইপের উপর নির্ভর করে।

একটু মেকানিক্স - এখানে কিটোন কেন?

• BHB কেবল একটি "জ্বালানি" নয়, একটি সংকেত অণুও: এটি প্রদাহজনক ক্যাসকেড (উদাহরণস্বরূপ, NLRP3) দমন করতে পারে এবং Kbhb-এর মতো পরিবর্তনের মাধ্যমে এপিজেনেটিক্সকে পুনর্নির্মাণ করতে পারে।
• যদি BHB এবং এর ডেরিভেটিভের বৃদ্ধি দুর্বল হয়, তাহলে রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে "নিরস্ত্র করার" সংকেত আরও শান্তভাবে আসে - উপবাসের পটভূমিতে স্থূলতার ক্ষেত্রে আরও স্থায়ী প্রদাহজনক প্রোফাইলের একটি যৌক্তিক ব্যাখ্যা।

যেখানে পোস্টের "প্লাস" এখনও দৃশ্যমান

• কম MCP-1 - সমস্ত গ্রুপে, অর্থাৎ, মনোসাইট কেমোট্যাক্সিস হ্রাস পায়।
• (RER অনুসারে) চর্বিযুক্ত জ্বালানির দিকে পদ্ধতিগত পরিবর্তনও সকলের ক্ষেত্রেই ঘটছে।
• কিছু সাইটোকাইনের (যেমন, GDF-15) ক্ষেত্রে, চর্বিহীন ব্যক্তিরা একটি স্পষ্ট প্রতিক্রিয়া দেখায়, যা শক্তির চাপের সাথে অভিযোজনের একটি চিহ্ন হতে পারে।

ব্যবহারিক সিদ্ধান্ত

• সকল শরীরের জন্য উপবাস একই হাতিয়ার: স্থূলতার ক্ষেত্রে, ইমিউনোমেটাবলিক বৃদ্ধি আরও পরিমিত হতে পারে।
• বুদ্ধিমানের সাথে একত্রিত করুন: ব্যায়াম, ঘুম, ক্যালোরির ঘাটতি এবং খাদ্যের মান হল বিপাকীয় নমনীয়তা উন্নত করার কারণ এবং সম্ভবত উপবাসের প্রতি রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে।
• চিকিৎসাগত প্রেক্ষাপট গুরুত্বপূর্ণ: ৪৮ ঘন্টার উপবাস একটি গবেষণামূলক নীতি; দীর্ঘমেয়াদী যেকোনো বিধিনিষেধ শুধুমাত্র একজন ডাক্তারের সাথে আলোচনা করা উচিত, বিশেষ করে যদি আপনার ডায়াবেটিস, করোনারি হৃদরোগ থাকে, অথবা আপনি ওষুধ খাচ্ছেন। (নিবন্ধিত গবেষণা: NCT05886738।)

গবেষণাটি কীভাবে পরিচালিত হয়েছিল

• অংশগ্রহণকারী: ৩২ জন (স্বাভাবিক BMI এবং স্থূলতা সহ প্রতিটি গ্রুপে ১৬ জন; ৮/৮)।
• নিয়ম: স্ট্যান্ডার্ড ব্রেকফাস্ট → পরিমাপ → 24 ঘন্টা দ্রুত → পরিমাপ → 48 ঘন্টা দ্রুত → পরিমাপ।
• পদ্ধতি: পরোক্ষ ক্যালোরিমিতি; BHB-কনজুগেট ভর স্পেকট্রোমেট্রি; Kbhb ইমিউনোব্লট (PBMC); উচ্চ-রেজোলিউশনের টি-কোষ রেসপিরোমেট্রি; সাবটাইপ ফ্লো সাইটোমেট্রি; সাইটোকাইন মাল্টিপ্লেক্স প্যানেল।

বিধিনিষেধ

• নমুনার আকার এবং ৪৮-ঘন্টা বিন্যাস যান্ত্রিক কাজ, ক্লিনিকাল ফলাফল নয়।
• স্থূলকায় গোষ্ঠীটি গড়ে বয়স্ক ছিল; লেখকরা পরিসংখ্যানগতভাবে এটি বিবেচনা করেছেন, তবে অবশিষ্ট বিভ্রান্তি সম্ভব।
• স্থূলকায় ব্যক্তিদের মধ্যে প্রতিক্রিয়া সমান করার জন্য প্রোটোকল (সময়কাল, পর্বের মধ্যে পুষ্টি, ব্যায়াম) কীভাবে পরিবর্তন করা যায় সে সম্পর্কে গবেষণা প্রয়োজন।

লেখকদের মন্তব্য

গবেষকরা জোর দিয়ে বলেন যে তাদের কাজের ৪৮ ঘন্টার উপবাস একটি যান্ত্রিক চাপ পরীক্ষা, কোনও চিকিৎসা পদ্ধতি নয়। লক্ষ্য ছিল বোঝা যে রোগ প্রতিরোধক কোষগুলি কত দ্রুত এবং কতটা পরিমাণে "ফ্যাট-কিটোন" মোডে স্যুইচ করে এবং স্থূলকায় ব্যক্তিদের মধ্যে কেন এই প্রতিক্রিয়া নিঃশব্দ হয়ে যায়। লেখকদের উপসংহারটি পরিষ্কার: উপবাস একটি সার্বজনীন প্রদাহ পরিবর্তন নয়; প্রাথমিক ফেনোটাইপ (স্থূলতা/স্বাভাবিক) ইমিউনোমেটাবলিক পরিবর্তনের প্রশস্ততা দৃঢ়ভাবে নির্ধারণ করে।

বিশেষ করে, দলটি লক্ষ্য করেছে যে স্থূলকায় অংশগ্রহণকারীদের β-হাইড্রোক্সিবিউটাইরেট এবং এর ডেরিভেটিভগুলিতে দুর্বল বৃদ্ধি, ফ্যাটি অ্যাসিড জারণে টি-কোষের দুর্বল বৃদ্ধি এবং সাইটোকাইন প্রোফাইলে কম স্পষ্ট পরিবর্তন দেখা যায়। এটি বিপাকীয় নমনীয়তার ধারণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং পরামর্শ দেয় যে কেন একই ধরণের উপবাস পদ্ধতি বিভিন্ন মানুষের মধ্যে বিভিন্ন ক্লিনিকাল প্রভাব তৈরি করে।

বাস্তবে এর অর্থ কী - লেখকদের মতে:

• "এক আকার সকলের জন্য উপযুক্ত" এর পরিবর্তে ব্যক্তিগতকরণ: উপবাসের প্রোটোকলগুলি ফেনোটাইপ (স্থূলতা, বয়স, লিঙ্গ) অনুসারে তৈরি করা প্রয়োজন হতে পারে এবং বিপাকীয় নমনীয়তা বৃদ্ধিকারী কারণগুলির সাথে মিলিত হতে পারে (ঘুম, ব্যায়াম, খাদ্যের মান)।
• তত্ত্বের চেয়ে বায়োমার্কারগুলি বেশি গুরুত্বপূর্ণ: "উপবাস শুরু হয়েছে" এই অনুভূতির উপর নির্ভর না করে, কেটোন, প্রদাহজনক চিহ্নগুলির গতিশীলতা এবং টি-কোষের কার্যকরী সূচকগুলি বস্তুনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা বোধগম্য।
• চিকিৎসা রোমান্টিকতা ছাড়া: দীর্ঘমেয়াদী উপবাস কোনও ঔষধ নয় এবং থেরাপির বিকল্পও নয়; কিছু লোকের ক্ষেত্রে, প্রত্যাশিত প্রদাহ-বিরোধী পরিবর্তন সামান্য হতে পারে।

লেখকরা পরবর্তী পদক্ষেপগুলির যে দিকনির্দেশনাগুলিকে বলেছেন তা হল:

• বিধিনিষেধের সময়কাল/ফ্রিকোয়েন্সি এবং কোন সংমিশ্রণগুলি (উদাহরণস্বরূপ, উপবাসের আগে বা সময়কালে ব্যায়াম) কেটোসিস বৃদ্ধি করে এবং বিশেষ করে স্থূলতার ক্ষেত্রে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা "পুনর্নির্মাণ" করে তা পরীক্ষা করুন।
• এপিজেনেটিক চিহ্নের (β-হাইড্রোক্সিবিউটাইলেশন) ভূমিকা মূল্যায়ন করা (যা শক্তির চাপের "স্মৃতি" এবং প্রদাহের টেকসই হ্রাসের সাথে এর সম্পর্ক।)
• নকশাটি আরও বৃহত্তর এবং আরও বৈচিত্র্যময় নমুনাগুলিতে প্রসারিত করুন, যার মধ্যে সহ-রোগযুক্ত ব্যক্তিরাও অন্তর্ভুক্ত, যাতে বোঝা যায় যে কাদের জন্য এবং কোন পরিস্থিতিতে উপবাস ব্যবহারিক, অর্থপূর্ণ সুবিধা প্রদান করে।

উপসংহার

উপবাস বেশিরভাগ মানুষের মধ্যে একটি বিপাকীয় "ফ্যাট-কিটোন মোড" চালু করে এবং প্রদাহকে কমিয়ে দিতে পারে। কিন্তু স্থূলতার ক্ষেত্রে, এই প্রতিক্রিয়াটি নিঃশব্দ থাকে: কম কিটোন এবং তাদের সংকেত ডেরিভেটিভস, কম নমনীয় মাইটোকন্ড্রিয়াল টি-কোষ প্রতিক্রিয়া এবং আরও স্থায়ী প্রদাহজনক প্রোফাইল। এর অর্থ হল "প্রদাহ নিরাময়ের জন্য উপবাস" কৌশলটির জন্য ব্যক্তিগতকরণ প্রয়োজন, অন্তর্নিহিত ইমিউনোমেটাবলিজম এবং সম্ভবত ব্যায়াম, ঘুম এবং খাদ্য থেকে সহায়তা বিবেচনা করা।

উৎস: নিউডর্ফ এইচ. এট আল। স্থূলতার সাথে বসবাসকারী মানুষের উপবাসের ফলে পরিবর্তিত ইমিউনোমেটাবলিক প্রতিক্রিয়া। iScience 28(7):112872, 2025। DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872