জোলিঞ্জা

জোলিঞ্জা একটি অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ওষুধ।

ইঙ্গিতও জোলিঞ্জা

এটি ত্বকের টি-সেল লিম্ফোমার (প্রগতিশীল বা পুনরাবৃত্ত ফর্ম) চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয় । ওষুধের সাথে চিকিৎসা সমান্তরাল সাধারণ কেমোথেরাপির উল্লেখ ছাড়াই করা হয়।

[ 1 ], [ 2 ]

মুক্ত

ওষুধটি ক্যাপসুল আকারে পাওয়া যায়, একটি পলিথিন বোতলে ১২০টি। একটি প্যাকে এরকম ১টি বোতল থাকে।

প্রগতিশীল

ভোরিনোস্ট্যাট এমন একটি পদার্থ যা কার্যকরভাবে হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস (যেমন HDAC1, সেইসাথে HDAC2 HDAC3 (বিভাগ I) এবং HDAC6 (বিভাগ II) সহ) প্রতিরোধ করে (PC50 মান <86 nmol)। এই এনজাইমগুলি প্রোটিনের লাইসিন অবশিষ্টাংশ থেকে অ্যাসিল উপাদানগুলির বিভাজনের প্রক্রিয়াকে অনুঘটক করে, যার মধ্যে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং হিস্টোন অন্তর্ভুক্ত।

ভোরিনোস্ট্যাটের অ্যান্টিটিউমার প্রভাব HDAC উপাদানের কার্যকলাপ দমন করে এবং হিস্টোন সহ অ্যাসিটাইলেটেড প্রোটিনের আরও জমা হওয়ার মাধ্যমে বিকশিত হয়। হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন প্রক্রিয়া ট্রান্সক্রিপশনাল জিন অ্যাক্টিভেশনকে উস্কে দেয় (এতে টিউমারের উপর দমনকারী প্রভাব ফেলে এমন জিন অন্তর্ভুক্ত), যখন তাদের প্রকাশ কোষীয় পার্থক্য বা অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে, সেইসাথে টিউমার বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। একই সময়ে, অ্যাসিটাইলেটেড হিস্টোন জমা হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় ভোরিনোস্ট্যাট সূচকগুলি কোষ চক্র বন্ধ করতে সাহায্য করে, সেইসাথে পরিবর্তিত কোষের অ্যাপোপটোসিস বা পার্থক্যকে।

কোষ সংস্কৃতিতে, পদার্থটি অনেক ধরণের পরিবর্তিত টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করে। টিউমার কোষ সংস্কৃতিতে, ওষুধটি অন্যান্য ধরণের অ্যান্টিটিউমার চিকিৎসার সাথে মিলিত হলে সিনারজিস্টিক বা সংযোজন প্রভাব দেখিয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে রেডিয়েশন থেরাপি সেশন, সেইসাথে সাইটোটক্সিক ওষুধের ব্যবহার, কাইনেস কার্যকলাপকে ধীর করে দেয় এমন ওষুধ এবং কোষের পার্থক্য প্ররোচক।

ইন ভিভো, ভোরিনোস্ট্যাট তুলনামূলকভাবে বিস্তৃত ইঁদুর ক্যান্সার মডেলগুলিতে অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। এর মধ্যে রয়েছে মানুষের স্তন্যপায়ী গ্রন্থি এবং কোলন সহ প্রোস্টেটে ম্যালিগন্যান্ট নিউওপ্লাজমের জেনোগ্রাফ্ট মডেল।

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

চিকিত্সাবিদ্যাগতগতিবিজ্ঞান

স্তন্যপান।

ওষুধের ফার্মাকোকাইনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি 23 জন রোগীর উপর অধ্যয়ন করা হয়েছিল যাদের ক্যান্সারের একটি বিস্তৃত রূপ ছিল যা অবাধ্য বা পুনরাবৃত্ত ছিল।

০.৪ গ্রাম অংশে (চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে) ওষুধের একবার ব্যবহারের ফলে, ওষুধের সিরাম Cmax এর গড় মান (± স্ট্যান্ডার্ড AUC মান) যথাক্রমে ৫.৫±১.৮ μmol/ঘন্টা এবং ১.২±০.৬২ μmol হয় এবং এর Tmax মাত্রা ৪ (২-১০) ঘন্টার মধ্যে পৌঁছায়।

খালি পেটে ০.৪ গ্রাম একক ডোজের সাথে, গড় AUC এবং Cmax 4.2±1.9 μmol/hour, সেইসাথে 1.2±0.35 μmol এ পৌঁছায় এবং গড় Tmax স্তর 1.5 (0.5-10) ঘন্টার মধ্যে হয়।

এর ফলে আমরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছাতে পারি যে, চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে ওষুধটি একসাথে ব্যবহার করলে এর শোষণের সময়কাল ৩৩% বৃদ্ধি পায়, এবং খালি পেটে জোলিঞ্জা ব্যবহারের তুলনায় এর গতিতেও সামান্য হ্রাস পায় (Tmax সূচকটি ২.৫ ঘন্টা পরে রেকর্ড করা হয়)। ত্বকের টি-সেল লিম্ফোমা আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্লিনিকাল পরীক্ষার সময়, খাবারের সাথে ভোরিনোস্ট্যাট নেওয়া হয়েছিল।

খাবারের সাথে ওষুধের (০.৪ গ্রাম ডোজ) বারবার মৌখিক প্রয়োগের ফলে গড় স্থিতিশীল AUC এবং Cmax মান যথাক্রমে ৬.০±২.০ μmol/ঘন্টা এবং ১.২±০.৫৩ μmol হয়, এবং এর পাশাপাশি, গড় Tmax স্তর ৪ (পরিসীমা ০.৫-১৪) ঘন্টা হয়।

বিতরণ প্রক্রিয়া।

০.৫-৫০ মাইক্রোগ্রাম/মিলি প্লাজমা সূচকের বর্ণালীতে, প্রায় ৭১% পদার্থ রক্তের প্লাজমাতে প্রোটিনের সাথে সংশ্লেষিত হয়। ভোরিনোস্ট্যাট উচ্চ গতিতে প্লাসেন্টা প্রবেশ করে (ইঁদুর এবং খরগোশের ক্ষেত্রে - যথাক্রমে ১৫ এবং ১৫০ মিলিগ্রাম/কেজি দৈনিক ডোজ ব্যবহার করার সময়)। এই ক্ষেত্রে, ট্রান্সপ্লাসেন্টাল ভারসাম্য প্রশাসনের প্রায় আধা ঘন্টা পরে অর্জন করা হয়।

বিনিময় প্রক্রিয়া।

ওষুধের বিপাকীয় রূপান্তরের প্রধান পথগুলির মধ্যে রয়েছে গ্লুকুরোনিডেশন প্রক্রিয়া, সেইসাথে পরবর্তী β-জারণের সাথে হাইড্রোলাইসিস। মানুষের রক্তের সিরামে, দুটি ক্ষয়কারী পণ্যের সূচক পরিমাপ করা হয়েছিল: 4-অ্যানালিনো-4-অক্সোবুটানোয়িক অ্যাসিড সহ ভোরিনোস্ট্যাটের O-গ্লুকুরোনাইড। উভয় উপাদানেরই কোনও ঔষধি কার্যকলাপ নেই।

ভোরিনোস্ট্যাটিন উপাদানের তুলনায়, ওষুধের বিপাকের দুটি পণ্যের ভারসাম্য এক্সপোজার ভোরিনোস্ট্যাটের অনুরূপ সূচকের তুলনায় যথাক্রমে ৪ (ভোরিনোস্ট্যাট ও-গ্লুকুরোনাইড) এবং ১৩ (৪-অ্যানালিনো-৪-অক্সোবুটানোয়িক অ্যাসিড) গুণ বেশি।

মানুষের লিভারের মাইক্রোসোমের উপর ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ওষুধটি হিমোপ্রোটিন P450 (CYP) সিস্টেমের এনজাইম দ্বারা খারাপভাবে জৈব রূপান্তরিত হয়।

মলত্যাগ।

ভোরিনোস্ট্যাট মূলত বিপাকের সময় নির্গত হয় এবং মাত্র ১% এর কম ডোজ প্রস্রাবে অপরিবর্তিত অবস্থায় নির্গত হয়। এটি আমাদের নির্ধারণ করতে সাহায্য করে যে শরীর থেকে ওষুধ নির্মূলের প্রক্রিয়ায় কিডনি নির্গমন প্রায় কোনও ভূমিকা পালন করে না।

প্রস্রাবে ভারসাম্যের মানগুলিতে ওষুধের বিপাকের 2টি থেরাপিউটিকভাবে নিষ্ক্রিয় পণ্য রয়েছে - ভোরিনোস্ট্যাট প্রোগ্লুকুরোনাইড (অংশের 16±5.8%) এবং 4-অ্যানালিনো-4-অক্সোবুটানোয়িক অ্যাসিড (অংশের 36±8.6%)। সক্রিয় উপাদান এবং এর 2টি ক্ষয়কারী পণ্যের মোট নির্গমন গড়ে জোলিঞ্জার ডোজের 52±13.3% এর সমান।

ওষুধের সক্রিয় উপাদান এবং O-গ্লুকুরোনাইড মেটাবোলাইটের অর্ধ-জীবন প্রায় 2 ঘন্টা এবং 4-অ্যানালিনো-4-অক্সোবুটানোয়িক অ্যাসিডের অর্ধ-জীবন প্রায় 11 ঘন্টা।

[ 6 ]

ডোজ এবং প্রশাসন

ওষুধটি খাবারের সাথে মুখে মুখে নেওয়া হয়। সুপারিশকৃত পরিবেশনের পরিমাণ হল 0.4 গ্রাম (4টি ক্যাপসুলের সমতুল্য), দিনে একবার নেওয়া। প্রয়োজনে, ডোজটি 3টি ক্যাপসুলে (0.3 গ্রাম পদার্থ) কমানো যেতে পারে, যা দিনে একবারও নেওয়া হয়। ডোজ পদ্ধতিটি সপ্তাহে টানা 5 দিন কমানো যেতে পারে।

প্যাথলজির অগ্রগতির সমস্ত লক্ষণ সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য না হওয়া বা বিষাক্ততার লক্ষণ দেখা না দেওয়া পর্যন্ত থেরাপি করা হয়।

[ 8 ]

গর্ভাবস্থায় জোলিঞ্জা ব্যবহার করুন

গর্ভাবস্থায় জোলিনজার ব্যবহার সম্পর্কে পর্যাপ্ত এবং সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা করা হয়নি। প্রজনন বয়সের মহিলাদের থেরাপির সময় গর্ভধারণের পরিকল্পনা থেকে বিরত থাকার পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে। গর্ভাবস্থায় যদি ওষুধ খাওয়ার প্রয়োজন হয় বা থেরাপির সময় গর্ভাবস্থা ঘটে, তাহলে রোগীকে অবহিত করা উচিত যে চিকিৎসাটি ভ্রূণের উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে।

ওষুধটি বুকের দুধে প্রবেশ করতে পারে কিনা সে সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই। যেহেতু অনেক ওষুধ বুকের দুধে নির্গত হয় এবং শিশুর উপর গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি থাকে, তাই থেরাপির সময় বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

প্রতিলক্ষণ

প্রধান contraindications:

• ওষুধের যেকোনো উপাদানের প্রতি তীব্র অতি সংবেদনশীলতা;
• লিভারের কার্যকারিতার একটি ব্যাধি যার তীব্র প্রকাশ রয়েছে।

[ 7 ]

ক্ষতিকর দিক জোলিঞ্জা

প্রতিদিন ০.৪ গ্রাম পদার্থের একক ব্যবহার নিম্নলিখিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির দিকে পরিচালিত করে:

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিসফাংশন: বমি বমি ভাব, কোষ্ঠকাঠিন্য, ওজন হ্রাস, ডায়রিয়া, ক্ষুধা হ্রাস, বমি এবং অ্যানোরেক্সিয়া;
• সাধারণ লক্ষণ: ঠান্ডা লাগা এবং দুর্বলতার অনুভূতি;
• হেমাটোপয়েসিসের ব্যাধি: রক্তাল্পতা বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া;
• স্বাদের ব্যাঘাত: মৌখিক শ্লেষ্মার শুষ্কতা বা ডিসজিউসিয়া।

উপরে বর্ণিত লঙ্ঘনগুলি ছাড়াও, নিম্নলিখিত নেতিবাচক লক্ষণগুলিও বেশ সাধারণ (প্রতিদিন 0.4 গ্রাম ওষুধের একক ব্যবহারের পরে):

• এপিডার্মাল ক্ষত: অ্যালোপেসিয়ার বিকাশ;
• পেশীবহুল সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন ব্যাধি: পেশীর খিঁচুনি;
• পরীক্ষাগার পরীক্ষার ফলাফল: রক্তে ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা বৃদ্ধি।

বিভিন্ন মাত্রায় ওষুধ গ্রহণকারী ব্যক্তিদের সাধারণত একই রকম প্রতিকূল লক্ষণের প্রোফাইল ছিল:

• সংক্রামক বা আক্রমণাত্মক লক্ষণ: মাঝে মাঝে, স্ট্রেপ্টোকোকাল উৎপত্তির ব্যাকটেরেমিয়া বিকশিত হয়;
• পুষ্টি এবং বিপাকীয় প্রক্রিয়ার ব্যাধি: প্রায়শই পানিশূন্যতা লক্ষ্য করা যায়;
• রক্তনালীতে কর্মহীনতা: কখনও কখনও রক্তচাপ কমে যায় বা গভীর শিরা থ্রম্বোসিস দেখা দেয়;
• শ্বাসযন্ত্রের কার্যকলাপের সমস্যা: ফুসফুসের জাহাজে এমবোলিজম প্রায়শই লক্ষ্য করা গেছে;
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টকে প্রভাবিত করে এমন লক্ষণ: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের ভিতরে রক্তপাত কখনও কখনও লক্ষ্য করা যায়;
• হেপাটোবিলিয়ারি ট্র্যাক্টের ব্যাধি: লিভার এলাকায় ইস্কেমিয়া মাঝে মাঝে পরিলক্ষিত হয়েছিল;
• স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতার সমস্যা: কখনও কখনও অজ্ঞান হয়ে যাওয়া বা ইস্কেমিক স্ট্রোক রেকর্ড করা হয়েছিল;
• পদ্ধতিগত প্রকাশ: কখনও কখনও স্টার্নামের ভিতরে ব্যথা বা তাপমাত্রা বৃদ্ধি ছিল, এবং অজানা কারণে মৃত্যুও ঘটেছিল।

অপরিমিত মাত্রা

জোলিঞ্জার নেশার চিকিৎসা সম্পর্কে কোন নির্দিষ্ট তথ্য নেই।

ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে নিম্নলিখিত দৈনিক ডোজগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল: ০.৬ গ্রাম (দিনে একবার), ০.৮ গ্রাম (০.৪ গ্রামের জন্য দিনে ২ বার) এবং ০.৯ গ্রাম (০.৩ গ্রামের জন্য দিনে ৩ বার)। প্রস্তাবিত ডোজের চেয়ে বেশি ডোজ গ্রহণকারী ৪ জনের মধ্যে কোনও প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া দেখা যায়নি (কিন্তু পরীক্ষিত সর্বোচ্চ ডোজ নয়)।

রক্তের সিরামে ঔষধি উপাদান নির্ধারণ বন্ধ হয়ে যাওয়ার পরেও ওষুধের থেরাপিউটিক প্রভাব বিকাশ লাভ করতে পারে। ডায়ালাইসিসের সময় পদার্থের নির্গমনের মাত্রা সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই।

অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে, স্বাভাবিক সহায়ক ব্যবস্থা গ্রহণ করা প্রয়োজন: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে অশোষিত ওষুধ অপসারণ করা, এবং তারপর গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ এবং সিস্টেমের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করা এবং (প্রয়োজনে) সহায়ক পদ্ধতি নির্ধারণ করা।

[ 9 ], [ 10 ]

অন্যান্য ওষুধের সাথে ইন্টারঅ্যাকশন

অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টের সাথে কুমারিন ডেরিভেটিভস।

ওষুধের সাথে কুমারিন ফর্মের অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট একত্রিত করলে PT মান বৃদ্ধি পায়, সেইসাথে INR স্তরও বৃদ্ধি পায়। যদি জোলিনজা এবং কুমারিন ডেরিভেটিভের একযোগে ব্যবহারের সাথে থেরাপির প্রয়োজন হয়, তাহলে থেরাপির পুরো সময়কালে INR এবং PT মান নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

অন্যান্য ওষুধ যা হিস্টোন ডিএসিটাইলেসের কার্যকলাপকে বাধা দেয়।

একই রকম প্রভাব সম্পন্ন অন্যান্য ওষুধের সাথে (উদাহরণস্বরূপ, ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিডের সাথে) ওষুধটি একত্রিত করা নিষিদ্ধ, কারণ এটি এই শ্রেণীর ওষুধের বৈশিষ্ট্যযুক্ত নেতিবাচক লক্ষণগুলির তীব্রতা বাড়িয়ে তুলতে পারে।

জোলিঞ্জা এবং ভালপ্রোইক অ্যাসিডের সম্মিলিত ব্যবহারের ফলে রোগীদের মধ্যে গুরুতর থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (গ্রেড ৪), রক্তাল্পতা এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মধ্যে রক্তপাত দেখা দেয়।

অন্যান্য ওষুধ।

ভোরিনোস্ট্যাট CYP হিমোপ্রোটিন সিস্টেমের মধ্যে মাইক্রোসোমাল আইসোএনজাইমগুলিকে বাধা দেয়, যা অন্যান্য ওষুধের বিপাকীয় প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে, শুধুমাত্র উচ্চ ঘনত্বে (PC50 স্তর >75 μmol) ব্যবহার করলে। মানুষের হেপাটোসাইটগুলিতে জিনের প্রকাশের অধ্যয়নের সময়, ভোরিনোস্ট্যাটের CYP2C9 আইসোএনজাইমগুলির পাশাপাশি CYP3A4 এর কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার সম্ভাবনা আবিষ্কৃত হয়েছিল, তবে ≥10 μmol মানগুলিতে - থেরাপিউটিকভাবে উল্লেখযোগ্য মানগুলির চেয়ে বেশি।

অতএব, ক্লিনিকাল অনুশীলনে, অন্যান্য ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যের উপর ওষুধের প্রভাব প্রত্যাশিত নয়। যেহেতু CYP হিমোপ্রোটিন সিস্টেমের আইসোএনজাইমগুলি ওষুধের বিপাকীয় রূপান্তরে অংশগ্রহণকারী নয়, তাই CYP হিমোপ্রোটিন সিস্টেমের এনজাইমগুলিকে দমন বা প্ররোচিত করে এমন পদার্থের সাথে জোলিঞ্জা গ্রহণ করলে অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার বিকাশ প্রত্যাশিত হয় না।

তবে, এটি মনে রাখা উচিত যে অন্যান্য ওষুধ এবং ভোরিনোস্ট্যাটের মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়নকারী সংশ্লিষ্ট ক্লিনিকাল পরীক্ষাগুলি সম্পাদিত হয়নি।

[ 11 ], [ 12 ]

জমা শর্ত

জোলিনজা এমন জায়গায় রাখা উচিত যেখানে ছোট বাচ্চাদের নাগালের বাইরে থাকবে। তাপমাত্রার সূচকগুলি 30°C এর বেশি হওয়া উচিত নয়।

[ 13 ]

সেল্ফ জীবন

থেরাপিউটিক ওষুধ প্রকাশের তারিখ থেকে 24 মাসের মধ্যে জোলিঞ্জা ব্যবহার করা যেতে পারে।

[ 14 ]

শিশুদের জন্য আবেদন

শিশুদের ক্ষেত্রে ওষুধের সম্ভাব্য কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই, যে কারণে এটি শিশুচিকিৎসায় ব্যবহার করা হয় না।

[ 15 ], [ 16 ]

অ্যানালগ

ওষুধের একটি অ্যানালগ হল ভোরিনোস্ট্যাট।

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]