^

স্বাস্থ্য

A
A
A

অস্টিওআর্থারাইটিস রোগogenesis মধ্যে এনজাইম এবং cytokines ভূমিকা

 
, মেডিকেল সম্পাদক
সর্বশেষ পর্যালোচনা: 19.10.2021
 
Fact-checked
х

সমস্ত আইলাইভ সামগ্রী চিকিত্সাগতভাবে পর্যালোচনা করা হয় অথবা যতটা সম্ভব তাত্ত্বিক নির্ভুলতা নিশ্চিত করতে প্রকৃতপক্ষে পরীক্ষা করা হয়েছে।

আমাদের কঠোর নির্দেশিকাগুলি রয়েছে এবং কেবলমাত্র সম্মানিত মিডিয়া সাইটগুলি, একাডেমিক গবেষণা প্রতিষ্ঠানগুলির সাথে লিঙ্ক করে এবং যখনই সম্ভব, তাত্ত্বিকভাবে সহকর্মী গবেষণা পর্যালোচনা। মনে রাখবেন যে বন্ধনীগুলিতে ([1], [2], ইত্যাদি) এই গবেষণায় ক্লিকযোগ্য লিঙ্কগুলি রয়েছে।

আপনি যদি মনে করেন যে আমাদের কোনও সামগ্রী ভুল, পুরানো, বা অন্যথায় সন্দেহজনক, এটি নির্বাচন করুন এবং Ctrl + Enter চাপুন।

সাম্প্রতিক বছরগুলোতে, বেশিরভাগ গবেষণা অস্টিওআর্থারাইটিসগুলিতে স্ট্রোকুলার কার্টাইলেজের ইসিএম হ্রাসের জন্য দায়ী প্রোটিসেসের সনাক্তকরণের উপর আলোকপাত করেছে। আধুনিক ধারণা অনুযায়ী, অস্টিওআর্থারাইটিসের রোগজাতকরণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রেটেস (এমএমপি) দ্বারা পরিচালিত হয়। অস্টিওআর্থারাইটির রোগীদের এমএমপি-কোলাজেনেসিস, স্ট্রোমলিসিন এবং জেলটিনেসের তিনটি প্রতিনিধিদের বর্ধিত মাত্রা রয়েছে। কোলাজেন টাইপ চতুর্থ laminin এবং proteoglycans, azhelatinaza - - Collagenase নেটিভ কোলাজেন, stromelysin ক্ষয় জন্য দায়ী সিরিশ, কোলাজেন চতুর্থ ক্ষয় জন্য, VH একাদশ ধরনের স্থিতিস্থাপক। উপরন্তু, অন্য এনজাইমের উপস্থিতি - aggrecanase, যা MMPs এর বৈশিষ্ট্য আছে এবং cartilaginous proteoglycan সমষ্টি proteolysis জন্য দায়ী।

মানুষের collagenases এর গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি যা রোগীদের মধ্যে উঁচু হয় মাত্রা তিন ধরনের চিহ্নিত অস্টিওআর্থারাইটিস সঙ্গে - collagenase -1 (MMP -1), collagenase-2 (MMP-8), collagenase -3 (MMP-13)। সংবহনতন্ত্রের মধ্যে তিনটি ভিন্ন ধরনের কোলাজেনজেসের সহাবস্থান ইঙ্গিত দেয় যে তাদের প্রত্যেকে নিজের নির্দিষ্ট ভূমিকা পালন করে। নিশ্চয় collagenase -1 ও -2 প্রধানত গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি এর পৃষ্ঠস্থ এবং উপরের মধ্যবর্তী অঞ্চলে, স্থানীয় করছেন collagenase -3 অন্তর্বর্তী এবং গভীর অঞ্চল নীচে পাওয়া যায়। অধিকন্তু, immunohistochemical গবেষণার ফলাফল দেখা গেছে collagenase -3 এর অস্টিওআর্থারাইটিস স্তরের অগ্রগতি করার সময় একটি মালভূমিতে ছুঁয়েছে বা এমনকি, কমে যায় যখন collagenase -1 মাত্রা ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায়। প্রমাণ আছে যে অস্টিওআর্থারাইটিস জন্য collagenase -1, প্রধানত গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি মধ্যে প্রদাহী প্রক্রিয়ার সঙ্গে জড়িত হয় যখন collagenase -3 - টিস্যু রিমডেলিং হবে। OA- এর রোগীদের কার্তিলিয়েটে প্রকাশিত Cartilagin-3, কোলাজেনজ -1-এর চেয়ে বেশি ঘনত্বের দ্বিতীয় কোয়েলেজেন ডায়গ্রেড।

দ্বিতীয় দলের প্রতিনিধিদের মানুষের stromelizinovu তিন হিসেবে চিহ্নিত metalloproteases - stromelysin -1 (MMP -3), stromelysin-2 (MMP -10) এবং stromelysin -3 (MMP -11)। আজ এটি শুধুমাত্র stromelysin-1 অস্টিওআর্থারিয়া মধ্যে রোগগত প্রক্রিয়া জড়িত হয় যে পরিচিত হয়। অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীর synovial ঝিল্লি stromelysin-2 নির্ভর নয়, কিন্তু এটা ফোলানো বাত রোগীর synovial fibroblasts খুব কম পরিমাণে পাওয়া যায়। স্ট্রোমলিসিন -3 ফাইব্রোবালস্টের কাছাকাছি রাইমোটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগীদের শনাক্ত করা যায়, বিশেষত ফাইব্রোসিস অঞ্চলে।

মাত্র দুটি শনাক্ত মানুষের তরুণাস্থি টিস্যু gelatinases গ্রুপ - 92 kDa gelatinase (gelatinase বি, বা MMP -9) এবং 72 kDa gelatinase (gelatinase A অথবা MMP-2); অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের মধ্যে, 92 কিলোমিটারের গ্লাতিনিসের মাত্রা বৃদ্ধি পায়।

অনেক আগেই এমএমপির অন্য একটি গ্রুপকে সনাক্ত করা যায় যা কোষের ঝিল্লির পৃষ্ঠদেশে স্থানান্তর করা হয় এবং এমএমপি ঝিল্লি টাইপ (এমএমপি-এমটি) নামে অভিহিত করা হয়। এই গ্রুপটির চারটি এনজাইম রয়েছে - এমএমপি-এমটি -1 এমএমপি-এমটি -4 এমএমপি-এমটি এক্সপ্রেশন মানব অঙ্গরাজ্যের কার্টাইলেজে পাওয়া যায়। যদিও এমএমপি-এমটি -1 কোলাজেনেজের বৈশিষ্ট্য ধারণ করে, তবে এমএমপি-এমটি-1 এবং এমএমপি-এমটি -২ উভয়ই জিলেট -২7 কেডি এবং কোলাজেনেজ -3 সক্রিয় করতে সক্ষম। OA এর রোগogenesis মধ্যে এমএমপি এই গ্রুপ ভূমিকা সংশোধন প্রয়োজন।

প্রোটিনস একটি zymogen আকারে সিক্রেট হয়, যা অন্যান্য প্রোটিয়েস বা পারদ এর জৈব যৌগের দ্বারা সক্রিয় হয়। এমএমপি এর অনুঘটকীয় কার্যকলাপ এনজাইম সক্রিয় অঞ্চলে জিং উপস্থিতির উপর নির্ভর করে।

এমএমপির জৈবিক ক্রিয়াকলাপটি নির্দিষ্ট টিআইএমপি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। আজ পর্যন্ত, তিন ধরনের টিআইএমপি সনাক্ত করা হয়েছে যা মানব উপসর্গীয় টিস্যু, টিআইএমপি -1-টিম-পি -3-এ পাওয়া যায়। চতুর্থ প্রকারের টিমপিপি চিহ্নিত এবং ক্লোন করা হয়, তবে এটি এখনো পর্যন্ত মানবীয় উপসর্গের টিস্যুতে পাওয়া যায়নি। এই অণু MMP সক্রিয় সাইটটিতে বিশেষভাবে আবদ্ধ যদিও তাদের মধ্যে কিছু 72 kDa progelatinase (Timp-2, -3, -4) এবং 92 kDa progelatinase সক্রিয় সাইটের বাঁধে করতে পারবেন (Timp -1 ও -3)। তথ্য প্রদর্শন করুন যে MMPs এবং TIMPs মধ্যে একটি ভারসাম্যহীনতা যে ইনহিবিটর্স যা আংশিক টিস্যু MMP কার্যকলাপ বৃদ্ধি এর সাথে সম্পর্কিত করা যেতে পারে একটি আপেক্ষিক অভাব মধ্যে ফলাফলে তরুণাস্থি গ্রন্থিসম্বন্ধীয় ল্যাম্প। টিমপ -1 ও ২-এর উপবৃত্তাকার ক্যাপসিলেজ পাওয়া যায়, এদেরকে চন্দ্রোসাইট দ্বারা সংশ্লেষিত করা হয়। সিনোনিওয়েল ঝিল্লি এবং স্নোভিয়াল তরলিতে অস্টিওআর্থারাইটিস দিয়ে, শুধুমাত্র প্রথম টাইপ টিআইএমপি সনাক্ত করা হয়েছে। টি.এম.এম.পি.- 3 ইসিএম-এ বিশেষভাবে সনাক্ত করা হয়। TIMP-4 প্রায় প্রায় 50% দ্বারা TIMP-2 এবং -ZINA- এর প্রায় প্রায় 38% -ASTIMP-1 এর অনুরূপ অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম আছে। Timp -4 অন্যান্য লক্ষ্য কোষ দায়ী অ্যাক্টিভেশন এর মড্যুলেশন জন্য 72 ডি সেল পৃষ্ঠ progelatinase, টিস্যু-নির্দিষ্ট ECM রিমডেলিং একটি নিয়ন্ত্রক হিসাবে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পরামর্শ হয়।

এমএমপি জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য আরেকটি প্রক্রিয়া তাদের শারীরবৃত্তীয় সক্রিয়করণ। এটা বিশ্বাস করা হয় যে serial এবং cysteine proteases, যেমন পি / প্লাসমিন এবং cathepsin B হিসাবে পরিবারের এনজাইম, যথাক্রমে, এমএমপি শারীরবৃত্তীয় সক্রিয়কারীর হয়। অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের সংস্পর্শে আসা ভগ্নাংশে, ইউরোোকিনেজ (ইউএপি) এবং প্লাসমিনের একটি উঁচু স্তর সনাক্ত করা হয়েছিল।

যৌথ টিস্যুতে বিভিন্ন ধরনের ক্যাথিডিন পাওয়া যায় তা সত্ত্বেও, ক্যাথেপসিন-বি ক্যাটেলেজেশনে এমএমপি-এর সর্বাধিক অভিপ্রায়কারী বলে মনে করা হয়। মানুষের যুগ্মের টিস্যুতে, সেরিন এবং সাইস্টাইন প্রোটেকশনগুলির শারীরবৃত্তীয় সংক্রমণকারী সনাক্ত করা হয়েছিল। ইনহিবিটার এপি -1 (আইএপি -1) এবং সিস্তাইনি প্রাইটিজেসের কার্যকলাপগুলি অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের ক্ষেত্রে হ্রাস পায়। hryashe অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের যথা serine এবং cysteine proteases এবং তাদের ইনহিবিটর্স মধ্যে ভারসাম্যহীনতা গ্রন্থিসম্বন্ধীয় মধ্যে MMP এর বর্ধিত কার্যকলাপ ব্যাখ্যা পারে - একইভাবে, MMP / Timp। উপরন্তু, এমএমপি একে অপরকে সক্রিয় করতে সক্ষম। উদাহরণস্বরূপ, stromelysin-1 collagenase-1, কোলাজেনেজ -3 এবং জিটেটিনেস 92 কেডি সক্রিয়; Collagenase-3 92 কেডি জিলেট তৈরি করে; এম এম পি-এমটি কোলাজেনেজ -3 সক্রিয় করে এবং জিটেটেজ -২7 কেডিএ এই অ্যাক্টিভেশনটি সক্রিয় করে; এমএমপি-এমটি এছাড়াও 72 কিলোগ্রাম জীলাটিনজ সক্রিয়। সাইটোকাইনগুলি তিনটি গোষ্ঠীর মধ্যে ভাগ করা যায় - ধ্বংসাত্মক (প্রো-প্রদাহ), নিয়ন্ত্রক (প্রদাহ-বিরোধী সহ) এবং অ্যানাবোলিক (বৃদ্ধি বিষয়)।

সাইকোচিনির প্রকার (ভ্যান ডেন বেগের WB এট আল অনুসারে)

ধ্বংসাত্মক

করা Interleukin -1

TNF-আলফা

লিউকেমি অব্যাহত ফ্যাক্টর

করা Interleukin-17

নিয়ন্ত্রক

করা Interleukin-4

করা Interleukin -10

করা Interleukin-13

এনজাইম ইনহিবিটরস

অ্যানাবলিক

মসলিনের মতো বৃদ্ধির কারণগুলি

এফ-B

হাড়ের ক্ষতিকারক প্রোটিন

কারফিউলেস থেকে প্রাপ্ত মোরাফজেন্টিক প্রোটিন

ধ্বংসাত্মক সাইটোকিন বিশেষ করে আইএল-1 proteases মুক্তির বৃদ্ধির প্ররোচক এবং proteoglycans সংশ্লেষের বাধা এবং chondrocytes collagens। রেগুলেটরি সাইটোকিন, বিশেষ করে ইল-4 এবং -10, আইএল -1 (আইএল -1 রা) উৎপাদন বৃদ্ধির, আইএল-1 রিসেপটর বিরোধী উৎপাদনের বাধা, এবং chondrocytes মধ্যে স্তর এবং কোন-সিন্থেস কার্যকলাপ কমানো। সুতরাং, আইএল -4 antagonizes ইল-1 তিনটি উপায়ে: 1) উৎপাদন হ্রাস ও প্রভাবের বাধা দেয়, 2) মৌলিক "মেথর" ইল-1Pa উৎপাদন বৃদ্ধি এবং 3) প্রাথমিক "রসূল» কোন উৎপাদন কমিয়ে দেয়। উপরন্তু, আইএল -4 টিস্যু এনজাইমের অবনতি inhibits। অবস্থার অধীনে ভিভো মধ্যে অনুকূল থেরাপিউটিক প্রভাব ইল-4 এবং আইএল -10 সমন্বয় সঙ্গে এটা করা যায়। অ্যানাবলিক কারণের, এই ধরনের kakTFR-P, এবং IGF -1, সত্যিই উৎপাদন বা আইএল -1 কর্ম হস্তক্ষেপ করে না, কিন্তু বিপরীত কার্যকলাপ দেখাচ্ছে উদাহরণস্বরূপ, proteoglycan এবং কোলাজেন সংশ্লেষের উদ্দীপিত প্রোটিজ কার্যকলাপ এবং TGF (3 বাধা, এছাড়াও এনজাইম মুক্তির বাধা এবং তাদের ইনহিবিটর্স উদ্দীপকের।

যৌথ টিস্যুতে এমএমপি বৃদ্ধি সংশ্লেষণ এবং অভিব্যক্তি জন্য Proinflammatory cytokines দায়ী। সেগুলি সিনোনিওয়েলাল ঝিল্লিতে সংশ্লেষিত করা হয় এবং তারপর শর্করাবৎ তরল মাধ্যমে সংবহনতন্ত্রের মধ্যে ছড়িয়ে পড়ে। Proinflammatory cytokines chondrocytes সক্রিয়, যা ঘুরে প্রো- প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদন করতে সক্ষম। Osteoarthrosis দ্বারা প্রভাবিত জয়েন্টগুলোতে, প্রদাহের প্রভাব সৃষ্টিকারী ভূমিকা মূলত স্নোভাল ঝিল্লির কোষ দ্বারা পরিচালিত হয়। এটি ম্যাক্রোফেজ প্রকারের স্যানোভিটি যা প্রোটাইস্ট এবং প্রদাহী মধ্যস্থতাকারীগুলিকে আটকায়। তাদের মধ্যে osteoarthrosis প্যাথোজিনেসিসের সর্বশ্রেষ্ঠ ব্যাপ্তি "জড়িত" ইল-F, TNF-একটি, আইএল -6, লিউকেমিয়া দমনমূলক ফ্যাক্টর (LIF) এবং ইল-17।

জৈবিকভাবে সক্রিয় পদার্থগুলি যা অস্টিওআর্থারাইটিসগুলিতে কটি কার্বলিক সংক্রমণকে উদ্দীপিত করে

  • করা Interleukin -1
  • করা Interleukin -3
  • করা Interleukin-4
  • TNF-আলফা
  • কলোনী-উদ্দীপক কারণগুলি: ম্যাক্রোফেজ (মোনোসাইটিক) এবং গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ
  • পদার্থ পি
  • PGE 2
  • প্লাসমিনজেন (টিস্যু এবং ইউরোোকিনেজ প্রকারগুলি) এবং প্লাসমিন এর সক্রিয়তা
  • মেটালোপ্রেটাইসেস (কোলাজেনেসেস, এল্লাথেসিস, স্ট্রোমলিসিনস)
  • Cathepsins এ এবং বি
  • রোমাঁচকর গল্প
  • ব্যাকটেরিয়া lipopolysaccharides
  • ফসফোলিপেস এজ

সাহিত্যিক তথ্য ইঙ্গিত করে যে, আইএল-আইপি এবং, সম্ভবত, টিএনএফ-এ, অস্টিওআর্থারাইটিসের উপরিভাগের টিস্যু ধ্বংসের প্রধান মধ্যস্থতাকারী। যাইহোক, এখনও তারা একে অপরের স্বাধীনভাবে কাজ কিনা বা তাদের মধ্যে একটি ক্রিয়ামূলক অনুক্রমের আছে তা জানা যায় না। প্রাণীদের অস্টিওআর্থারাইটিস মডেলের উপর এটা দেখানো হয়েছিল যে আইএল-1 অবরোধ কার্যকরভাবে, গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি ধ্বংস রোধ করে যেহেতু TNF-আলফা এর অবরোধ যৌথ টিসুর সাহায্যে প্রদাহ একটি দুর্বল বাড়ে। সানওয়েলিয়াল ঝিল্লিতে, সানওয়েলিয়াল ফ্লুইড এবং রোগীর কোষবিন্যাস, উভয় সাইকোস্কির সংবহন বৃদ্ধি পেয়েছে। chondrocytes যেমন ধরনের না শুধুমাত্র proteases (MMPs প্রধানত পি) কিন্তু ছোটখাট collagens সংশ্লেষের বৃদ্ধি করতে পারবেন আমি ও III, সেইসাথে কোলাজেন ধরনের II ও নবম ও proteoglycans সংশ্লেষের কমানো। এই সাইকোটিন সক্রিয় অক্সিজেন প্রজাতি এবং যেমন PGE 2 হিসাবে প্রদাহ মধ্যস্থতাকারী উদ্দীপিত । অস্টিওআর্থারাইটিস মধ্যে গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি এ ধরনের macromolecular পরিবর্তনের ফলাফলের অকার্যকর মেরামতের প্রক্রিয়া, যা তরুণাস্থি আরও অবনতি বাড়ে হয়।

উল্লিখিত proinflammatory সাইটোকিন অস্টিওআর্থারাইটিস মধ্যে MMPs এর বিষণ্নতা / অ্যাক্টিভেশন এর প্রসেস modulate। উদাহরণস্বরূপ, অস্টিওআর্থারাইটিস মধ্যে তরুণাস্থি মধ্যে Timp -1 এর মাত্রা এবং MMPs মধ্যে ভারসাম্যহীনতা, আইএল-IP মধ্যস্থতায় করা যেতে পারে কারণ অধ্যয়ন ভিট্রো মধ্যে প্রদর্শিত যে বৃদ্ধি ইল-1beta কেন্দ্রীকরণ Timp -1 ও MMP ঘনত্ব কমিয়ে দেয় chondrocytes দ্বারা সংশ্লেষণ বেড়েছে। পিএইচডি এর সংশ্লেষণ এছাড়াও IL-1beta দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় উদ্দীপনা ভিট্রো মধ্যে সংশ্লেষণ আইএল-1 vyzyvet ওষুধের ওপর নির্ভরতা বৃদ্ধি এবং স্বাগতম! -1 এর সংশ্লেষণের ধারালো পি হ্রাস সঙ্গে গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি এর chondrocytes। আইএল -1 ক্ষমতা স্বাগতম! -1 সংশ্লেষণের সংশ্লেষণ কমানো ও পি উদ্দীপিত plasmin অ্যাক্টিভেশন এবং MMP প্রজন্মের জন্য একটি শক্তিশালী প্রক্রিয়া। উপরন্তু, plasmin না শুধুমাত্র একটা এনজাইম অন্যান্য এনজাইম সক্রিয় করছে, এটি সরাসরি proteolysis দ্বারা তরুণাস্থি ক্ষয় অংশগ্রহণ করে।

আইএল-IP একটি নিষ্ক্রিয় অগ্রদূত ভর 31 ডি (প্রাক আইএল-IP), AZAT সংকেত পেপটাইড এর বিদারণ পর, সক্রিয় cytokine করার 17.5 ডি ওজন থেকে রূপান্তরিত হয় সংশ্লেষিত হয়। synovial ঝিল্লি এবং গ্রন্থিসম্বন্ধীয় উপাস্থি তরল সহ জয়েন্টগুলোতে, এর টিসুর সাহায্যে, আইএল-IP সক্রিয় ফর্ম শনাক্ত ও গবেষণায় ভিভো মধ্যে অস্টিওআর্থারাইটিস মধ্যে synovial ঝিল্লি ক্ষমতা এই cytokine ঝরানো দেখিয়েছিলেন। কিছু সেরীন proteases প্রাক IL- আইপি তার bioactive ফর্ম রূপান্তর করতে সক্ষম। স্তন্যপায়ী, এই ধরনের বৈশিষ্ট্য শুধুমাত্র এক প্রোটিজ পাওয়া যায়, যা ইল-1P-রূপান্তর এনজাইম (IKF বা caspase -1) নামক cysteine aspartatspetsificheskih এনজাইমগুলোর পরিবারের জন্যে। এই এনজাইমটি প্রাক-আইএল-আইপিকে জৈবিকভাবে সক্রিয় "পরিপক্ক" আইএল-আইপিতে 17.5 কেডি এর ভর দিয়ে রূপান্তর করতে সক্ষম। IKF 45 কেডি (p45) একটি আণবিক ভর সঙ্গে একটি proenzyme, যা সেল ঝিল্লী মধ্যে স্থানীয়করণ করা হয়। proenzima কিট P45 proteolytic বিদারণ দুই subunits, P10 এবং P20, যা এনজাইমের কার্যকলাপ চারিত্রিক নামে পরিচিত গঠনের পর।

TNF-A এছাড়াও 26 কিলোওয়াট ভর সঙ্গে একটি ঝিল্লি-আবদ্ধ অগ্রদূত হিসাবে সংশ্লেষিত হয়; প্রোটিওলিটিক ক্লাভেজ দ্বারা, এটি 17 কেডি'র ভর দিয়ে একটি সক্রিয় দ্রবণীয় ফর্ম হিসাবে সেল থেকে মুক্তি পায়। প্রোটিোলিটিক ক্লাভেজটি টিএনএফ-এ-কনভার্টিং এনজাইম (টিএনএফ-কেএফ) দ্বারা পরিচালিত হয়, যা অ্যাডাম্যামিশিনদের পরিবারের অন্তর্গত। এআর আমিন এবং সহ-লেখকগণ (1997) অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের স্ট্রোকুলাল ক্যাপিটেজে TNF-CF mRNA এর বৃদ্ধি অভিব্যক্তি পাওয়া যায়।

চন্দ্রোসাইট এবং সাননোভোটোসাইট IL-1 এবং TNF-A- এর জৈবিক সক্রিয়করণটি কোষের পৃষ্ঠায় নির্দিষ্ট রিসেপটরগুলির সাথে বন্ধন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় - IL-R এবং TNF-R। প্রতিটি সাইটোকাইনের জন্য, দুটি ধরনের রিসেপটর সনাক্ত করা হয়েছে: IL-IP ধরনের I এবং II এবং TNF-P I (p55) এবং II (p75) ধরনের। যৌথ টিস্যু কোষের সংকেত সংক্রমণের জন্য, IL-1PI এবং p55 প্রতিক্রিয়া। IL-1P টাইপ I IL-1a এর তুলনায় IL-1beta এর জন্য সামান্য উচ্চতর সম্মতি রয়েছে; আইএল-1 পি টাইপ ২- বিপরীতে আইএল-আইপি এর চেয়ে আইএল-1এএর চেয়ে আরও বেশি আকর্ষণ রয়েছে। আইএল-আইপি দ্বিতীয় প্রকার II IL-1 সংকেত মধ্যস্থতা করতে পারে কিনা বা এটি শুধুমাত্র প্রতিযোগিতামূলক আইএল-1 পিআই টাইপের আইএল-1 বন্ধনে বাধা দেয় কিনা তা এখনও স্পষ্ট নয়। hondroiitah এবং অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীর synovial fibroblasts মধ্যে Il-1PI এবং p55, যেটা ঘুরে ফিরে প্রাসঙ্গিক সাইটোকিন দ্বারা উদ্দীপনা এইসব কোষ উচ্চ সংবেদনশীলতা ব্যাখ্যা একটি বৃহৎ পরিমাণ পাবেন। এই প্রক্রিয়াটি প্রোটিওলিটিক এনজাইমগুলির স্রাবের বৃদ্ধি এবং অ্যালিকুলার কার্টাইলেজের ধ্বংসে উভয়ই বৃদ্ধি করে।

অস্টিওআর্থারিয়া মধ্যে রোগগত প্রক্রিয়া IL-6 অংশগ্রহণ অংশগ্রহণ করা হয় না। এই অনুমান নিম্নলিখিত পর্যবেক্ষণ উপর ভিত্তি করে:

  • আইএল -6 স্নোয়ভিযাল ঝিল্লিতে প্রদাহ কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি করে,
  • আইএল -6 চন্দ্রোসাইটের বিস্তারকে উত্তেজিত করে,
  • IL-6 এমএমপি সংশ্লেষণ বৃদ্ধি এবং proteoglycans এর সংশ্লেষণ inhibiting IL-1 প্রভাব বাড়ায়।

যাইহোক, আইএল -6 Timp উৎপাদনের প্রবৃত্ত করতে সক্ষম হয়, কিন্তু কোনো প্রভাব পড়ে না যে, এই cytokine গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি, যা একটি প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া মাধ্যমে বাহিত হয় এর proteolytic অবনতি এর সংবরণ প্রক্রিয়ায় জড়িত MMPs উৎপাদনের তাই মনে করা হয়।

Cytokine, যা প্রো-প্রদাহী সাইটোকিন আইএল-IP এবং TNF-একটি দ্বারা রোগীদের থেকে উদ্দীপনা জবাবে, অস্টিওআর্থারাইটিস সঙ্গে প্রাপ্ত chondrocytes দ্বারা উত্পাদিত হয় - আইএল -6 পরিবার আরেকটি প্রতিনিধি LIF হয়। LIF কার্তিকের প্রোটিগ্লিসান্সের রিসার্ভনকে উৎসাহিত করে, এমএমপি সংশ্লেষণ এবং কোন উত্পাদন অস্টিওআর্থারাইটিস এই সাইটোকাইন ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

আইএল -17 একটি 20-30 কে.ডি. হোমডাইমার যা IL-1- এর অনুরূপ কর্ম, কিন্তু খুব কম উচ্চারিত। আইএল-17 সংশ্লেষণ এবং আইএল-IP, TNF-একটি, আইএল -6 এবং MMPs এহেন মানবিকতায় ম্যাক্রোফেজ যেমন লক্ষ্য কোষ, সহ proinflammatory সাইটোকিন, একটি নম্বর মুক্তির উদ্দীপকের। উপরন্তু, আইএল -17 chondrocytes সঙ্গে কোন উত্পাদন উদ্দীপিত। LIF- এর মতো, OA এর রোগogenesis মধ্যে IL-17 ভূমিকা একটু গবেষণা করা হয়েছে।

অঅঅর্গানিক ফ্রি র্যাডিকাল NO OA সঙ্গে উপাদেয় উপদলের অবনতি একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত চন্দ্রোসাইটগুলি স্বাভাবিক কোষের সাথে তুলনা করে উত্সাহব্যঞ্জক সাইকোকিনার সাথে স্বতঃস্ফূর্ততার সাথে আরও বেশি উৎপন্ন করে। কোন তরল এবং অস্টিওআর্থারাইটিস রোগীর সিরাম শনাক্ত উচ্চ কেন্দ্রীকরণ - বর্ধিত মত প্রকাশ ও সংশ্লেষণ প্রবর্তিত কোন-সিন্থেস (hNOC) এর ফল - কোনো উৎপাদনের জন্য দায়ী এনজাইমের। সম্প্রতি, chondrocyte- নির্দিষ্ট hNOC ডিএনএ ক্লোন করা হয়, এনজাইম এর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম নির্ধারিত ছিল। অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমটি এন্ডোথেলিয়াম এবং নিউরিশিয়াল টিস্যুর জন্য 50% পরিচয় এবং 70% সমতুল্য এইচএনওসি নির্দিষ্ট করে।

কোনও ইন্টিমেটিক কার্টাইলেজের ইকামের ম্যাক্রোমুল্যুকেস এর সংশ্লেষণ রোধ করে এবং এমএমপি এর সংশ্লেষণকে উত্তেজিত করে। অধিকন্তু, কোনও উত্পাদন বৃদ্ধি চন্দ্রোসাইট দ্বারা প্রতিপক্ষ আইএল-আইপি (আইএল-1-এএ) -এর সংশ্লেষণে হ্রাস করে থাকে। এইভাবে, IL-1 স্তরে বৃদ্ধি এবং IL-1 RA- এর হ্রাস ক্রান্তীয় সংশ্লেষণের কোনও হাইপারস্ট্রিমুলেশন পায় না, যা কার্বনিক ম্যাট্রিক্সের বর্ধিত হ্রাসের দিকে যায়। পরীক্ষামূলক অস্টিওআর্থারাইটিসের অগ্রগতিতে একটি সিলেক্টিভ এইচএনওসি ইনহিবিটারের ভিভোতে একটি থেরাপিউটিক প্রভাবের রিপোর্ট রয়েছে ।

স্বাভাবিক সাইকোটিন ইনহিবিটরগুলি স্যাটোইকাইনগুলির বাঁধনকে কোষের ঝিল্লির রিসেপটরগুলিতে বাঁধতে পারে, তাদের প্রো-প্রদাহমূলক কার্যকলাপ হ্রাস করে। সিটিোকাইনের প্রাকৃতিক ইনহিবিটারগুলি কর্মের তাদের মোড অনুযায়ী তিনটি শ্রেণীতে ভাগ করা যায়।

ইনহিবিটর্স প্রথম শ্রেণীর রিসেপটর বাদী বিবাদী, যা বাঁধাই সাইটের জন্য প্রতিদ্বন্দ্বী দ্বারা তার রিসেপটর করার জন্য একটি লিগ্যান্ড বন্ধনের হস্তক্ষেপ অন্তর্ভুক্ত। আজ পর্যন্ত, এই নিষেধাত্মক শুধুমাত্র ইল-1 এর জন্য পাওয়া যায় - ইল-1 / আইএল-1 ILIP পিএ সিস্টেম এর একটি প্রতিযোগিতামূলক নিষেধাত্মক উপরে। প্রভাব অস্টিওআর্থারাইটিস মধ্যে জয়েন্টগুলোতে টিস্যু লক্ষ্য করা যায় synovial কোষ দ্বারা প্রোস্টাগ্লান্ডিন সংশ্লেষের সহ, অনেক আইএল -1 রা ব্লক, chondrocytes এবং মন্ত্রিসভায় গ্রন্থিসম্বন্ধীয় তরুণাস্থি ক্ষয় দ্বারা collagenase উৎপাদন।

IL-1PA বিভিন্ন আকারে সনাক্ত করা হয় - এক দ্রবণীয় (RIL-1PA) এবং দুটি পরস্পরবিরোধী (μIL-lPAI এবং μIL-1APAP)। IL-1RA এর দ্রবণীয় ফর্মের অনুভূতি অন্তর্বর্তী আকারের 5 গুণ। তাত্ক্ষণিক বৈজ্ঞানিক অনুসন্ধান সত্ত্বেও, পরেরটির অস্তিত্ব অজানা নেই। Eksperimety ভিট্রো ইল-1Pa এর ইল-1beta কার্যকলাপ প্রয়োজনীয় ঘনত্ব যে বাধাদানের 10-100 এর অবস্থায় সীমা মাত্রাধিক বার দেখানো হয়েছে এ ভিভো ইল-1Pa ঘনত্ব একটি সহস্রগুণ বৃদ্ধি প্রয়োজন। এই ঘটনাটি আংশিকভাবে IL-1 RA এবং osteoarthritis রোগীদের synovia অতিরিক্ত IL-1 আপেক্ষিক অভাব ব্যাখ্যা করতে পারেন।

সাইটোকাইনের প্রাকৃতিক নিষেধাজ্ঞাগুলির দ্বিতীয় শ্রেণিটি সাইটোকাইনগুলির দ্রাব্য রিস্যাক্টরস দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে। Osteoarthrosis এর রোগogenogenesis সম্পর্কিত মানুষের যেমন inhibitors একটি উদাহরণ হল পিআইএল -1 পি এবং pp55। দ্রবণীয় cytokine রিসেপ্টর cytokine করার বাঁধাই দ্বারা স্বাভাবিক রিসেপ্টর ফরম ছেঁটে ফেলা হয়, তারা তাদের লক্ষ্য কোষের ঝিল্লি এসোসিয়েটেড রিসেপ্টর থেকে বাঁধাই, একটি প্রক্রিয়া প্রতিযোগিতামূলক বিরোধ দ্বারা অভিনয় প্রতিরোধ।

দ্রবণীয় রিসেপটরগুলির প্রধান অগ্রগতি হল ঝিল্লি-আবদ্ধ IL-1PP। আইএল -1 এবং আইএল -1 এফএর সাথে RIL-IP- এর প্রতিভা ভিন্ন। উদাহরণস্বরূপ, rIL-1RN আইএল -1 রা চেয়ে, আইএল-1 P একটি উচ্চ সম্বন্ধ আছে, এবং rIL-1PI - আইএল-IP চেয়ে ইল-1Pa জন্য অধিক সম্বন্ধ প্রদর্শণ করে।

TNF জন্য, এছাড়াও আছে দ্রবণীয় রিসেপ্টর দুই ধরনের - PP55 এবং PP75, সেইসাথে দ্রবণীয় আইএল-1 রিসেপ্টর, তারা "স্খলন" দ্বারা গঠিত হয় (পুনরায় সেট)। অবস্থার অধীনে ভিভো মধ্যে উভয় রিসেপ্টর প্রভাবিত জয়েন্টগুলোতে টিস্যু পাওয়া যায়। অস্টিওআর্থারাইটিস রোগogenogenesis মধ্যে দ্রবণীয় TNF রিসেপ্টর ভূমিকা নিয়ে বিতর্ক করা হয়। ধারণা করা হয় যে কম কেন্দ্রীকরণ তারা TNF তিন মাত্রিক গঠন স্থির এবং bioactive cytokine অর্ধেক জীবন বৃদ্ধি, যেহেতু PP55 এবং PP75 উচ্চ কেন্দ্রীকরণ প্রতিযোগিতামূলক বিরোধ দ্বারা TNF কার্যকলাপ কমিয়ে দিতে পারে। স্পষ্টতই, pp75 টিএনএফ এর একটি বাহক হিসেবে কাজ করে, ঝিল্লি সম্পর্কিত রিসেপ্টর এর বাঁধনকে সহজতর করে তোলে।

Cytokines প্রাকৃতিক inhibitors তৃতীয় শ্রেণীর বিরোধী প্রদাহজনক cytokines একটি গ্রুপ দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে, যা TGF-beta, IL-4, IL-10 এবং IL-13 অন্তর্ভুক্ত। এন্টি-প্রদাহক সাইটোকাইন প্রো-ব্রাহ্মণকারীর উৎপাদন হ্রাস করে, যেমন কিছু কিছু protease, IL-1RA এবং TIMP এর উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে।

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.