আপনার বয়সের তুলনায় খুব কম বয়স: বৃদ্ধ বয়সে 'যুবক' রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কেন আপনাকে অটোইমিউনিটির দিকে ঠেলে দিতে পারে?

নেচার এজিং জার্নালে, ইমিউনোলজিস্ট কর্নেলিয়া ওয়েয়ান্ড এবং জর্গ গোরোনজি একটি বিপরীতমুখী ধারণা প্রস্তাব করেছেন: বৃদ্ধ বয়সে "যৌবনের" রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সংরক্ষণ অটোইমিউন রোগের ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে। জায়ান্ট সেল আর্টেরাইটিস (GCA) কে উদাহরণ হিসেবে ব্যবহার করে, লেখকরা প্রক্রিয়াটি প্রদর্শন করেছেন: ভাস্কুলার ফোসির কাছে স্টেম-সদৃশ মেমরি টি কোষ (T_SCM) আক্রমণাত্মক ইফেক্টর টি কোষের একটি অবিরাম "প্রবাহ" সরবরাহ করে, যখন অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ, প্রতিরোধমূলক লিগ্যান্ডে দুর্বল, পেরিফেরাল সহনশীলতা ব্যাহত করে। "নিওঅ্যান্টিজেন" এর বয়স-সম্পর্কিত বৃদ্ধির পটভূমির বিপরীতে, এই ধরনের "অনাক্রম্যতা হ্রাসকারী ক্ষমতা" অটোইমিউনিটিকে একটি প্রাথমিক সূচনা দেয়। লেখকদের উপসংহার: একটি বার্ধক্যজনিত জীবের ক্ষেত্রে, ইমিউন বার্ধক্য আংশিকভাবে একটি অভিযোজন যা স্ব-ক্ষতির বিরুদ্ধে সুরক্ষা দেয়; "ইমিউন পুনরুজ্জীবন" এর প্রচেষ্টার জন্য অত্যন্ত সতর্কতা প্রয়োজন।

পটভূমি

• রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি ≠ কেবল "ম্লান হয়ে যাচ্ছে" । বয়স বাড়ার সাথে সাথে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা তার কার্যকারিতা (ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি) হারায় এবং একই সাথে দীর্ঘস্থায়ী নিম্ন-তীব্রতার প্রদাহ ( প্রদাহ ) তৈরি করে, যা ভ্যাকসিনের প্রতি খারাপ প্রতিক্রিয়া এবং অটোইমিউন সহ রোগের বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। একই সময়ে, বয়স্কদের মধ্যে অটোঅ্যান্টিবডিগুলি প্রায়শই সনাক্ত করা হয়, যা পেরিফেরাল সহনশীলতার দুর্বলতার ইঙ্গিত দেয়।
• প্যারাডক্স: বয়স বাড়ার সাথে সাথে অটোইমিউনিটির ঝুঁকি বৃদ্ধি পায় । সাম্প্রতিক পর্যালোচনাগুলি দেখায় যে সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতার পরিবর্তনগুলি ভারসাম্যকে সুরক্ষা থেকে আত্ম-ধ্বংসের দিকে নিয়ে যায় - "রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি" অটোইমিউন রোগের ঝুঁকির কারণ হয়ে ওঠে।
• জায়ান্ট সেল আর্টেরাইটিস (GCA) বয়স-সম্পর্কিত অটোইমিউনিটির একটি সূচক । ৫০ বছর বয়সের আগে এই রোগটি প্রায় দেখা যায় না, এবং ৫০+ বয়সী মানুষের মধ্যে এর প্রকোপ এবং প্রকোপ সুপরিচিত: সামগ্রিক ঘটনা প্রতি ১০০,০০০ জনে প্রায় ১০ জন (স্ক্যান্ডিনেভিয়ায় বেশি), সর্বোচ্চ ৭০-৭৯ বছর বয়সে।
• কোষীয় স্বাক্ষর: কাণ্ডের মতো স্মৃতি টি কোষ (T_SCM) । এটি স্মৃতি শ্রেণিবিন্যাসের শীর্ষে দীর্ঘস্থায়ী, স্বাবলম্বী টি কোষের একটি বিরল সংগ্রহ; তারা বারবার ইফেক্টর ক্লোন পূরণ করতে সক্ষম। প্রদাহের স্থানে এই ধরনের "প্রতিরোধ ক্ষমতার যুব" তাত্ত্বিকভাবে দীর্ঘস্থায়ী অটোইমিউনিটিকে ইন্ধন দিতে পারে।
• অনকোইমিউনোথেরাপি থেকে একটি ব্যবহারিক শিক্ষা । টি কোষ থেকে "ব্রেক অপসারণ" করে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলি কার্যকরভাবে টিউমারের বিরুদ্ধে লড়াই করে, তবে প্রায়শই অটোইমিউন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া (IRAEs) সৃষ্টি করে - যা প্রত্যক্ষ প্রমাণ যে "অতিরিক্ত শক্তিশালী" রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা তার নিজস্ব টিস্যুগুলিকে আক্রমণ করে, বিশেষ করে বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে।
• নেচার এজিং-এর নতুন দৃষ্টিভঙ্গি কী পরামর্শ দেয়। ওয়েয়ান্ড এবং গোরোনজি এই ধারণাটি তৈরি করেছেন: বার্ধক্যজনিত জীবের (যেমন, GCA-তে পেরিভাসকুলার T_SCM) পৃথক রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার "সংরক্ষিত যৌবন", টিস্যুর অ্যান্টিজেন লোড বৃদ্ধি এবং অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলিতে প্রতিরোধমূলক সংকেতের দুর্বলতার সাথে মিলিত হয়ে, অটোইমিউনিটির জন্য পরিস্থিতি তৈরি করে। ফলাফল: বয়স্কদের "ইমিউন পুনর্জাগরণ" প্রোগ্রামগুলি অটোইমিউন ঝুঁকির আকারে খরচের দিক থেকেও মূল্যায়ন করা উচিত।

প্রধান প্যারাডক্স

বয়স বাড়ার সাথে সাথে, "প্রতিরক্ষামূলক" রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা দুর্বল হয়ে পড়ে - এটি সংক্রমণ এবং ক্যান্সারের বিরুদ্ধে আরও খারাপভাবে লড়াই করে। কিন্তু অনেক অটোইমিউন রোগের ঝুঁকি বেড়ে যায় এবং এমনকি জীবনের শেষের দিকে সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছায়। কেন? লেখকরা একটি ব্যাখ্যা দিয়েছেন: যখন রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার একটি অংশ "সঠিকভাবে বৃদ্ধ হয় না", তখন এটি তার নিজস্ব টিস্যুর তুলনায় খুব বেশি "যুদ্ধের জন্য প্রস্তুত" থাকে, বিশেষ করে যদি তারা বয়সের সাথে স্বীকৃতির জন্য আরও কারণ দেয় (পরিবর্তন, প্রোটিন পরিবর্তন, ক্ষয় "আবর্জনা")।

প্রক্রিয়া (উদাহরণস্বরূপ দৈত্য কোষ ধমনীর প্রদাহ ব্যবহার করে)

1. ক্ষতের কাছে T_SCM । স্ফীত ধমনীর দেয়ালে কাণ্ডের মতো স্মৃতির জন্য একটি "বেঁচে থাকার স্থান" তৈরি হয়। তারা দীর্ঘ সময় বেঁচে থাকে এবং আক্রমণকারী T কোষের পুলকে অবিরামভাবে পূরণ করে, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ বজায় রাখে।
2. সহনশীলতার ব্রেক ভেঙে যাওয়া । ফোসিতে অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ (APC) (ডেনড্রাইটিক এবং অন্যান্য) পর্যাপ্ত ইনহিবিটরি লিগ্যান্ড প্রকাশ করে না - অর্থাৎ, রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার "ব্রেক প্যাডেল" দুর্বলভাবে চাপা পড়ে। নিজের অ্যান্টিজেনের প্রতি সহনশীলতা ভেঙে পড়ে।
3. আক্রমণের জন্য আরও লক্ষ্যবস্তু । বয়স বাড়ার সাথে সাথে, অ্যান্টিজেনের ইমিউনোজেনিক লোড বৃদ্ধি পায় - মিউটেশন থেকে শুরু করে অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন পর্যন্ত। মোট কথা, এটি নিজের টিস্যুর বিরুদ্ধে একটি "কিশোর" শক্তির প্রতিক্রিয়া দেয়।

চূড়ান্ত মডেল: বিলম্বিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি + নিওঅ্যান্টিজেনের "পটভূমি" বৃদ্ধি + APC-তে দুর্বল ব্রেক ⇒ বয়স্কদের মধ্যে অটোইমিউনিটি।

কেন এটি গুরুত্বপূর্ণ (এবং কেবল ধমনীর ক্ষেত্রে নয়)

• বার্ধক্য-প্রতিরোধী বনাম অটোইমিউনিটি। আজকাল, রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার "পুনরুজ্জীবন" নিয়ে অনেক আলোচনা হচ্ছে (প্রশিক্ষণ এবং খাদ্যাভ্যাস থেকে শুরু করে পরীক্ষামূলক হস্তক্ষেপ পর্যন্ত)। লেখকরা সতর্ক করে দিয়েছেন যে "যুদ্ধ প্রস্তুতি" বৃদ্ধি করলে, কেউ অজান্তেই বৃদ্ধ বয়সে অটোইমিউন বৃদ্ধির ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে। সংক্রমণ/ক্যান্সারের বিরুদ্ধে সুরক্ষা এবং আত্ম-ক্ষতি প্রতিরোধের মধ্যে ভারসাম্য বজায় রাখা প্রয়োজন।
• অনকোইমিউনোলজি সূত্র দেয় । রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার বাধা (চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর) দূর করে এমন ইমিউনোথেরাপিগুলি তাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য পরিচিত - এটি ব্যবহারিকভাবে নিশ্চিত করে যে "অত্যধিক শক্তিশালী" রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিজেই আক্রমণ করে। বীরত্বপূর্ণ পরিস্থিতিতে এই শিক্ষাটি বিবেচনায় নেওয়ার জন্য দৃষ্টিভঙ্গি আহ্বান করে।
• থেরাপির লক্ষ্য: যেসব পদ্ধতি বেছে বেছে সমস্যাযুক্ত টি-কোষের কুলুঙ্গিগুলিকে "বয়স" (শান্ত) করে অথবা প্রতিরোধমূলক APC সংকেত পুনরুদ্ধার করে, তা রোগীকে সমস্ত সুরক্ষা থেকে বঞ্চিত না করে অটোইমিউনিটির ঝুঁকি কমাতে পারে।

"স্বাস্থ্যকর রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির" পদ্ধতিতে এই পরিবর্তন কী পরিবর্তন আনবে?

• "যত ছোট, তত ভালো" এর পরিবর্তে ব্যক্তিগতকরণ । রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির "ক্যালেন্ডার" বিভিন্ন মানুষের জন্য অসম: কোথাও এটি "উত্তেজিত" করার জন্য কার্যকর, আবার কোথাও - গ্যাস পাম্প করার জন্য নয়। T_SCM বায়োমার্কার, APC-তে ইনহিবিটরি লিগ্যান্ডের প্রোফাইল এবং "নিওঅ্যান্টিজেন লোড" ঝুঁকি স্তরবদ্ধ করতে সাহায্য করতে পারে।
• যত্নের জটিলতা । শারীরিক কার্যকলাপ এবং সহ-অসুস্থতা নিয়ন্ত্রণ রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করে, তবে বয়স্কদের ক্ষেত্রে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির "ডোপিং" এর অটোইমিউন খরচের জন্যও মূল্যায়ন করা উচিত।

সীমাবদ্ধতা এবং খোলা প্রশ্ন

• এটি একটি ধারণাগত কাজ: এটি তথ্য সংশ্লেষণ করে এবং একটি মডেল উপস্থাপন করে, নতুন ক্লিনিকাল ট্রায়াল দিয়ে এটি প্রমাণ করার পরিবর্তে। বয়স্কদের মধ্যে T_SCM, APC ফেনোটাইপ এবং অটোইমিউন ফলাফল পর্যবেক্ষণের জন্য সম্ভাব্য গবেষণা প্রয়োজন।
• "বিলম্বিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির" কারণে বিভিন্ন অটোইমিউন রোগ ভিন্নভাবে প্রভাবিত হতে পারে; এখনও কোন সার্বজনীন রেসিপি নেই।

উৎস: ওয়েয়ান্ড সিএম, গোরনজি জেজে "স্থায়ী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন যুবকদের বার্ধক্যজনিত পোষকের মধ্যে অটোইমিউন রোগের ঝুঁকি থাকে।" নেচার এজিং (পার্সপেক্টিভ), প্রকাশিত ১৪ আগস্ট, ২০২৫। https://doi.org/10.1038/s43587-025-00919-w