গবেষণা দেখায় যে কীভাবে বিটা ব্লকার ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের অগ্রগতি বন্ধ করতে পারে

মোনাশ বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি দলের একটি গবেষণা সায়েন্স সিগন্যালিং- এ প্রকাশিত হয়েছে, যেখানে বিশ্লেষণ করা হয়েছে যে কেন বিটা-ব্লকাররা ট্রিপল-নেগেটিভ ব্রেস্ট ক্যান্সার (TNBC) আক্রান্ত কিছু রোগীর অগ্রগতি রোধ করতে পারে। বিজ্ঞানীরা দেখিয়েছেন যে স্ট্রেস হরমোন দ্বারা β2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর (β2-AR) সক্রিয়করণ ক্যান্সার কোষে একটি ইতিবাচক লুপ "cAMP ↔ Ca²⁺" (ফিড-ফরোয়ার্ড লুপ) চালু করে, আক্রমণকে ত্বরান্বিত করে। এই সুইচের মূল চাবিকাঠি হল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর HOXC12: এটি ছাড়া, β2-AR ক্যালসিয়াম তরঙ্গ প্রজ্বলিত করা বন্ধ করে দেয় এবং আক্রমণাত্মকতা হ্রাস পায়। অধিকন্তু, রোগীর তথ্য বিশ্লেষণে, HOXC12 এর উচ্চ প্রকাশ সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার অবস্থা খারাপের সাথে যুক্ত ছিল, যা জিনটিকে β-ব্লকার থেরাপির জন্য নির্বাচনের জন্য একটি বায়োমার্কারের প্রার্থী করে তোলে। নিবন্ধটি 19 আগস্ট, 2025 তারিখে প্রকাশিত হয়েছিল।

গবেষণার পটভূমি

ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC) একটি আক্রমণাত্মক উপপ্রকার যার মধ্যে ক্লাসিক্যাল টার্গেটেড থেরাপির থেরাপিউটিক "অ্যাঙ্কর" নেই: এটি ইস্ট্রোজেন এবং প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর প্রকাশ করে না এবং এর HER2 অবস্থা নেতিবাচক। TNBC স্তন ক্যান্সারের প্রায় 15-20% ক্ষেত্রে দায়ী এবং এটি উচ্চ আক্রমণাত্মকতা, প্রাথমিক মেটাস্ট্যাসিস এবং হরমোন-পজিটিভ উপপ্রকারের তুলনায় খারাপ পূর্বাভাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয় - যে কারণে যেকোনো নতুন লক্ষ্য এবং প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস বিশেষভাবে মূল্যবান।

TNBC-এর জীববিজ্ঞানের দিকে পরিচালিত করে এমন একটি অ-তুচ্ছ "থ্রেড" হল অ্যাড্রেনার্জিক স্ট্রেস সিগন্যালিং সিস্টেম। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, প্রাক-ক্লিনিক্যাল তথ্য সংগ্রহ করেছে যে ক্যান্সার কোষগুলিতে β2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর (β2-AR) সক্রিয়করণ তাদের গতিশীলতা এবং আক্রমণকে বৃদ্ধি করে। এখানে মূল লিঙ্ক হল স্ব-পরিবর্ধনকারী cAMP↔Ca²⁺ লুপ: 2015-2016 সালে, এটি দেখানো হয়েছিল যে β2-AR এর উদ্দীপনা এই দুটি সেকেন্ডারি মেসেঞ্জারের মধ্যে একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ ট্রিগার করে, যা কোষগুলিকে আক্রমণাত্মক মোডে "স্যুইচ" করে। এই যুক্তিটি সাধারণ স্ট্রেস হরমোন (অ্যাড্রেনালিন/নোরাড্রেনালিন) কে একটি নির্দিষ্ট আন্তঃকোষীয় ক্যাসকেডের সাথে সংযুক্ত করে যা একটি টিউমারকে অগ্রগতির দিকে ঠেলে দিতে পারে।

সমান্তরালভাবে, ক্লিনিকাল সংকেতগুলি বৃদ্ধি পাচ্ছিল: রেট্রোস্পেক্টিভ কোহর্ট এবং ট্রান্সলোকেশন বিশ্লেষণে, β-ব্লকার থেরাপি TNBC আক্রান্ত কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, বিশেষ করে অ্যানথ্রাসাইক্লিনযুক্ত পদ্ধতির ক্ষেত্রে, পুনরায় সংক্রমণ এবং মৃত্যুর ঝুঁকি কমানোর সাথে যুক্ত ছিল; এর প্রভাবগুলি প্রাণীর মডেলগুলিতেও পুনরুত্পাদন করা হয়েছিল। এই পর্যবেক্ষণগুলি কার্যকারণ প্রমাণ করে না, তবে তারা ব্যবহারিক প্রশ্ন উত্থাপন করে যে এই ধরণের অবরোধ থেকে কোন রোগীরা উপকৃত হতে পারে এবং কোন আণবিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে এটি আক্রমণাত্মকতা "ভাঙ্গা" করে।

এই পটভূমিতে, কোষের অভ্যন্তরে উদ্ভূত সংকেত এবং ভ্রূণের বিকাশের নিয়ন্ত্রক HOX জিনের ভূমিকার প্রতি আগ্রহ স্বাভাবিকভাবেই বৃদ্ধি পেয়েছে, যা প্রায়শই আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসের জন্য টিউমার দ্বারা "পুনরায় ব্যবহৃত" হয়। বেশ কয়েকটি গবেষণায়, HOX পরিবারকে স্তন ক্যান্সার সহ বিভিন্ন কঠিন টিউমারে মাইগ্রেশন, ম্যাট্রিক্স পুনর্নির্মাণ এবং দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। সায়েন্স সিগন্যালিং -এ একটি নতুন প্রকাশনা যুক্তিসঙ্গতভাবে এই লাইনটি অব্যাহত রেখেছে: এটি বিশ্লেষণ করে যে কীভাবে পরিবারের একটি নির্দিষ্ট প্রতিনিধি, HOXC12, একটি সুইচ হিসাবে কাজ করতে পারে যা β2-অ্যাড্রেনার্জিক সংকেতকে cAMP/Ca²⁺ লুপের সাথে "সংযুক্ত" করে এবং এর ফলে TNBC কোষের আক্রমণাত্মক আচরণ এবং β-অবরোধের সম্ভাব্য সংবেদনশীলতা নির্ধারণ করে।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

TNBC হল স্তন ক্যান্সারের একটি আক্রমণাত্মক উপপ্রকার (১৫-২০% ক্ষেত্রে) যার হরমোন থেরাপি এবং অ্যান্টি-HER2 ওষুধের কোনও লক্ষ্য নেই: চিকিৎসার মূল ভিত্তি হল কেমোথেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপি, এবং প্রাথমিক মেটাস্ট্যাসিসের ঝুঁকি বেশি। যাইহোক, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, TNBC-তে বিটা-ব্লকডের সাথে কম মেটাস্ট্যাসিস এবং ভাল ফলাফলের সংযোগ স্থাপনের জন্য মহামারী সংক্রান্ত এবং প্রাক-ক্লিনিক্যাল তথ্য সংগ্রহ করা হয়েছে, তবে প্রক্রিয়াটি অনুপস্থিত ছিল। এই নতুন কাজটি এই শূন্যস্থান পূরণ করে: এটি একটি নির্দিষ্ট সিগন্যালিং সার্কিট (β2-AR → cAMP → Ca²⁺ → আক্রমণ) এবং একটি মডারেটর জিন (HOXC12) দেখায় যা ব্যাখ্যা করে যে বিটা-ব্লকড তাত্ত্বিকভাবে কাদের মধ্যে কাজ করবে।

এটি কীভাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল?

লেখকরা TNBC কোষ সংস্কৃতি নিয়ে কাজ করেছেন এবং CRISPR-Cas9 ব্যবহার করে HOXC12 কে বেছে বেছে "নক আউট" করেছেন। তারপর তারা β2-AR উদ্দীপিত করেছেন এবং আক্রমণাত্মকতা পরীক্ষার সাথে ক্যালসিয়াম সংকেত রেকর্ড করেছেন। ফলাফল: HOXC12 বন্ধ হয়ে গেলে, β2-অ্যাড্রেনোরেসেপ্টর আর Ca²⁺ সংকেত এবং আক্রমণকে ট্রিগার করতে পারেনি। সমান্তরালভাবে, তারা ক্লিনিকাল ডাটাবেসের একটি জৈব-তথ্য বিশ্লেষণ পরিচালনা করেছেন: TNBC আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে HOXC12 এর উচ্চ মাত্রা বেঁচে থাকার হারের সাথে মিলে যায়।

এই বিশেষ কাজে নতুন কী আছে?

২০১৬ সালে, এটি দেখানো হয়েছিল যে β2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর স্তন ক্যান্সারকে "দোলাতে" সক্ষম, যার মধ্যে পজিটিভ cAMP-Ca²⁺ লুপও রয়েছে, যা কোষগুলিকে আক্রমণের দিকে ঠেলে দেয়। বর্তমান গবেষণার নতুনত্ব হল "সুইচ" কে ধরে রাখে: এটি হল HOXC12, যা cAMP/Ca²⁺ লুপের সাথে β2-AR এর সংযোগকে সমন্বয় করে। অর্থাৎ, HOXC12 ছাড়া, β2-AR এর মাধ্যমে স্ট্রেস সিগন্যাল সার্কিট দ্বারা "ধরা" পড়ে না এবং আক্রমণাত্মকতা বৃদ্ধি পায় না।

মূল অনুসন্ধান

• HOXC12 একটি বাধ্যতামূলক মধ্যস্থতাকারী। জিন নকআউট সম্পূর্ণরূপে β2-AR-নির্ভর Ca²⁺ সিগন্যালিং বিলুপ্ত করে এবং TNBC কোষ আক্রমণ হ্রাস করে।
• নির্বাচন বায়োমার্কার। রোগীদের মধ্যে উচ্চ HOXC12 সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার হার কমার সাথে সম্পর্কিত - এটি β-ব্লকারের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে HOXC12 এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক/ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান পরীক্ষা করার একটি যুক্তি।
• ফার্মাকোলজিক্যাল লজিক: যদি আক্রমণের "ইঞ্জিন" β2-AR → cAMP/Ca²⁺ হয়, তাহলে β-ব্লকারগুলি (বিশেষ করে অ-নির্বাচিত ব্লকারগুলি যা β2 ব্লক করে) তাত্ত্বিকভাবে সার্কিটটি ভেঙে ফেলবে - এবং ঠিক যখন HOXC12 চালু করা হয়।

অনুশীলনের ক্ষেত্রে এটি কী পরিবর্তন আনবে - সতর্ক কিন্তু সুনির্দিষ্ট পদক্ষেপ

এই গবেষণাপত্রে "সকলকে অবিলম্বে বিটা ব্লকার প্রেসক্রিপশন দেওয়ার" আহ্বান জানানো হয়নি। তবে এটি একটি পরীক্ষামূলক ব্যক্তিগতকরণ কৌশল প্রদান করে:

• ক্লিনিকাল RCT-এর জন্য সম্ভাব্য প্রার্থীরা: উচ্চ HOXC12 টিউমার প্রোফাইল সহ TNBC রোগী।
• কোন ওষুধগুলি পরীক্ষা করা বেশি যুক্তিসঙ্গত: নন-সিলেকটিভ β-ব্লকার (যেমন, প্রোপ্রানোলল), কারণ পথটি β2-AR এর মধ্য দিয়ে যায়; "কার্ডিওসিলেকটিভ" (β1) এর সাথে তুলনা করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
• কীভাবে সংহত করবেন: স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপির (যেমন, অ্যানথ্রাসাইক্লিন) সহায়ক হিসেবে, যেখানে বিটা-ব্লকড পূর্বে মেটাস্ট্যাটিক পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি কমাতে দেখা গেছে।

সহজ কথায় কিছু মেকানিক্স

স্ট্রেস হরমোন (অ্যাড্রেনালিন/নোরাড্রেনালিন) ক্যান্সার কোষের β2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরের উপর অবতরণ করে। এটি cAMP বৃদ্ধি করে, যা ফলস্বরূপ ক্যালসিয়াম সংকেতগুলিকে ঠেলে দেয় - একসাথে তারা একটি স্ব-পরিবর্ধক লুপ তৈরি করে যা কোষকে গতিশীলতা এবং টিস্যু আক্রমণের দিকে ঠেলে দেয়। HOXC12 একটি "অ্যাডাপ্টার" হিসাবে কাজ করে: এটি ছাড়া, β2-AR এবং cAMP/Ca²⁺ লুপ "ডক" হয় না, এবং আক্রমণাত্মক প্রোফাইল শুরু হয় না। এই যুক্তি ব্যাখ্যা করে যে কেন প্রচলিত কার্ডিয়াক ওষুধ দিয়ে β-সংকেত ব্লক করলে আক্রমণ বন্ধ করা যায় - তবে সবার ক্ষেত্রে নয় এবং সবসময় নয়।

প্রসঙ্গ: বিজ্ঞান আগে যা বলেছিল

• ক্লিনিক্যাল: পর্যবেক্ষণমূলক বিশ্লেষণ এবং প্রাক-ক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে, β-অবরোধ TNBC-এর একটি উপসেটে, বিশেষ করে অ্যানথ্রাসাইক্লিনের ক্ষেত্রে, কম মেটাস্ট্যাসিস এবং উন্নত বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত করা হয়েছে।
• টিএনবিসি বর্তমানে কেমোথেরাপি (অ্যানথ্রাসাইক্লিন, ট্যাক্সেন) এবং কিছু পরিস্থিতিতে ইমিউনোথেরাপির মাধ্যমে চিকিৎসা করা হয়; লক্ষ্যবস্তু "সর্বজনীন" লক্ষ্যমাত্রা খুব কম, তাই কার্ডিয়াক ওষুধের পুনঃস্থাপন আকর্ষণীয় দেখায় - যদি একটি অনুমানযোগ্য প্রতিক্রিয়ার বায়োমার্কার থাকে।

বিধিনিষেধ

• অন্তর্নিহিত তথ্য হল রোগীর ডাটাবেসে সেলুলার মডেল এবং অ্যাসোসিয়েশন; এটি উচ্চ HOXC12 সহ প্রতিটি রোগীর ক্ষেত্রে বিটা ব্লকারের উপকারিতার ক্লিনিকাল প্রমাণ নয়। সম্ভাব্য RCT প্রয়োজন।
• β-ব্লকারদের শ্রেণী বৈচিত্র্যময়: নির্বাচনীতা (β1 বনাম β2), কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে অনুপ্রবেশ ইত্যাদি। ফলাফল স্বয়ংক্রিয়ভাবে এক ওষুধ থেকে অন্য ওষুধে স্থানান্তরিত হয় না।
• TNBC একটি ভিন্নধর্মী গোষ্ঠী; HOXC12 মান উপ-প্রকারের মধ্যে ভিন্ন হতে পারে। ভবিষ্যতের গবেষণায় এর জন্য স্তরবিন্যাস প্রয়োজন হবে।

বিজ্ঞানের এরপর কী করা উচিত?

• HOXC12 (এবং বিটা-ব্লকারের ধরণ অনুসারে), আক্রমণাত্মকতা/মেটাস্ট্যাসিস এবং বেঁচে থাকার শেষ বিন্দু দ্বারা স্তরিত TNBC-তে বিটা-ব্লকারগুলির এলোমেলো পরীক্ষা।
• অর্গানয়েড/জেনোগ্রাফ্টে কার্যকরী বৈধতা: নিশ্চিত করুন যে HOXC12 নকআউট/হ্রাস প্রকৃতপক্ষে β-অবরোধ প্রভাবের অনুপস্থিতির পূর্বাভাস দেয়, যেখানে উচ্চ HOXC12 এর উপস্থিতির পূর্বাভাস দেয়।
• নেটওয়ার্ক স্তর: cAMP/Ca²⁺ লুপ কীভাবে অন্যান্য TNBC ড্রাইভারের (ERK, PI3K/AKT, ইত্যাদি) সাথে "টাই ইন" করে এবং সংমিশ্রণ দ্বারা প্রভাব বাড়ানো যায় কিনা।

গবেষণার উৎস: ল্যাম টি. প্রমুখ। HOXC12ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রমণ চালানোর জন্য একটি cAMP/ক্যালসিয়াম ফিড-ফরোয়ার্ড লুপের সাথে β 2-অ্যাড্রিনোসেপ্টর সংযোগ স্থাপন করে। বিজ্ঞান সংকেত, ১৯ আগস্ট, ২০২৫। DOI: 10.1126/scisignal.adq8279