জিনগতভাবে পরিবর্তিত রোগ প্রতিরোধক কোষগুলি অঙ্গ প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধের সম্ভাবনা দেখায়

অঙ্গ প্রতিস্থাপনের আগে অত্যন্ত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাসম্পন্ন রোগীদের "নিরস্ত্র" করতে পারে এমন একটি নীতিগত কোষ থেরাপি " Frontiers in Immunology" -তে উপস্থাপিত হয়েছে । বিজ্ঞানীরা নিয়ন্ত্রক T কোষ (Treg) কে একটি কাইমেরিক অ্যান্টি-HLA অ্যান্টিবডি রিসেপ্টর (CHAR) দিয়ে তৈরি করেছেন - মূলত, HLA-A2 প্রোটিনের একটি "টোপ" দিয়ে যা B কোষের সংস্পর্শে এলে Tregs কে সক্রিয় করে অ্যান্টি-HLA-A2 অ্যান্টিবডি তৈরি করে। ইন ভিট্রোতে, এই CHAR-Tregs পূর্ব-সংবেদনশীল রোগীদের মধ্যে উচ্চ-সম্পর্কিত IgG উৎপাদন সনাক্ত করে এবং দমন করে, Tregs (FOXP3/HELIOS) এর "পরিচয়" বজায় রাখে এবং লক্ষ্য কোষগুলিকে হত্যা করে না। এটি সম্পূর্ণ ইমিউনোসপ্রেশন ছাড়াই লক্ষ্যবস্তু ডিসেনসিটিজেশনের সুযোগ প্রদান করে।

গবেষণার পটভূমি

ট্রান্সপ্ল্যান্টোলজিতে, প্রধান "স্বার্থের দ্বন্দ্ব" হল দাতার HLA অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি। ট্রান্সফিউশন, গর্ভাবস্থা বা পূর্ববর্তী প্রতিস্থাপনের পরে, গ্রহীতার প্রায়শই সংবেদনশীলতা তৈরি হয়: অ্যান্টি-HLA IgG এবং B-কোষ স্মৃতি, যা দ্রুত "উন্মোচিত" হতে প্রস্তুত, ইতিমধ্যেই রক্তে সঞ্চালিত হয়। এই ধরনের রোগীরা কম সামঞ্জস্যপূর্ণ, একটি অঙ্গের জন্য দীর্ঘ সময় অপেক্ষা করে এবং তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিবডি প্রত্যাখ্যানের ঝুঁকি বেশি থাকে। স্ট্যান্ডার্ড ডিসেনসিটিজেশন প্রোটোকল (প্লাজমাফেরেসিস/ইমিউনোঅ্যাডসর্পশন, IVIG এর উচ্চ মাত্রা, রিটুক্সিমাব, প্রোটিসোম ইনহিবিটর, ইমলিফিডেস) ব্যাপকভাবে এবং মোটামুটিভাবে কাজ করে: তারা অ্যান্টিবডি বা কোষের সামগ্রিক পুল হ্রাস করে, কিন্তু নির্দিষ্ট "বিপজ্জনক" ক্লোনগুলিকে লক্ষ্য করে না এবং বিষাক্ততা এবং সংক্রামক ঝুঁকির সাথে থাকে।

রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার নিজস্ব "ব্রেক" আছে - নিয়ন্ত্রক টি কোষ (Treg), যা "বিদেশী" প্রতি সহনশীলতা বজায় রাখে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, Treg থেরাপি একটি বাস্তব ক্লিনিকাল কৌশল হয়ে উঠেছে, কিন্তু "ডিফল্ট" সংস্করণে এটি অ-নির্বাচনী: ইনজেকশন করা কোষগুলি কোন অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে প্রতিক্রিয়া তৈরি করছে তা আলাদা করতে পারে না। অতএব, গবেষকরা "লক্ষ্যবস্তুতে স্ক্রু" করার চেষ্টা করছেন - Tregs কে কৃত্রিম রিসেপ্টর দিয়ে সজ্জিত করার জন্য যা কেবল সঠিক সংকেতের মুখোমুখি হলেই ট্রিগার হয়। এইভাবে কাইমেরিক রিসেপ্টর (CAR প্রযুক্তির মতোই) ধারণাটি উদ্ভূত হয়েছিল, কিন্তু অ্যান্টি-CD19 এর ভিত্তিতে নয়, বরং HLA অণুর ডোমেন থেকে একত্রিত হয়েছিল, যাতে Tregs সংশ্লিষ্ট অ্যান্টি-HLA অ্যান্টিবডি তৈরি করে B কোষের কাছে সক্রিয় হয়।

এই ধরনের "লক্ষ্যবস্তুযুক্ত" Treg-এর জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োজনীয়তা দুটি। প্রথমত, শক্তিশালী উদ্দীপনার পটভূমিতে ইফেক্টর ফেনোটাইপে প্রবেশ না করেই তাদের অবশ্যই সত্য Treg-এ থাকতে হবে (FOXP3/HELIOS এবং দমনকারী প্রোগ্রাম বজায় রাখতে হবে)। দ্বিতীয়ত, তাদের ক্রিয়া লক্ষ্যবস্তুতে পরিণত করতে হবে: সঠিকভাবে অ্যালোস্পেসিফিক বি-ক্লোন এবং প্লাজমাব্লাস্ট দমন করা, রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার বাকি অংশের সাথে ন্যূনতমভাবে হস্তক্ষেপ করা, যাতে সংক্রমণ এবং টিউমারের ঝুঁকির চিকিৎসার খরচ না বাড়ে। যদি এই সমস্যাটি সমাধান করা হয়, তাহলে প্রতিস্থাপনের আগে নরম, নির্দিষ্ট ডিসেনসিটিাইজেশনের জন্য একটি পদ্ধতি এবং এর পরে সম্পূর্ণ ইমিউনোসপ্রেশনের প্রয়োজনীয়তা হ্রাস করা হবে।

পরিশেষে, একটি ব্যবহারিক প্রেক্ষাপট: কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, সংবেদনশীলতা এক বা দুটি "সমস্যাযুক্ত" অ্যালিলের দিকে পরিচালিত হয় (যেমন, HLA-A2), এবং এগুলিই অঙ্গগুলিতে অ্যাক্সেসকে বাধা দেয়। এই ধরনের "প্রতিবন্ধকতা" লক্ষ্য করে কোষ থেরাপি সামঞ্জস্যপূর্ণ দাতাদের পুলকে প্রসারিত করতে পারে, প্রতিস্থাপনকে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং অ্যান্টিবডি প্রত্যাখ্যানের ঘটনা হ্রাস করতে পারে - বিশেষ করে শিশুদের এবং বিদেশী HLA (একাধিক ট্রান্সফিউশন, বারবার প্রতিস্থাপন) এর সাথে দীর্ঘমেয়াদী "ঐতিহাসিক" যোগাযোগের সাথে গ্রহীতাদের ক্ষেত্রে। অতএব, ট্রান্সপ্ল্যান্টোলজিতে ব্যক্তিগতকৃত ইমিউনোমোডুলেশনের দিকে অ্যান্টি-HLA-প্ররোচিত ট্রেগগুলির নীতির প্রমাণ একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ।

নতুন কোষটি কীভাবে গঠন করা হয়েছে

• গঠন: HLA-A2 + হিঞ্জ CD8 + ট্রান্সমেমব্রেন CD28 + সিগন্যালিং "ট্যান্ডেম" CD28-CD3ζ এর বহির্কোষীয় ডোমেন। বি-কোষের পৃষ্ঠে যখন একটি অ্যান্টি-HLA-A2 অ্যান্টিবডি থাকে তখন এই রিসেপ্টরটি সক্রিয় হয়।
• নির্দিষ্টতা: CHAR-Treg বিশেষভাবে অ্যান্টি-A2 B-কোষের উপর "শুরু" করে, অন্যান্য রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত না করে।
• নিরাপদ Treg প্রোফাইল: সক্রিয়করণের পরে, তারা লাইন মার্কার (FOXP3, HELIOS) হারায় না, অর্থাৎ তারা "ব্রেক" থাকে এবং "গ্যাসে" পরিণত হয় না।
• অ-সাইটোটক্সিক: একই রিসেপ্টর সহ পরিবর্তিত প্রচলিত CD4 T কোষের বিপরীতে, CHAR-Treg অ্যান্টি-A2 কোষগুলিকে হত্যা করে না, বরং তাদের কার্যকারিতা দমন করে।

ঠিক কী পরীক্ষা করা হয়েছিল?

• এক্স ভিভো রোগীর মডেল: HLA-A2 প্রিসেনসিটিজড রোগীদের রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলিকে উদ্দীপনা (HLA-A2-K562) দিয়ে প্রাইম করা হয়েছিল, তারপর CHAR-Treg যোগ করা হয়েছিল এবং IgG (ELISA) এবং B-কোষ গঠন (বর্ণালী প্রবাহ সাইটোমেট্রি, UMAP) পরিমাপ করা হয়েছিল।
• ফলাফল: ৪৮ ঘন্টা ৫ দিন পর, IgG উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (৩ জন রোগীর মধ্যে ২ জনের নমুনায়), সাবটাইপের (সাদা, স্মৃতি, প্রান্তিক অঞ্চল, প্লাজমাব্লাস্ট) মধ্যে কোনও স্পষ্ট "পছন্দ" ছাড়াই সাধারণভাবে B কোষের অনুপাত হ্রাস পেয়েছে।
• লেখকের ব্যাখ্যা: অ্যান্টি-A2-নির্দিষ্ট ELISA এবং IgG ক্লাসের পৃথক মূল্যায়নের মাধ্যমে পরীক্ষার সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করা যেতে পারে; আরও সংখ্যক রোগীর এবং অন্যান্য HLA অ্যালিলের (যেমন A24) জন্য পরীক্ষা করা প্রয়োজন।

প্রতিস্থাপনের জন্য এটি কেন গুরুত্বপূর্ণ?

আজ, প্রাথমিকভাবে ২০% এবং পুনরাবৃত্তভাবে গ্রহণকারী ৭৫% পর্যন্ত রোগীদের মধ্যে ইতিমধ্যেই অ্যান্টি-এইচএলএ অ্যান্টিবডি রয়েছে, যা উপযুক্ত দাতার সংখ্যা নাটকীয়ভাবে সংকুচিত করে এবং উচ্চ মাত্রার ইমিউনোসপ্রেশনের জন্য চাপ দেয়। অ-নির্বাচিত ডিসেনসিটিজেশন প্রোটোকল (প্লাজমাফেরেসিস, বি-কোষ "শূন্যকরণ") মসৃণভাবে কাজ করে না এবং জটিলতায় ভরা - সংক্রমণ থেকে শুরু করে নেফ্রো- এবং নিউরোটক্সিসিটি (বিশেষ করে শিশুদের ক্ষেত্রে)। লক্ষ্যযুক্ত ট্রেগ, শুধুমাত্র "বিপজ্জনক" বি-ক্লোনের বিরুদ্ধে কাজ করে, তাত্ত্বিকভাবে অঙ্গগুলিতে প্রসারিত অ্যাক্সেসের অনুমতি দেয় এবং প্রতিস্থাপনের পরে সামগ্রিক বিষাক্ততা হ্রাস করে।

• মূল সম্ভাব্য সুবিধা:
  • প্রতিস্থাপনের আগে: একটি নির্দিষ্ট HLA-এর সংবেদনশীলতা "অপসারণ" করুন এবং রোগীকে অ-সংবেদনশীল রোগীর সাথে তুলনীয় করে তুলুন।
  • প্রতিস্থাপনের পর: মৌলিক ইমিউনোসপ্রেশনের মাত্রা এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিবডি প্রত্যাখ্যানের ঝুঁকি হ্রাস করুন।
  • প্রতিস্থাপনের বাইরেও: এই পদ্ধতির সম্ভাব্য প্রয়োগ রয়েছে HCV-তে এবং এমনকি গর্ভপাতের ক্ষেত্রেও যেখানে মায়ের শরীরে বাবার HLA-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি তৈরি হয়।

লেখকরা নিজেরাই এবং সংবাদমাধ্যমের প্রতিবেদনগুলি কী বলে

MUSC টিম (USA) এই কাজটিকে "লক্ষ্যবস্তুযুক্ত ইমিউনোসপ্রেশনের দিকে প্রথম পদক্ষেপ বলে অভিহিত করেছে: প্রতিস্থাপনের জন্য হুমকিস্বরূপ বি কোষগুলিকে দমন করা, একই সাথে বাকি রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে একা রেখে দেওয়া।" এই রিলিজটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার এবং তীব্র সংবেদনশীলতার কারণে যাদের প্রতিস্থাপন করা বর্তমানে প্রায় অসম্ভব তাদের জন্য "সমতল ক্ষেত্র" তৈরির সম্ভাবনার উপর জোর দেয়।

সীমানা কোথায় এবং এরপর কী?

• এটি অল্প সংখ্যক রোগীর নমুনার উপর নীতির একটি ইন ভিট্রো/এক্স ভিভো প্রমাণ: ক্লিনিক সম্পর্কে কথা বলা এখনও খুব তাড়াতাড়ি। প্রাথমিক মানব পরীক্ষা, বিভিন্ন HLA-এর বৈধতা এবং গভীর যান্ত্রিকতা (নিঃসৃত কারণ, যোগাযোগ-নির্ভর দমন, CHAR-Treg ট্রান্সক্রিপ্টমিক্স) প্রয়োজন।
• নির্দিষ্টতা এবং সুরক্ষা নির্ধারণ করা গুরুত্বপূর্ণ: নিশ্চিত করা যে দমন কঠোরভাবে অ্যান্টিজেন-নির্দেশিত এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার অন্যান্য শাখাগুলিকে ব্যাহত না করে।

কি মনে রাখবেন

• HLA-A2 "টোপ" দিয়ে তৈরি ট্রেগগুলি প্রতিস্থাপনের জন্য বিপজ্জনক B কোষগুলিকে চিনতে এবং দমন করে।
• ইন ভিট্রোতে, তারা সংবেদনশীল রোগীদের মধ্যে IgG উৎপাদন কমায় এবং সাইটোটক্সিসিটি ছাড়াই Treg ফেনোটাইপের স্থিতিশীলতা বজায় রাখে।
• এটি নন-সিলেকটিভ ডিসেনসিটিজেশনের একটি লক্ষ্যবস্তু বিকল্প, যার ফলে ইমিউনোসপ্রেশন ডোজ কমানো এবং ট্রান্সপ্ল্যান্টের অ্যাক্সেস প্রসারিত করার সম্ভাবনা রয়েছে। পরবর্তী ধাপ হল ক্লিনিকাল ট্রায়াল।

উৎস: ভ্যালেন্টিন-কুইরোগা জে. এট আল। কাইমেরিক অ্যান্টি-এইচএলএ অ্যান্টিবডি রিসেপ্টর ইঞ্জিনিয়ারড হিউম্যান রেগুলেটরি টি কোষগুলি প্রাক-সংবেদনশীল ট্রান্সপ্ল্যান্ট গ্রহীতাদের অ্যালোঅ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট বি কোষগুলিকে দমন করে। ফ্রন্টিয়ার্স ইন ইমিউনোলজি, প্রকাশিত ১৫ আগস্ট ২০২৫। ডিওআই: ১০.৩৩৮৯/ফিম্মু.২০২৫.১৬০১৩৮৫