নতুন গবেষণায় উচ্চ ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা মহাধমনী অ্যানিউরিজমের বিকাশ এবং ফেটে যাওয়ার সাথে যুক্ত হয়েছে

সার্কুলেশনে প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্র মানব জেনেটিক্স এবং পরীক্ষামূলক মডেলগুলিকে একত্রিত করে একটি সহজ সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে: হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া কেবল হৃদরোগের "সঙ্গী" নয়, বরং পেটের মহাধমনী অ্যানিউরিজম (AAA) এর একটি মূল চালিকাশক্তি। ইঁদুরের মডেলগুলিতে, খুব বেশি TG অ্যানিউরিজমের বৃদ্ধি, বিচ্ছেদ এবং এমনকি ফেটে যাওয়ার কারণ হয়ে দাঁড়ায়, অন্যদিকে TG (ASO থেকে ANGPTL3) হ্রাস করে অগ্রগতি ধীর করে দেয়। প্রক্রিয়াটি হল যে ফ্যাটি অ্যাসিড (পালমিটেট) লাইসিল অক্সিডেস (LOX) এর পরিপক্কতা "ভাঙ্গে", একটি এনজাইম যা মহাধমনী প্রাচীরের ইলাস্টিন এবং কোলাজেনকে "ক্রস-লিঙ্ক" করে; স্বাভাবিক LOX ছাড়া, টিস্যু আলগা এবং দুর্বল হয়ে পড়ে। মানুষের ক্ষেত্রে, মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন TG-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন এবং AAA ঝুঁকির মধ্যে একটি কার্যকারণ সম্পর্ক নিশ্চিত করেছে।

গবেষণার পটভূমি

কেন AAA একটি অমীমাংসিত ক্লিনিক্যাল সমস্যা
পেটের ধমনী অ্যানিউরিজম (AAA) একটি "নীরব" অবস্থা যেখানে ফেটে গেলে মৃত্যুহার বেশি থাকে; এর বৃদ্ধি নির্ভরযোগ্যভাবে ধীর করে এমন কোনও কার্যকর ওষুধ নেই। আজকের কৌশল হল ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে আল্ট্রাসাউন্ড স্ক্রিনিং এবং ব্যাসের সীমায় পৌঁছে গেলে অস্ত্রোপচার। USPSTF সুপারিশ: 65-75 বছর বয়সী পুরুষদের মধ্যে একক স্ক্রিনিং যারা কখনও ধূমপান করেছেন; ঝুঁকির কারণ ছাড়াই মহিলাদের ক্ষেত্রে - সুপারিশ করা হয় না।

আগে কী চেষ্টা করা হয়েছিল এবং কেন এটি কাজ করেনি
বেশ কয়েকটি "অ্যান্টিডিগ্রেডেশন" পদ্ধতি (যেমন, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ ইনহিবিটর হিসাবে ডক্সিসাইক্লিন) RCT-তে ছোট AAA-এর বৃদ্ধি ধীর করতে ব্যর্থ হয়েছে, যা সহজ অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি/অ্যান্টিম্যাট্রিক্স থেরাপির আশাকে ম্লান করে দিয়েছে।

লিপিডের ভূমিকা: ফোকাস TG-সমৃদ্ধ কণার দিকে স্থানান্তরিত হয়।
AAA-এর ক্ষেত্রে LDL-C করোনারি হৃদরোগের মূল কারণ হিসেবে রয়ে গেছে, তবে ক্রমশ আরও বেশি তথ্য ট্রাইগ্লিসারাইড-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন (TRL, অবশিষ্টাংশ) নির্দেশ করছে। আধুনিক পর্যালোচনা এবং জেনেটিক গবেষণা (মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন সহ) উচ্চতর TG/TRL এবং AAA-এর ঝুঁকির মধ্যে একটি কার্যকারণ সম্পর্ককে সমর্থন করে। সার্কুলেশন (2025) এর একটি নতুন নিবন্ধে MR বিশ্লেষণ এবং পরীক্ষা-নিরীক্ষা একত্রিত করা হয়েছে এবং একই সিদ্ধান্তে এসেছে।

জাহাজের প্রাচীরের বলবিদ্যা: যেখানে এটি "সূক্ষ্ম"।
মহাধমনীর শক্তি কোলাজেন এবং ইলাস্টিনের "ক্রস-লিঙ্ক" দ্বারা নির্ধারিত হয়, যার জন্য লাইসাইল অক্সিডেস (LOX) দায়ী। LOX পরিবার বহির্কোষীয় ম্যাট্রিক্সকে স্থিতিশীল করে; যখন এটির ঘাটতি/প্রতিবন্ধকতা থাকে, তখন মহাধমনীর আলগা হয়ে যায় এবং প্রসারণের প্রবণতা থাকে - যা পর্যালোচনা এবং পরীক্ষামূলক মডেল উভয় দ্বারাই নিশ্চিত করা হয়েছে।

কেন ANGPTL3 একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য
ANGPTL3 লিপোপ্রোটিন লিপেজকে বাধা দেয়; এর বাধা নাটকীয়ভাবে TG (এবং আংশিকভাবে অন্যান্য লিপিড) হ্রাস করে। ইতিমধ্যেই একটি অনুমোদিত অ্যান্টি-ANGPTL3 ওষুধ (evinacumab) রয়েছে এবং RNA পদ্ধতিগুলি তৈরি করা হচ্ছে - অর্থাৎ, "নিম্ন TG → AAA প্রতিরোধ করুন" অনুমানের ক্লিনিকাল পরীক্ষার জন্য "সরঞ্জাম" বিদ্যমান।

প্রসঙ্গ সারাংশ
ক্ষেত্রটি "সর্বজনীন" প্রদাহ-বিরোধী ধারণা থেকে লিপিড-ম্যাট্রিক্স অক্ষে স্থানান্তরিত হচ্ছে: TRL/TG → ম্যাট্রিক্স পরিপক্কতার ব্যাঘাত এবং "ক্রস-লিঙ্কিং" (LOX এর মাধ্যমে সহ) → মহাধমনী প্রাচীরের দুর্বলতা → AAA এর বৃদ্ধি/ফাটল। এই পটভূমির বিপরীতে, সার্কুলেশনের কাজটি যৌক্তিকভাবে জেনেটিক্সের সাথে কার্যকারণ পরীক্ষা করে এবং মডেলগুলিতে দেখায় যে TG সংশোধন অগ্রগতি ধীর করতে পারে - এটি মহামারীবিদ্যা এবং প্রক্রিয়ার মধ্যে সেতুবন্ধন যা ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করার জন্য অনুপস্থিত ছিল।

তারা ঠিক কী করেছিল?

• মানুষ (জেনেটিক্স): জিনোমিক, প্রোটিওমিক এবং বিপাকীয় তথ্য একত্রিত করে মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন প্রয়োগ করা হয়েছে - এবং একটি কার্যকারণ সংকেত পেয়েছে: টিজি বিপাকের সাথে যুক্ত টিজি-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন এবং প্রোটিন/বিপাক যত বেশি হবে, এএএ-এর ঝুঁকি তত বেশি হবে।
• প্রক্রিয়া (কোষ/টিস্যু): উচ্চ TG এবং পালমিটেট LOX পরিপক্কতা ব্যাহত করে এবং এর কার্যকলাপ হ্রাস করে বলে প্রমাণিত হয়েছে → মহাধমনী প্রাচীর তার "ক্রস-লিঙ্ক" হারায়, প্রসারিত হয় এবং আরও সহজে ছিঁড়ে যায়। মহাধমনীর স্থানীয় অত্যধিক এক্সপ্রেশন হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়ার "ক্ষতি" দূর করে।
• ইঁদুর (AAA মডেল):
  • Lpl ঘাটতিতে (চরম হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া), অ্যাঞ্জিওটেনসিন II মডেলের বেশিরভাগ প্রাণী মহাধমনী ফেটে মারা গিয়েছিল;
  • Apoa5-/- (মাঝারিভাবে উচ্চ TG) - AAA এর ত্বরিত বৃদ্ধি;
  • মানুষের জন্য ট্রান্সজেনিক APOC3 (খুব উচ্চ TG) - ডিলামিনেশন এবং ফেটে যাওয়া।
• ধারণার থেরাপিউটিক প্রমাণ: অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড থেকে ANGPTL3 নাটকীয়ভাবে TG হ্রাস করে এবং ট্রান্সজেনিক APOC3 ইঁদুর এবং Apoe-/- তে AAA অগ্রগতিকে বাধা দেয়।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

পেটের ধমনী অ্যানিউরিজম একটি নীরব এবং মারাত্মক অবস্থা: ফেটে যাওয়ার ফলে প্রায়শই মৃত্যু হয়, এবং AAA-এর বৃদ্ধি ধীর করার জন্য কার্যত কোনও কার্যকর ওষুধ নেই (মূলত পর্যবেক্ষণ/স্ক্রিনিং এবং সীমানা পৌঁছানোর পরে অস্ত্রোপচার)। প্রথমবারের মতো কঠোরভাবে এবং বহু-রৈখিকভাবে (জেনেটিক্স → প্রক্রিয়া → মডেল) নতুন কাজ দেখায় যে TG-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিনগুলি প্যাথোজেনেসিসের মূল লিঙ্ক, এবং তাদের লক্ষ্যবস্তু হ্রাস AAA-এর বিরুদ্ধে একটি ওষুধ কৌশল হয়ে উঠতে পারে।

যেসব বিশদে নজর রাখতে হবে

• LOX কে মহাধমনীর প্রাচীরের "দুর্বল স্থান" হিসেবে চিহ্নিত করা হয়েছে। লাইসিল অক্সিডেস ইলাস্টিন এবং কোলাজেন তন্তুগুলিকে "ক্রস-লিঙ্ক" করে। লেখকরা দেখিয়েছেন যে প্যালমিটেট LOX পরিপক্কতায় হস্তক্ষেপ করে এবং এটি চর্বি বিপাক থেকে মহাধমনীর যান্ত্রিক শক্তির সাথে সরাসরি সেতুবন্ধন। যখন অ্যানিউরিজম স্থানে LOX কৃত্রিমভাবে বৃদ্ধি করা হয়েছিল, তখন উচ্চ TG থাকা সত্ত্বেও, অ্যান্টি-অ্যানিউরিজমাল প্রভাব ফিরে আসে।
• "বিপরীত প্রমাণ": দুটি স্বাধীন মডেলে TG (ANGPTL3-ASO) এর ফার্মাকোলজিক্যাল হ্রাস AAA কে বাধাগ্রস্ত করেছে, যা ক্লিনিক্যাল সম্ভাব্যতাকে শক্তিশালী করেছে।

ক্লিনিকের জন্য এর অর্থ (সম্ভাব্য) কী?

• নতুন লক্ষ্য - TG-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে কাজ AAA-এর ফোকাস "বিশুদ্ধ LDL" থেকে প্রদাহ এবং ম্যাট্রিক্স পুনর্নির্মাণের দিকে সরিয়ে নিয়েছে। এখানে, একটি শক্ত TG লিঙ্ক যুক্ত করা হয়েছে, যার একটি স্পষ্ট প্রক্রিয়া LOX এর মাধ্যমে। এটি TG-হ্রাসকারী এজেন্টগুলির প্রতিরোধমূলক/থেরাপিউটিক ট্রায়ালের জন্য জায়গা খুলে দেয় - ANGPTL3 প্রতিরোধ থেকে TG বিপাক সংশোধনের জন্য অন্যান্য পথ পর্যন্ত।
• বায়োমার্কার এবং ঝুঁকি স্তরবিন্যাস: যদি সম্ভাব্য দলগুলির মধ্যে সংযোগ নিশ্চিত করা হয়, তাহলে ছোট/মাঝারি AAA রোগীদের ক্ষেত্রে ঝুঁকি মূল্যায়ন অ্যালগরিদম এবং নিবিড় নজরদারির জন্য নির্বাচনের ক্ষেত্রে TG এবং TG-সমৃদ্ধ কণার মাত্রা অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে।

গুরুত্বপূর্ণ দাবিত্যাগ

• ইঁদুর মানুষ নয়: ANGPTL3-ASO থেরাপিউটিক প্রভাব এবং LOX মেরামত প্রিক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে দেখানো হয়েছে; এখনও কোনও ক্লিনিকাল ডেটা নেই। TG হ্রাস মানুষের মধ্যে AAA বৃদ্ধিকে ধীর করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য RCT প্রয়োজন।
• MR - কার্যকারণ সম্পর্কে, কিন্তু "গড়ে"। মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন বিভ্রান্তিকর কারণগুলিকে হ্রাস করে, তবে TG-তে আজীবন জিনগতভাবে নির্ধারিত বৃদ্ধির কথা বলে, এবং কোনও নির্দিষ্ট রোগীর ক্ষেত্রে স্বল্পমেয়াদী ওঠানামার কথা নয়। ওষুধের হস্তক্ষেপে স্থানান্তরের জন্য একটি স্বাধীন পরীক্ষার প্রয়োজন।

প্রসঙ্গ: কেন এই আবিষ্কারটি যুক্তিসঙ্গত?

ছবিটি হল: TG সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন → ফ্যাটি অ্যাসিড (পালমিটেট) → LOX ত্রুটি → দুর্বল মহাধমনী প্রাচীর → AAA বৃদ্ধি/ফাটা। পূর্বে, AAA প্রদাহ, ম্যাট্রিক্স অবক্ষয় এবং মসৃণ পেশী কর্মহীনতার সাথে যুক্ত ছিল; এই নতুন কাজটি লিপিড উপাদানটিকে এই প্রক্রিয়াগুলির কেন্দ্রবিন্দুতে স্থাপন করে - এবং একটি পরীক্ষিত হস্তক্ষেপ "বোতাম" (TG কমানো) প্রদান করে।

সূত্র: লিউ ওয়াই. এট আল. সার্কুলেশন (প্রকাশের আগে প্রকাশ করুন, ৫ আগস্ট, ২০২৫): "অ্যাবডোমিনাল অ্যাওর্টিক অ্যানিউরিজম ডেভেলপমেন্ট এবং ফাটলের মূল অবদানকারী হিসেবে হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া: জেনেটিক এবং এক্সপেরিমেন্টাল মডেল থেকে অন্তর্দৃষ্টি।" https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.0747