জিকা ভ্যাকসিনের পরীক্ষায় আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখা গেছে

Npj ভ্যাকসিনস একটি ভাইরাস-সদৃশ কণা (VLP) প্ল্যাটফর্মে একত্রিত জিকা ভাইরাস (ZIKV) ভ্যাকসিন প্রার্থীর প্রাক-বিশ্ববিদ্যালয় পরীক্ষার ফলাফল প্রকাশ করেছে। বিজ্ঞানীরা Qβ ব্যাকটেরিওফেজ ক্যাপসিড থেকে একটি ন্যানো পার্টিকেলের পৃষ্ঠে জিকা এনভেলপ প্রোটিন (EDIII) এর ডোমেন III "রোপণ" করেছেন - এই অঞ্চলটি অত্যন্ত নির্দিষ্ট নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি তৈরি করে এবং অন্যান্য ফ্ল্যাভিভাইরাসের সাথে ক্রস-প্রতিক্রিয়ায় কম জড়িত (এবং তাই ADE, অ্যান্টিবডি বর্ধনের ঝুঁকি কম)। এই নকশাটি স্ব-অ্যাডজুভেন্টেড হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে: কোনও অতিরিক্ত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধিকারীর প্রয়োজন হয়নি। দুটি ডোজে (21 দিন পরে একটি বুস্টার সহ), ভ্যাকসিনটি ইঁদুর এবং জিকার প্রতি সংবেদনশীল প্রাণীদের (একটি ত্রুটিপূর্ণ ইন্টারফেরন প্রতিক্রিয়া সহ একটি মডেল) একটি শক্তিশালী Th1 প্রতিক্রিয়া এবং নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি তৈরি করে, এটি সংক্রমণের পরে মস্তিষ্ক এবং অণ্ডকোষের ক্ষতি প্রতিরোধ করে।

গবেষণার পটভূমি

জিকা ভাইরাস একটি ফ্ল্যাভিভাইরাস যা মূলত এডিস মশার মাধ্যমে ছড়ায়, তবে উল্লম্বভাবে (মা থেকে ভ্রূণে), যৌনমিলন এবং রক্তের মাধ্যমেও। বেশিরভাগ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হালকা সংক্রমণ হয়, কিন্তু গর্ভাবস্থায় সংক্রামিত হলে, ভাইরাসটি গর্ভফুল এবং ভ্রূণের বিকাশমান মস্তিষ্কের টিস্যুকে সংক্রামিত করতে পারে, যার ফলে জন্মগত জিকা সিন্ড্রোম (মাইক্রোসেফালি এবং চোখের ক্ষত সহ) দেখা দেয়। বীর্যেও ভাইরাসটি সনাক্ত করা হয়েছে, যা যৌন সংক্রমণকে সমর্থন করে এবং প্রজনন স্বাস্থ্যের জন্য প্রতিরোধকে গুরুত্বপূর্ণ করে তোলে।

২০১৫-২০১৬ সালের মহামারীর পর তীব্র প্রতিরোধমূলক উন্নয়ন সত্ত্বেও, এখনও কোনও লাইসেন্সপ্রাপ্ত জিকা ভ্যাকসিন নেই। বেশ কয়েকটি বাধা রয়েছে: ঘটনা হ্রাসের ফলে বৃহৎ পর্যায়ের তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা পরিচালনা করা কঠিন হয়ে পড়েছে, তহবিল এবং শিল্পের আগ্রহ হ্রাস পেয়েছে, এবং সম্পর্কিত ফ্ল্যাভিভাইরাসের জীববিজ্ঞান অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থতা বৃদ্ধির (ADE) ঝুঁকি বাড়ায় - যেখানে ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীল, দুর্বলভাবে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি (যেমন ডেঙ্গুর পরে দেখা যায়) সংক্রমণ বাড়িয়ে তুলতে পারে। অতএব, ভ্যাকসিন প্রার্থীরা এমন নকশাগুলিকে মূল্য দেয় যা টাইপ-নির্দিষ্ট নিরপেক্ষ এপিটোপগুলিকে লক্ষ্য করে এবং ক্রস-প্রতিক্রিয়া কমিয়ে দেয়।

এই "সংকীর্ণ" লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটি হল এনভেলপ প্রোটিন (EDIII) এর ডোমেন III: জিকার পরে মানুষের ক্ষেত্রে, শক্তিশালী নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলির একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাত এখানেই নির্দেশিত হয় এবং EDIII নিজেই একটি রিসেপ্টর বাইন্ডিং মোটিফ ধারণ করে এবং E প্রোটিনের অন্যান্য অঞ্চলের তুলনায় ডেঙ্গুর সাথে কম "ওভারল্যাপ" হয়। অতএব, EDIII সক্রিয়ভাবে প্রোটিন, ন্যানো পার্টিকেল এবং ভেক্টর ভ্যাকসিনের নকশায় ব্যবহৃত হয়, ADE এর ঝুঁকি কম রেখে একটি অত্যন্ত নির্দিষ্ট নিরপেক্ষ প্রতিক্রিয়া পাওয়ার আশায়।

অপ্রয়োজনীয় সংযোজন ছাড়াই এই ধরনের বিন্দু লক্ষ্যবস্তুর রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা "বৃদ্ধি" করার জন্য, ভাইরাস-সদৃশ কণা (VLPs) প্রায়শই ব্যবহার করা হয়। তারা ভাইরাসের আকার এবং জ্যামিতি অনুকরণ করে, বারবার এবং নিয়মিতভাবে এপিটোপ পুনরাবৃত্তি করে, লিম্ফ নোডগুলিতে ভালভাবে নিষ্কাশন করে এবং কার্যকরভাবে B কোষগুলিকে সক্রিয় করে। ব্যাকটেরিওফেজ-ভিত্তিক প্ল্যাটফর্মগুলি (উদাহরণস্বরূপ, Qβ) রাসায়নিকভাবে EDIII এর মতো ডোমেনগুলিকে "খালি" ক্যাপসিডের পৃষ্ঠের সাথে সংযুক্ত করার অনুমতি দেয় - ফলাফল হল জেনেটিক উপাদান ছাড়াই একটি কম্প্যাক্ট, নিরাপদ "হেজহগ", যা প্রায়শই "স্ব-সহায়ক" হিসাবে কাজ করে। এই পদ্ধতির ইতিমধ্যেই প্রিক্লিনিক্যাল গবেষণায় এবং অন্যান্য সংক্রমণের বিরুদ্ধে বেশ কয়েকটি নিবন্ধিত VLP টিকাতে দীর্ঘ ইতিহাস রয়েছে।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

জিকা মূলত গর্ভবতী মহিলাদের জন্য হুমকিস্বরূপ: ভাইরাসটি প্লাসেন্টা এবং ভ্রূণের স্নায়ুতন্ত্রের পূর্বসূরী কোষগুলিকে সংক্রামিত করে, যা মাইক্রোসেফালি এবং গুরুতর বিকাশগত অক্ষমতা সহ জন্মগত জিকা সিন্ড্রোমের ঝুঁকি বাড়ায়; সেমিনাল ফ্লুইডে, ভাইরাসটি কয়েক মাস ধরে টিকে থাকতে পারে, যা যৌন সংক্রমণকে সমর্থন করে। বছরের পর বছর ধরে কাজ করার পরেও, এখনও কোনও লাইসেন্সপ্রাপ্ত টিকা নেই; উপরন্তু, সম্পর্কিত ফ্ল্যাভিভাইরাসগুলিতে (যেমন ডেঙ্গু) ADE-এর পরিচিত সমস্যার পটভূমির বিরুদ্ধে যেকোনো সমাধান যতটা সম্ভব নিরাপদ হওয়া উচিত। নতুন প্রার্থী উভয় চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করে: এটি EDIII (একটি আরও টাইপ-নির্দিষ্ট লক্ষ্য) লক্ষ্য করে এবং বহিরাগত সহায়কগুলির প্রয়োজন হয় না, যা গঠনকে সহজ করে এবং সম্ভাব্য ঝুঁকি হ্রাস করে।

টিকা কীভাবে কাজ করে (এবং কেন EDIII এবং VLP-এর উপর জোর দেওয়া হচ্ছে)

এই গঠনটি একটি "হেজহগ" ন্যানো পার্টিকেল: EDIII লক্ষ্যবস্তুগুলিকে রাসায়নিকভাবে আইকোসাহেড্রাল Qβ ফ্রেমওয়ার্কে (≈27 nm) "সেলাই" করা হয়, এবং ফলস্বরূপ গোলকটি ≈47 nm পর্যন্ত বৃদ্ধি পায় - যা রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার "স্বাদ" অনুসারে ঠিক। VLP গুলি বারবার এবং নিয়মিতভাবে এপিটোপ পুনরাবৃত্তি করে, সরাসরি B কোষগুলিকে সক্রিয় করে এবং অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ দ্বারা সহজেই "ক্যাপচার" করা হয়, যা মোট IgG উৎপাদন এবং গৌণ প্রতিক্রিয়ার গুণমানকে ত্বরান্বিত করে। EDIII নিজেই E. coli তে প্রাপ্ত হয়েছিল এবং স্ট্যান্ডার্ড লিঙ্কার (SMPH/SATA) ব্যবহার করে VLP গুলির সাথে ক্রস-লিঙ্ক করা হয়েছিল - ভাইরাল RNA ছাড়াই এবং জীবন্ত ভাইরাস ছাড়াই। এই নকশাটি ইমিউনোজেনিক এবং নিরাপদ উভয়ই।

পরীক্ষাগুলি যা দেখিয়েছে: রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং সুরক্ষা - ধাপে ধাপে

ছয়টি স্বাধীন পরীক্ষার একটি সিরিজে, লেখকরা সংক্রমণের সময় রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা (বন্য-টাইপ C57BL/6 স্ট্রেন) এবং প্রকৃত সুরক্ষা উভয়ই পরীক্ষা করেছেন (টাইপ I ইন্টারফেরন রিসেপ্টরে সংবেদনশীল G129 মডেলের ঘাটতি)। 21 দিন পরে পদ্ধতিটি প্রাইম + বুস্টার ছিল; 20 বা 50 μg EDIII-QβVLPs এর ডোজ।

• হাস্যরসাত্মক প্রতিক্রিয়া। দুটি টিকা দেওয়ার পর, নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি বেশিরভাগ ইঁদুরের ক্ষেত্রে ≈1:80 এর তরলীকরণে ZIKV-এর সাইটোপ্যাথিক প্রভাবকে দমন করে; VLP-তে "অবতরণ" না করে শুধুমাত্র EDIII প্রোটিন এই ধরনের অ্যান্টিবডি তৈরি করেনি। IgG2b/IgG1 অনুপাত Th1-এর দিকে স্থানান্তরিত হয়েছে, যা অ্যান্টিভাইরাল প্রোফাইলের বৈশিষ্ট্য।
• কোষীয় প্রতিক্রিয়া। টিকা দেওয়া প্রাণীদের প্লীহায়, IFN-γ এবং TNF-α এর নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়, ইফেক্টর T কোষের অনুপাত (CD38^উচ্চ, CD62L^নিম্ন) বৃদ্ধি পায় এবং "অ্যালার্জেনিক" IL-4 এর অনুপস্থিতিতে CD4+ TNF-α+ / IL-2+ এর জনসংখ্যা বৃদ্ধি পায়।
• সংক্রমণের সময় অঙ্গগুলির সুরক্ষা। বুস্টার দেওয়ার দুই সপ্তাহ পরে, G129 ইঁদুরগুলি ব্রাজিলিয়ান ZIKV স্ট্রেনের 10^5 PFU দ্বারা সংক্রামিত হয়েছিল। নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে ওজন হ্রাস, লিভার, কিডনি, ডিম্বাশয় এবং বিশেষ করে মস্তিষ্কে উচ্চ ভাইরাল টাইটার দেখা গেছে; হিস্টোলজি কর্টেক্স এবং মিডব্রেনে নেক্রোসিস এবং মাইক্রোহেমোরেজ দেখিয়েছে। টিকা দেওয়া প্রাণীরা তাদের ওজন বজায় রেখেছিল, অঙ্গগুলিতে ভাইরালের মাত্রা খুব কমই সনাক্ত করা যেত এবং মস্তিষ্ক সুস্থ প্রাণীদের মতো দেখাত। পুরুষদের ক্ষেত্রে, টিকাটি টেস্টিকুলার অ্যাট্রোফি প্রতিরোধ করে, সেমিনিফেরাস টিউবুলের আকার, ওজন এবং স্বাভাবিক স্থাপত্য সংরক্ষণ করে।

এই পদ্ধতিটি পূর্ববর্তী পদ্ধতিগুলির থেকে আলাদা কী?

• "পুরো আবরণ"-এর পরিবর্তে সংকীর্ণ লক্ষ্যবস্তু EDIII বেছে নেওয়া হয় নিরপেক্ষ এবং টাইপ-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডিগুলি ক্যাপচার করার জন্য এবং "ক্রস-ওভার" এপিটোপগুলির সম্পৃক্ততা কমাতে যা তাত্ত্বিকভাবে ADE-তে অবদান রাখতে পারে।
• স্ব-সহায়ক প্ল্যাটফর্ম। Qβ-VLP গুলি নিজেরাই "একটি সহায়িকা হিসেবে" কাজ করে, অতিরিক্ত সংযোজনের প্রয়োজনীয়তা দূর করে - এবং সহজ জৈবপ্রযুক্তি-উৎপাদন ( E. coli থেকে EDIII, রাসায়নিক সংযোজন)।
• অঙ্গ সুরক্ষা একটি শেষ বিন্দু হিসেবে। লেখকরা কেবল টাইটার নয়, কার্যকরী ফলাফল - মস্তিষ্ক এবং টেস্টিকুলার হিস্টোলজি -ও দেখেছেন, যা জিকা প্যাথোজেনেসিসের জন্য বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ।

সাবধানতা কোথায়?

এটি ইঁদুরের উপর একটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণা। G129 মডেলটি ভাইরাসের প্রতি অতি সংবেদনশীল এবং মানুষের সাথে অভিন্ন নয়; ডোজ এবং টিকাদানের ব্যবধান পরীক্ষামূলক। নিউট্রালাইজেশন টাইটার ( CPE-VNT ~1:80 ) ইঁদুরের জন্য একটি ভাল নির্দেশিকা, তবে এটি সরাসরি মানুষের সুরক্ষা পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য স্থানান্তরিত করা যাবে না। যদিও EDIII-এর পছন্দ ADE-এর ঝুঁকি কমানোর উদ্দেশ্যে করা হয়েছে, শুধুমাত্র বহু-স্তরের প্রাক-ক্লিনিক্যাল পরীক্ষা (মানব-বহির্ভূত প্রাইমেট সহ) এবং ক্লিনিকাল পর্যায়গুলি শেষ পর্যন্ত সমস্যাটি সমাধান করবে।

লেখক এবং নিয়ন্ত্রকদের পরবর্তী করণীয় যৌক্তিক বিষয় কী?

• প্রিক্লিনিক্যাল সম্প্রসারণ করুন: গর্ভাবস্থার মডেল এবং প্রাইমেটদের নিরাপত্তা/কার্যকারিতা পরীক্ষা করুন; ডোজ এবং সময়সূচী সংশোধন করুন; স্ট্রেনের প্রস্থ এবং সুরক্ষার সময়কাল পরীক্ষা করুন।
• প্ল্যাটফর্মগুলির তুলনা করুন: নগ্ন EDIII, EDIII-VLPs, mRNA-EDIII, নিরপেক্ষকরণের জন্য হেড-টু-হেড ভেক্টর সমাধান, টি-কোষ প্রতিক্রিয়া এবং অঙ্গ রোগবিদ্যা।
• নজরদারি নজরদারি: বিক্ষিপ্ত প্রাদুর্ভাবের (ভারত, ব্রাজিল) প্রেক্ষাপটে, অগ্রাধিকার হল প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে প্রথম পর্যায়ের প্রস্তুতি, তারপরে ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলিতে সতর্কতার সাথে সম্প্রসারণ।

একটি দ্রুত নির্দেশিকা: ভিএলপি ভ্যাকসিন কী এবং কেন এগুলো পছন্দ করা হয়?

• জিনোম নেই - প্রতিলিপি তৈরির ঝুঁকি নেই। ভিএলপিগুলি ভাইরাসের আকৃতি অনুকরণ করে কিন্তু ভিতরে খালি থাকে।
• এপিটোপের একাধিক "শোকেস"। সংকেত পুনরাবৃত্তি বি-কোষের ট্রিগার বৃদ্ধি করে।
• আকারটি লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমের জন্য "উপযুক্ত"। ≈20-100 nm এর কণাগুলি কার্যকরভাবে লিম্ফ নোডগুলিতে প্রবেশ করে এবং T-follicular কোষের সাথে মিলিত হয়।
• নমনীয় রসায়ন। একই "কাঠামো"-তে বিভিন্ন অ্যান্টিজেন ঝুলানো যেতে পারে - প্ল্যাটফর্ম বিকাশের জন্য সুবিধাজনক।

প্রসঙ্গ: জিকা টিকার প্রতিযোগিতা কেন শেষ হচ্ছে না

এমনকি বড় মহামারীর বাইরেও, জিকা এখনও চলে যায়নি: ঝুঁকিপূর্ণ অঞ্চলে মানুষের সংখ্যা কোটি কোটি, এডিস বাহকরা তাদের পরিধি প্রসারিত করছে, কেবল মশার মাধ্যমেই নয়, উল্লম্বভাবে/যৌনভাবে/রক্তের মাধ্যমেও সংক্রমণ সম্ভব। গর্ভাবস্থায় সংক্রমণের ফলে গুরুতর বিকাশগত ত্রুটি দেখা দিতে পারে - মাইক্রোসেফালি থেকে জ্ঞানীয় দুর্বলতা পর্যন্ত - যা টিকাকে প্রজনন স্বাস্থ্যের সমস্যা করে তোলে।

গবেষণার উৎস: কর্টেস এন. এট আল। একটি ভিএলপি-ভিত্তিক টিকা জিকা ভাইরাস সংক্রমণ থেকে রক্ষা করে এবং মস্তিষ্ক এবং অণ্ডকোষের ক্ষতি প্রতিরোধ করে। এনপিজে ভ্যাকসিন, ২৭ মে, ২০২৫ (খণ্ড ১০, নিবন্ধ ১০৭)। ডিওআই: https://doi.org/10.1038/s41541-025-01163-4