ম্যানিয়া এবং বিষণ্ণতা মস্তিষ্ককে ভিন্নভাবে 'চিহ্নিত' করে: বাইপোলার ডিসঅর্ডারে দুই বছরের এমআরআই ফলোআপ

বাইপোলার ডিসঅর্ডারের বারবার এপিসোড মস্তিষ্কের গঠনে ভিন্ন ভিন্ন চিহ্ন রেখে যায় - এবং মাত্র দুই বছর পরে এটি দৃশ্যমান হয়। FOR2107 কনসোর্টিয়ামের জার্মান গবেষকরা 124 জন অংশগ্রহণকারীকে (বাইপোলার ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত 62 জন রোগী এবং 62 জন সুস্থ নিয়ন্ত্রণে) অনুসরণ করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে বারবার ডিপ্রেশনের সময়, সেরিবেলামের ডান বাইরের অংশে ধূসর পদার্থের আয়তন বৃদ্ধি পায়, যেখানে একই সময়ের মধ্যে রিল্যাপস ছাড়াই রোগীদের ক্ষেত্রে এটি বরং হ্রাস পায়। রোগী অতীতে যত বেশি সময় ধরে ম্যানিয়ায় কাটাতেন, পরবর্তী রিমিশনের সময় আয়তনের হ্রাস তত বেশি স্পষ্ট হয়। লেখকরা এটিকে "প্রদাহ → গ্লিয়া পুনরুদ্ধার/উৎপাদন → তারপর সিন্যাপ্সের অত্যধিক ছাঁটাই" এর গতিশীলতা হিসাবে ব্যাখ্যা করেন - এবং এইভাবে পূর্ববর্তী গবেষণার ভিন্ন ফলাফলের সমন্বয় সাধন করেন। গবেষণাটি নিউরোসাইকোফার্মাকোলজিতে প্রকাশিত হয়েছিল ।

পটভূমি

বাইপোলার ডিসঅর্ডার (বিডি) একটি চক্রাকার রোগ যেখানে বারবার ম্যানিয়া/হাইপোম্যানিয়া এবং বিষণ্ণতার ঘটনা ঘটে। গত দুই দশক ধরে, নিউরোইমেজিং বারবার দেখিয়েছে যে এই রোগটি মানসিক নিয়ন্ত্রণ নেটওয়ার্কের (প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, সিঙ্গুলেট কর্টেক্স, অ্যামিগডালা, থ্যালামাস) কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। তবে, ধূসর পদার্থের চিত্রটি পরস্পরবিরোধী রয়ে গেছে: কিছু গবেষণায়, আয়তন হ্রাস পাওয়া গেছে, অন্যগুলিতে - বৃদ্ধি বা "শূন্য" পার্থক্য। এর জন্য পদ্ধতিগত এবং জৈবিক উভয় কারণই রয়েছে।

প্রথমত, বেশিরভাগ প্রাথমিক গবেষণা ছিল ক্রস-সেকশনাল: ট্র্যাজেক্টোরির একটি "এলোমেলো" বিন্দুতে একটি একক চিত্র। কিন্তু বাইপোলার ডিসঅর্ডারে মস্তিষ্ক গতিশীল: এপিসোড এবং রিমিশনগুলি তরঙ্গের মতো পরিবর্তনের সাথে থাকে, প্রদাহজনক ফোলাভাব এবং গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন থেকে পরবর্তী সিনাপটিক প্রুনিং এবং রিওয়্যারিং পর্যন্ত। দ্বিতীয়ত, ফলাফলগুলি "অস্পষ্ট" বৈচিত্র্য: বিভিন্ন পর্যায় (ম্যানিয়া বনাম বিষণ্নতা), রোগের সময়কাল, এপিসোড বোঝা, সহ-অসুস্থতাজনিত ব্যাধি, ফার্মাকোথেরাপি এবং এমনকি স্ক্যানার/প্রোটোকলের পার্থক্য। তাই দুটি ভিন্ন নমুনায় একই অঞ্চল "বড়" বা "ছোট" দেখাতে পারে, আমরা কখন এবং কাকে পরিমাপ করি তার উপর নির্ভর করে।

তৃতীয় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালনকারী হলো নিউরোইনফ্ল্যামেশন। কিছু রোগীর ক্ষেত্রে বাইপোলার ডিসঅর্ডারের পর্যায় এবং তীব্রতার সাথে নিম্ন-স্তরের প্রদাহজনক চিহ্নিতকারী (যেমন hsCRP) এবং মাইক্রোগ্লিয়াল কার্যকলাপ জড়িত। এটি একটি নিউরোপ্রোগ্রেশন মডেলের ইঙ্গিত দেয়: প্রতিটি পর্ব একটি ক্রমবর্ধমান চিহ্ন রেখে যায় (প্রদাহ → গ্লিয়াল প্রতিক্রিয়া → নেটওয়ার্ক পুনর্নির্মাণ), এবং এটি পর্বগুলির ফ্রিকোয়েন্সি/পোলারিটি যা ভিন্ন কাঠামোগত ফলাফল ব্যাখ্যা করতে পারে।

কর্টিকাল-লিম্বিক সার্কিটের প্রতি আগ্রহের পটভূমিতে, সেরিবেলাম ধীরে ধীরে ফিরে আসছে। এটি কেবল মোটর দক্ষতার সাথেই নয়, জ্ঞানীয়-আবেগ নিয়ন্ত্রণের (সেরিবেলার-প্রিফ্রন্টাল লুপ) সাথেও জড়িত। মেজাজ গবেষণায়, সেরিবেলার পরিবর্তনগুলিকে খণ্ডিতভাবে বর্ণনা করা হয়েছিল, পর্বের পর্যায় এবং ইতিহাস বিবেচনা না করে, যে কারণে তাদের ভূমিকা অবমূল্যায়ন করা হয়েছিল।

বর্তমান অনুদৈর্ঘ্য গবেষণার যুক্তি হলো: ১-৩ বছর ধরে পুনরাবৃত্তিমূলক এমআরআই সহ "স্লাইস-এন্ড-স্লাইস" থেকে ট্র্যাজেক্টোরিগুলিতে সরে যান; রোগীদের পুনরাবৃত্ততার উপস্থিতি এবং পরিদর্শনের মধ্যে তাদের মেরুকরণের ভিত্তিতে সাবধানে পৃথক করুন; ঐতিহাসিক "বোঝা" (অতীতে ম্যানিয়া/বিষণ্ণতায় কতটা সময় ব্যয় করা হয়েছিল) বিবেচনা করুন; প্রদাহজনক চিহ্নিতকারী যুক্ত করুন এবং কেন্দ্রগুলির মধ্যে তথ্য সমন্বয় করুন। এই নকশাটি আমাদের দেখতে দেয় যে কীভাবে পর্বগুলি মস্তিষ্ককে সময়মতো "চিহ্নিত" করে এবং কেন ম্যানিয়া এবং বিষণ্ণতা বিভিন্ন কাঠামোগত ছাপ রেখে যেতে পারে।

তারা কী করেছিল?

• আমরা ২০-৬২ বছর বয়সী ১২৪ জনকে (১:১ - বাইপোলার রোগী এবং সুস্থ নিয়ন্ত্রণ), প্রায় ২.২ বছরের ব্যবধানে দুটি ৩টি টি এমআরআই ভিজিট নিয়োগ করেছি; ভক্সেল-ভিত্তিক মরফোমেট্রি (SPM12/CAT12) এবং ComBat ডেটা সমন্বয় ব্যবহার করা হয়েছে।
• বাইপোলার ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের রিল্যাপস (দুই বছরের ব্যবধানে কমপক্ষে একটি পর্ব, ম্যানিক বা হতাশাজনক, পরিলক্ষিত হয়েছিল) এবং রিল্যাপস ছাড়াই, এবং নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করা হয়েছিল।
• উপরন্তু, আমরা ধূসর পদার্থের গতিবিদ্যাকে বেসলাইন পয়েন্টের আগে পর্বগুলির ক্লিনিকাল ইতিহাসের সাথে, সেইসাথে নিম্ন-গ্রেড প্রদাহের চিহ্নিতকারী হিসাবে বেসলাইন hsCRP স্তরের সাথে সংযুক্ত করেছি। আমরা ওষুধ, সহ-অসুস্থতা, হাসপাতালে ভর্তি, লক্ষণের পরিবর্তন এবং কার্যকারিতার স্কেল নিয়ন্ত্রণ করেছি।

প্রধান সংকেতটি সেরিবেলামের ডান বাইরের অংশে স্থানীয়করণ করা হয়েছিল। লেখকরা গতিপথটিকে U-আকৃতির হিসাবে বিবেচনা করার প্রস্তাব করেছেন: বিষণ্নতার সময়/পরে - ধূসর পদার্থের বৃদ্ধি (প্রদাহের পটভূমিতে সম্ভাব্য গ্লিয়াল প্রতিক্রিয়া এবং শোথ), স্থিতিশীল ক্ষমা - হ্রাস (সম্ভবত সিন্যাপ্সের ছাঁটাই এবং নেটওয়ার্কের "পুনর্গঠন"), এবং অতীতের ম্যানিক পর্বগুলি একটি তীব্র পতন "স্থাপন" করে।

পরিসংখ্যান এবং তথ্যের মূল অনুসন্ধান

• বিষণ্ণতার পুনরাবৃত্তি ↔ GMV বৃদ্ধি: প্রতি বিরতিতে আরও বেশি বিষণ্ণতার পর্ব - ডান বাইরের সেরিবেলামে ধূসর পদার্থের বৃদ্ধি।
• কোন পুনরাবৃত্তি নেই ↔ GMV হ্রাস: দুই বছর ধরে পর্ব-মুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, অন্তর্ভুক্তির আগে দীর্ঘ সময় ধরে উন্মাদনার অভিজ্ঞতা থাকলে এই অঞ্চলে ভলিউম আরও হ্রাস পায় (ρ = −0.59; p = 0.012)।
• প্রদাহজনক আঙুলের ছাপ: বেসলাইনে উচ্চতর hsCRP বিডি রোগীদের সেরিবেলামে আরও বেশি GMV বৃদ্ধির পূর্বাভাস দিয়েছে (β = 0.35; p = 0.043), যা নিউরোইনফ্লেমেশনের ভূমিকার অনুমানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
• চিকিৎসা এবং তীব্রতার একটি নিদর্শন নয়: হাসপাতালে ভর্তি, ওষুধ/ঔষধের বোঝা, লক্ষণের গতিবিদ্যা (HAM-D, YMRS), GAF, BMI, পারিবারিক ঝুঁকি এবং মানসিক সহ-অসুস্থতা দ্বারা সম্পর্ক ব্যাখ্যা করা হয়নি।
• "শুরুতে অ্যানাটমি"-র চেয়ে পর্বগুলিতেই এর কারণ বেশি: শুরু এবং শেষের দিকে গ্রুপগুলির মধ্যে GMV-তে কোনও ক্রস-সেকশনাল পার্থক্য ছিল না - এটি T1 এবং T2-এর মধ্যে গতিপথ যা গুরুত্বপূর্ণ।

কেন এটা গুরুত্বপূর্ণ? বাইপোলার সাহিত্যে এমআরআই স্ক্যানের পর্যায়ের উপর নির্ভর করে ধূসর পদার্থের বৃদ্ধি, হ্রাস এবং "শূন্য" ফলাফল দেখানো হয়েছে। বর্তমান কাজটি দেখায় যে পোলারিটি (ম্যানিয়া বনাম বিষণ্নতা), শেষ পর্বের পর থেকে সময় এবং প্রদাহজনক পটভূমি কাঠামোগত পরিবর্তনের বিভিন্ন দিক নির্ধারণ করে। এটি বাইপোলার ডিসঅর্ডারে নিউরোপ্রোগ্রেশনের ধারণাকে আরও শক্তিশালী করে: পর্বগুলি ক্রমবর্ধমান কিন্তু সম্ভাব্য বিপরীতমুখী ছাপ রেখে যায়, বিশেষ করে সেরিবেলামে, একটি কেন্দ্র যা কেবল মোটর ফাংশনেই নয় বরং আবেগ/জ্ঞান নিয়ন্ত্রণেও জড়িত।

এটি বাস্তবে কী পরিবর্তন আনতে পারে?

• "স্লাইস" নয়, গতিপথ ধরে পর্যবেক্ষণ করা: ঘন ঘন বিষণ্ণতাজনিত রিল্যাপস এবং/অথবা উচ্চ এইচএসসিআরপি রোগীদের ক্ষেত্রে, কেবল একবারের এমআরআই সূচক নয়, গতিশীলতা পর্যবেক্ষণ করা বুদ্ধিমানের কাজ।
• অ্যান্টি-রিল্যাপস কৌশলটি একটি অগ্রাধিকার: হতাশাজনক এবং ম্যানিক উভয় পর্বই প্রতিরোধ করা প্রতিকূল ধূসর পদার্থের "দোল" নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। (এটি এমন ক্লিনিকাল যুক্তি যার জন্য সরাসরি পরীক্ষার প্রয়োজন।)
• প্রদাহজনক ট্র্যাকার: hsCRP "কাঠামোগত প্রতিক্রিয়াশীলতা" ঝুঁকির একটি সাধারণ স্তরবিন্যাস চিহ্নিতকারী হয়ে উঠতে পারে - ব্যক্তিগতকৃত নজরদারির জন্য একটি প্রার্থী।

এই ব্যাধির জীববিজ্ঞানের সাথে এটি কীভাবে খাপ খায়?

• বিষণ্ণতার সময়, গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং আয়তনে "এডিমেটাস" বৃদ্ধির সম্ভাবনা থাকে (নেটওয়ার্ক বজায় রাখার জন্য শক্তি এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার খরচ)।
• মওকুফের ক্ষেত্রে, "পুনর্গঠন" এবং বর্ধিত সিনাপটিক ছাঁটাই আয়তন হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, বিশেষ করে যদি দীর্ঘমেয়াদী উন্মাদনার ইতিহাস থাকে।
• এই U-প্যাটার্নটি ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে কেন পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি পরস্পরবিরোধী ফলাফল দিয়েছে: এটি সবই নির্ভর করে কখন বক্ররেখা বরাবর ছবিটি তোলা হয়েছে তার উপর।

বিধিনিষেধ

• নমুনার আকার মাঝারি (n=124), দুটি কেন্দ্র; প্রভাব স্থানীয় (ডান বাইরের সেরিবেলাম), অন্যান্য অঞ্চল এবং জনসংখ্যার সাধারণীকরণের জন্য নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন।
• এগুলো সম্পর্ক, কার্যকারণগত প্রমাণ নয়; যদিও চিকিৎসা এবং তীব্রতার প্রভাব সাবধানে নিয়ন্ত্রণ করা হয়, তবুও অন্তর্নিহিত কারণগুলি সম্পূর্ণরূপে উড়িয়ে দেওয়া যায় না।
• সেরিবেলার পরিবর্তনের কার্যকরী পরিণতি (তারা কীভাবে লক্ষণ/আচরণকে প্রভাবিত করে) অধ্যয়ন করা হয়নি - ভবিষ্যতের পর্যবেক্ষণের তরঙ্গের জন্য একটি কাজ।

এরপর কোথায় যেতে হবে

• অ্যানাটমিকে ফাংশনের সাথে সংযুক্ত করুন: জ্ঞানীয় এবং আবেগপূর্ণ পরীক্ষা/নিউরোইমেজিং প্যারাডাইম যোগ করুন যা সেরিবেলার-প্রিফ্রন্টাল সার্কিট মূল্যায়ন করে।
• দীর্ঘতর এমআরআই সিরিজ: তিন বা ততোধিক সময় বিন্দু যাতে ইউ-ট্র্যাজেক্টোরির "কুঁজ" এবং "উপত্যকা" আরও বিশদে ধরা যায়।
• প্রদাহজনক জীববিজ্ঞান: মার্কারগুলির প্যানেল প্রসারিত করুন (সাইটোকাইন, রক্তের ট্রান্সক্রিপ্টোম), আয়তনের গতিশীলতা এবং পুনরাবৃত্তির ফ্রিকোয়েন্সির সাথে তুলনা করুন।

উপসংহার

বাইপোলার ডিসঅর্ডারে, বিষণ্ণতা এবং উন্মাদনার পরে মস্তিষ্ক কাঠামোগতভাবে ভিন্নভাবে "শ্বাস নেয়": বিষণ্ণতা সেরিবেলার ধূসর পদার্থের অস্থায়ী বৃদ্ধির সাথে যুক্ত (সম্ভবত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার কারণে), এবং দীর্ঘমেয়াদী পূর্ববর্তী উন্মাদনা ক্ষমার সময় এটি হ্রাসের সাথে যুক্ত; ব্যাখ্যার মূল চাবিকাঠি হল গতিপথটি দেখা, একক স্ন্যাপশটে নয়।

উৎস: থমাস-ওডেনথাল এফ. এট আল। বাইপোলার ডিসঅর্ডারে অনুদৈর্ঘ্য ধূসর পদার্থের আয়তনের পরিবর্তনের উপর ম্যানিক বনাম ডিপ্রেশনাল পর্বের পুনরাবৃত্তির পার্থক্যমূলক প্রভাব। নিউরোসাইকোফার্মাকোলজি, ২০২৫। https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x