রক্তচাপের বড়ি কখন খাবেন - সকালে না সন্ধ্যায়? গবেষণার উত্তর

ধমনী উচ্চ রক্তচাপ বিশ্বব্যাপী মৃত্যুর জন্য প্রধান পরিবর্তনযোগ্য ঝুঁকির কারণ হিসাবে রয়ে গেছে, এবং রাতের রক্তচাপ এবং ঘুমের সময় এর "পতন" এর ধরণটি দিনের বেলা এবং অফিস পরিমাপের তুলনায় প্রায়শই হার্ট অ্যাটাক, স্ট্রোক এবং মৃত্যুর সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। এটি রাতের রক্তচাপ পর্যবেক্ষণকে একটি স্বাধীন থেরাপিউটিক লক্ষ্য করে তোলে: রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অংশে, এমনকি যারা চিকিৎসা গ্রহণ করছেন, তাদের ক্ষেত্রেও রাতের সময়ের উপাদানটি অনিয়ন্ত্রিত থাকে।

একটি যৌক্তিক ক্লিনিক্যাল প্রশ্ন ছিল ক্রোনোমেডিকেল অপ্টিমাইজেশন: অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সময় সন্ধ্যায় স্থানান্তর করলে কি দিনের বেলায় নিয়ন্ত্রণ না হারিয়ে রাতের রক্তচাপের প্রোফাইল উন্নত হতে পারে? "সন্ধ্যায়" প্রশাসনের প্রমাণ ভিত্তি ভিন্ন ছিল: কিছু গবেষণায় 24-ঘন্টা প্রোফাইলের জন্য একটি সুবিধা দেখানো হয়েছে, যখন অন্যরা - বিশেষ করে দুর্বল গোষ্ঠীগুলিতে - "কঠিন" ফলাফলের জন্য কোনও সুবিধা খুঁজে পায়নি, যার জন্য উদ্দেশ্যমূলক অ্যাম্বুলেটরি পর্যবেক্ষণ (ABPM) সহ সু-পরিকল্পিত র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালের প্রয়োজন ছিল।

JAMA নেটওয়ার্ক ওপেনে প্রকাশিত একটি মাল্টিসেন্টার র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল এই ব্যবধানটি পূরণ করে: এটি উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টের একটি নির্দিষ্ট-ডোজের সংমিশ্রণের সকাল বনাম সন্ধ্যার ডোজের সরাসরি তুলনা করে, রাতের রক্তচাপ, সার্কাডিয়ান রিদম এবং ABPM নিয়ন্ত্রণের উপর প্রভাব মূল্যায়ন করে। এই নকশাটি "কখন নিতে হবে" প্রশ্নটিকে "কী এবং কতটা নিতে হবে" থেকে আলাদা করে এবং প্রাথমিক শেষ বিন্দু রাতের রক্তচাপকে - একটি ঝুঁকির উপাদান করে তোলে যা প্রায়শই স্ট্যান্ডার্ড সকালের চিকিৎসা দ্বারা "এড়িয়ে" যায়।

এই RCT-এর ফলাফল ইতিমধ্যেই চিকিৎসক এবং মিডিয়ার আগ্রহ আকর্ষণ করেছে, কারণ তারা রাতের রক্তচাপ কমাতে এবং দিনের রক্তচাপের সাথে আপস না করে বা রাতের হাইপোটেনশনের ঝুঁকি না বাড়িয়ে সার্কাডিয়ান সংগঠন উন্নত করার জন্য সন্ধ্যায় ডোজিংয়ের সম্ভাব্য সুবিধার দিকে ইঙ্গিত করেছে। এটি সন্ধ্যায় ডোজিং থেকে কারা উপকৃত হবেন, কখন এবং কীভাবে এই তথ্য বিদ্যমান উচ্চ রক্তচাপ ব্যবস্থাপনা নির্দেশিকাগুলিতে খাপ খায় সে সম্পর্কে ব্যবহারিক প্রশ্ন উত্থাপন করে।

চীনের ১৫টি ক্লিনিকে, উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত ৭২০ জন রোগীকে একই সংমিশ্রণ পিল (ওলমেসার্টান ২০ মিলিগ্রাম + অ্যামলোডিপিন ৫ মিলিগ্রাম) নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং এলোমেলোভাবে ১২ সপ্তাহ ধরে সকালে (৬-১০) অথবা ঘুমানোর আগে (১৮-২২) এটি খেতে বলা হয়েছিল। সন্ধ্যায় খাওয়া রাতের চাপকে আরও জোরালোভাবে কমিয়ে দেয় এবং সার্কাডিয়ান ছন্দকে আরও ভালোভাবে পুনরুদ্ধার করে, দিনের বেলা এবং ২৪-ঘন্টা সূচকের অবনতি না করে এবং রাতের হাইপোটেনশন না বাড়িয়ে। রাতের সিস্টোলিক চাপের পার্থক্য "সন্ধ্যা" এর পক্ষে প্রায় ৩ মিমি এইচজি ছিল।

গবেষণার পটভূমি

রাতের বেলায় (শুধুমাত্র দিনের বেলা বা "অফিস" নয়) রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণকে হৃদরোগের ঝুঁকি কমানোর মূল চাবিকাঠি হিসেবে দীর্ঘদিন ধরে বিবেচনা করা হয়ে আসছে। বৃহৎ গবেষণা এবং মেটা-বিশ্লেষণ অনুসারে, রাতের বেলায় রক্তচাপ এবং "রাতের বেলায় হ্রাস"-এর প্রকৃতি দিনের বেলায় এবং অফিসে পরিমাপের তুলনায় ফলাফল - হার্ট অ্যাটাক, স্ট্রোক, হার্ট ফেইলিওর এবং মৃত্যুহারের সাথে বেশি জোরালোভাবে জড়িত। এটি সাধারণ জনগণ এবং চিকিৎসাধীন উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের উভয়ের ক্ষেত্রেই প্রযোজ্য, যেখানে রাতে "অপর্যাপ্ত" চাপ হ্রাস খারাপ পূর্বাভাসের একটি স্বাধীন চিহ্ন।

তাই ক্রোনোমেডিসিনের প্রতি আগ্রহ: অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সময় পরিবর্তন করে কি রাতের রক্তচাপের প্রোফাইল উন্নত করা যেতে পারে? তবে, এখানে প্রমাণের ভিত্তি সম্প্রতি পর্যন্ত অস্পষ্ট ছিল। বেশ কয়েকটি গবেষণা এবং পর্যালোচনা ২৪ ঘন্টা প্রোফাইল নিয়ন্ত্রণে সন্ধ্যায় প্রশাসনের সুবিধার উপর জোর দিয়েছে, অন্যদিকে অন্যান্য গবেষণা, বিশেষ করে দুর্বল গোষ্ঠীর (যেমন, বয়স্ক এবং দুর্বল রোগীদের) "কঠিন" ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা, মৃত্যুহার বা বড় কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের উপর কোনও প্রভাব খুঁজে পায়নি। ফলস্বরূপ, পেশাদার নির্দেশিকা দীর্ঘকাল ধরে একটি সতর্ক অবস্থান বজায় রেখেছে, ব্যক্তিগত ঝুঁকি এবং রোগীর সুবিধা বিবেচনা করার আহ্বান জানিয়েছে।

এই প্রেক্ষাপটে, উদ্দেশ্যমূলক বহির্বিভাগীয় পরিমাপ (ABPM) এর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে এবং একই চিকিৎসা পদ্ধতির সকাল ও সন্ধ্যায় প্রশাসনের স্পষ্ট তুলনা করে এমন র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলি বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক হয়ে উঠেছে। JAMA নেটওয়ার্ক ওপেনে প্রকাশিত এই গবেষণাটি এই ব্যবহারিক প্রশ্নের সুনির্দিষ্ট উত্তর দেওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল: রাতের বেলায় একটি নির্দিষ্ট ডোজ সংমিশ্রণ (ওলমেসার্টান/অ্যামলোডিপাইন) প্রশাসন স্থানান্তর করা কি সকালের প্রশাসনের তুলনায় রাতের রক্তচাপ এবং সার্কাডিয়ান ছন্দকে প্রভাবিত করে, মোট ডোজ এবং চিকিৎসার সময়কাল অপরিবর্তিত থাকে।

এই RCT-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ পদ্ধতিগত বিশদ হল চীনা ক্লিনিকাল ট্রায়াল রেজিস্ট্রিতে নিবন্ধন এবং রাতের গড় মান এবং রাতে লক্ষ্যমাত্রা অর্জনকারী রোগীদের অনুপাত উভয়ই অনুমান করার জন্য একটি মানসম্মত ABPM ব্যবহার। এই নকশাটি আমাদের "কখন নিতে হবে" প্রশ্নটিকে "কী এবং কতটা নিতে হবে" প্রশ্ন থেকে আলাদা করতে দেয় এবং এইভাবে নিশাচর উচ্চ রক্তচাপের সংশোধনের জন্য বিশেষভাবে একটি ব্যবহারিক নির্দেশিকা প্রদান করে, ঝুঁকির উপাদান যা প্রায়শই স্বাভাবিক সকালের ওষুধ গ্রহণের সাথে অনিয়ন্ত্রিত থাকে।

অ্যাপয়েন্টমেন্টের সময় নিয়ে কেন তর্ক?

রাতের রক্তচাপ স্ট্রোক, হার্ট অ্যাটাক এবং লক্ষ্য অঙ্গের ক্ষতির একটি শক্তিশালী পূর্বাভাস। অনেক চিকিৎসাধীন রোগীর ক্ষেত্রে, রাতই "দুর্বল বিন্দু" থেকে যায়: কোনও স্বাভাবিক "নিম্নচঞ্চলতা" থাকে না (দিনের তুলনায় রক্তচাপ ≥10% কমে যায়), এবং সকালে "উত্থান" উচ্চারিত হয়। ক্রোনোথেরাপির ধারণাটি সহজ: ওষুধের ক্রিয়া সর্বোচ্চ রাত এবং ভোরের সাথে সামঞ্জস্য করুন। কিন্তু তথ্যগুলি পরস্পরবিরোধী ছিল: কিছু গবেষণায় সন্ধ্যায় গ্রহণের সুবিধা দেখানো হয়েছে, অন্যরা তা করেনি। ওমান কেবল দৈনিক পর্যবেক্ষণের উপর ভিত্তি করে সঠিক পরিসংখ্যান যোগ করে।

গবেষণাটি ঠিক কীভাবে পরিচালিত হয়েছিল?

• অংশগ্রহণকারী: ৭২০ জন প্রাপ্তবয়স্ক যাদের হালকা থেকে মাঝারি উচ্চ রক্তচাপ ছিল (গড় বয়স ৫৫.৫ বছর; ৫৭% পুরুষ)। হয় আগে কোনও থেরাপি ছিল না অথবা ২ সপ্তাহের ওয়াশআউট ছিল না।
• যা দেওয়া হয়েছিল: দিনে একবার ওলমেসার্টান/অ্যামলোডিপিনের একটি নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ ২০/৫ মিলিগ্রাম। ৪র্থ এবং ৮ম সপ্তাহে, দৈনিক পর্যবেক্ষণ (ABPM) এবং অফিসের চাপের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে ডোজটি টাইট্রেট করা যেতে পারে (১.৫-২টি ট্যাবলেট পর্যন্ত)।
• মূল লক্ষ্য: ১২ সপ্তাহ পরে রাতের সিস্টোলিক রক্তচাপ আরও কত কমবে।
• অতিরিক্তভাবে: রাতের ডায়াস্টোলিক, সকালের মান, "ডিপার" এর অনুপাত, চাপের চাপ, ABPM এবং অফিসে লক্ষ্যমাত্রা অর্জনকারীদের অনুপাত, নিরাপত্তা (রাতের হাইপোটেনশনের পর্বগুলি সহ)।

কি হলো?

• সন্ধ্যায় প্রশাসনের সাথে রাতের বেলায় SBP আরও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে: -২৫.৩ বনাম -২২.৩ mmHg।
  গ্রুপগুলির মধ্যে পার্থক্য: -৩.০ mmHg (উল্লেখযোগ্য)।
• রাতের বেলায় DBP: সন্ধ্যার সময় অতিরিক্ত -১.৪ mmHg হ্রাস।
• রাতের বেলায় এসবিপি নিয়ন্ত্রণ: সন্ধ্যায় ৭৯.০% লক্ষ্যমাত্রা অর্জন করেছে, যেখানে সকালে ৬৯.৮% লক্ষ্যমাত্রা অর্জন করেছে।
• সার্কাডিয়ান ছন্দ উন্নত হয়েছে: রাতের বেলায় ডিপ ("নন-ডিপার") ছাড়া লোকের সংখ্যা কম এবং সকালের রিডিং কম।
• দিনের বেলায় এবং ২৪ ঘন্টারও বেশি সময় ধরে, কার্যকারিতা কমেনি।
• নিরাপত্তা: রাতের হাইপোটেনশন আর ঘন ঘন ঘটে না; প্রতিকূল ঘটনার প্রোফাইল তুলনীয়।
• মাত্রা: মজার ব্যাপার হলো, সকালের গ্রুপে প্রায়শই বেশি মাত্রায় ডোজ নির্ধারণের প্রয়োজন হতো (৮ম সপ্তাহের মধ্যে প্রতিদিন ২টি ট্যাবলেটের মাত্রায় ডোজ নির্ধারণের প্রয়োজন হতো), কিন্তু প্রভাব তখনও সন্ধ্যার গ্রুপের তুলনায় কম ছিল।

৩ মিমি কি অনেক? জনসংখ্যার জন্য, হ্যাঁ: অফিসে SBP-তে ২-৫ মিমি Hg হ্রাস হৃদরোগের ঝুঁকি গড়ে ~৭-১০% কমার সাথে সম্পর্কিত। ওমান রাতের চাপের কথা বলছে (আরও "পূর্বাভাস"), তাই এই ধরনের বৃদ্ধি যুক্তিসঙ্গত হতে পারে। ফলাফল (স্ট্রোক/হার্ট অ্যাটাক) মূল্যায়ন করা হয়নি - এর জন্য একটি দীর্ঘ এবং বৃহত্তর প্রকল্প প্রয়োজন।

"সন্ধ্যা" কাকে সবচেয়ে লক্ষণীয়ভাবে সাহায্য করেছিল?

উপগোষ্ঠীগুলিতে, লাভটি বেশি ছিল:

• পুরুষ,
• ৬৫ বছরের বেশি বয়সী মানুষ,
• BMI ≥২৪ সহ,
• ধূমপানমুক্ত,
• উচ্চ প্রাথমিক অফিস SBP (≥155) সহ।

উপগোষ্ঠীগুলি নির্দেশিকা, কঠিন ও দ্রুত নিয়ম নয়, তবে প্রবণতা স্পষ্ট।

কেন এটি কাজ করেছিল (প্রশংসনীয় প্রক্রিয়া)

• রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম রাতে আরও সক্রিয় থাকে: ঘুমানোর আগে ওলমেসার্টান গ্রহণ এই সময়কালে আরও সঠিকভাবে "হিট" করে।
• অ্যামলোডিপিনের কার্যকারিতা ৬-১২ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ হয় এবং এর অর্ধ-জীবন দীর্ঘ; সন্ধ্যায় ডোজ রাতে এবং ভোরের দিকে বেশি প্রভাব ফেলে।
• এটা শুধু "সন্ধ্যায় আরও বড়ি" নয় - বরং, সকালে আমাকে আরও ঘন ঘন ডোজ বাড়াতে হয়েছিল।

পূর্ববর্তী বিতর্কের সাথে এর কী সম্পর্ক?

• হাই-প্রোফাইল কাজগুলি (উদাহরণস্বরূপ, হাইজিয়া) "সন্ধ্যা" এর বিশাল সুবিধাগুলি প্রদর্শন করেছিল, কিন্তু প্রভাবের পদ্ধতি এবং স্কেল সম্পর্কে প্রশ্ন উত্থাপন করেছিল।
• ইউকে টাইমের বৃহৎ গবেষণায় সকালের সাথে সন্ধ্যার ফলাফলের মধ্যে কোনও পার্থক্য পাওয়া যায়নি, তবে সবারই বেসলাইন ABPM ছিল না এবং বেশিরভাগই ইতিমধ্যেই থেরাপিতে ছিলেন।
• রাতের রক্তচাপের উপর ভিত্তি করে সন্ধ্যাকালীন নিয়মের পক্ষে যুক্তিগুলিকে শক্তিশালী করে ওমান: আগে এবং পরে সবার জন্য দৈনিক পর্যবেক্ষণ, স্থির সংমিশ্রণ, পরিষ্কার গ্রহণের জানালা, ABPM এবং অফিস অনুসারে টাইট্রেশন।

বিধিনিষেধ

• ১২ সপ্তাহ হলো রক্তচাপ সম্পর্কে, হার্ট অ্যাটাক/স্ট্রোক সম্পর্কে নয়। দীর্ঘ প্রাথমিক গবেষণার প্রয়োজন।
• অংশগ্রহণকারীরা চীনা রোগী ছিলেন যাদের স্পষ্ট সিভিডি ছিল না: অন্যান্য জনগোষ্ঠী/সহ-অসুস্থতায় স্থানান্তরযোগ্যতা নিশ্চিত করা প্রয়োজন।
• ভর্তির সময় স্ব-প্রতিবেদন - ভুলত্রুটি সম্ভব।
• ফলাফলগুলি ওলমেসার্টান+অ্যামলোডিপাইন সংমিশ্রণের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য; অন্যান্য শ্রেণী/সংমিশ্রণের জন্য সময়ের প্রভাব ভিন্ন হতে পারে।

রোগী এবং ডাক্তারের জন্য এর অর্থ কী?

• যদি আপনার/আপনার রোগীর রাতের বেলার প্রোফাইল খারাপ থাকে (ABPM অনুসারে): "না ডুবানো", রাত/সকাল বেশি ঘুম থেকে ওঠা, - তাহলে ওলমেসার্টান/অ্যামলোডিপিনের মতো একটি নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ সন্ধ্যায় স্থানান্তর করলে দিনের কার্যকারিতা না হারিয়ে রাতের বেলার নিয়ন্ত্রণে অতিরিক্ত প্রভাব পড়তে পারে।
• ওষুধ গ্রহণের সময় ইচ্ছামত পরিবর্তন করবেন না। সময় এবং ডোজ একই অংশ: আপনার ডাক্তারের সাথে আলোচনা করুন, বিশেষ করে যদি আপনার CKD, অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন, ঘুমের ব্যাধি, মূত্রবর্ধক/আলফা-ব্লকার গ্রহণ, পড়ে যাওয়ার ঝুঁকি থাকে।
• ABPM হলো মূল চাবিকাঠি। শুধুমাত্র অফিসের নম্বরের উপর নির্ভর করে নয়, প্রতিদিনের পর্যবেক্ষণের তথ্যের উপর ভিত্তি করে ক্রোনোথেরাপি সম্পর্কে সিদ্ধান্ত নেওয়া ভালো।
• সহজ নিয়মের উপর জোর দেওয়া (দিনে একবার ১টি ট্যাবলেট, নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ) আনুগত্য বৃদ্ধি করে এবং সন্ধ্যায় স্থানান্তর করা সহজ করে তোলে।

আপনার ভ্রমণের জন্য একটি ব্যবহারিক চেকলিস্ট

1. ABPM ডেটা আছে কি (আগে/পরে)?
2. রাতের প্রোফাইল: ≥১০% এর নিচে নেমে যাওয়া? সকালের ঢেউ?
3. ওষুধ: দীর্ঘস্থায়ী ARB/AC সংমিশ্রণ আছে কি?
4. রাতে হাইপোটেনশনের ঝুঁকি (পড়ে যাওয়া, সিকেডি, বার্ধক্য, দিনের বেলায় দুর্বলতা)?
5. যদি আমরা স্থানান্তর করার সিদ্ধান্ত নিই - একবারে একটি প্যারামিটার (সময় → মূল্যায়ন → প্রয়োজনে ডোজ)।

উপসংহার

ওমানে, সন্ধ্যায় ওলমেসার্টান/অ্যামলোডিপিন গ্রহণের ফলে নিশাচর রক্তচাপ এবং সার্কাডিয়ান ছন্দ নিয়ন্ত্রণে উন্নতি ঘটে, হাইপোটেনশন বৃদ্ধি না করে বা দিনের বেলার নিয়ন্ত্রণের অবনতি না করে। এটি কোনও "ম্যাজিক বুলেট" নয়, তবে এটি আরও স্পষ্ট প্রমাণ যে কিছু পদ্ধতির জন্য ডোজের সময় নির্ধারণ গুরুত্বপূর্ণ - বিশেষ করে যখন নং 1 লক্ষ্য নিশাচর রক্তচাপ হয়।

উৎস: ইয়ে আর, ইয়াং এক্স, ঝাং এক্স, ইত্যাদি। উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের সকাল বনাম শয়নকালীন ডোজিং এবং রাতের রক্তচাপ হ্রাস: ওমান র্যান্ডমাইজড ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল। JAMA নেটওয়ার্ক ওপেন। 2025;8(7):e2519354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.19354 ।