অনকোজেনিক ভাইরাস (অনকোভাইরাস)

ক্যান্সারের প্রকৃতি ব্যাখ্যা করার জন্য, দুটি প্রধান তত্ত্ব প্রস্তাব করা হয়েছে - মিউটেশন এবং ভাইরাল। প্রথম অনুসারে, ক্যান্সার হল একটি কোষে একাধিক জিনের ধারাবাহিক মিউটেশনের ফলাফল, অর্থাৎ এটি জিন স্তরে ঘটে যাওয়া পরিবর্তনের উপর ভিত্তি করে। এই তত্ত্বটি 1974 সালে এফ. বার্নেট দ্বারা চূড়ান্ত আকারে প্রণয়ন করা হয়েছিল: একটি ক্যান্সারযুক্ত টিউমার মনোক্লোনাল - এটি একটি প্রাথমিক সোমাটিক কোষ থেকে উদ্ভূত হয়, যেখানে মিউটেশনগুলি রাসায়নিক, ভৌত এজেন্ট এবং ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট হয় যা ডিএনএকে ক্ষতিগ্রস্ত করে। এই ধরনের মিউট্যান্ট কোষের জনসংখ্যায়, অতিরিক্ত মিউটেশন জমা হয়, কোষের সীমাহীন প্রজননের ক্ষমতা বৃদ্ধি করে। যাইহোক, মিউটেশন জমা হওয়ার জন্য একটি নির্দিষ্ট পরিমাণ সময় প্রয়োজন, তাই ক্যান্সার ধীরে ধীরে বিকশিত হয় এবং রোগের সম্ভাবনা বয়সের উপর নির্ভর করে।

ক্যান্সারের ভাইরাল-জেনেটিক তত্ত্বটি সবচেয়ে স্পষ্টভাবে রাশিয়ান বিজ্ঞানী এলএ জিলবার দ্বারা প্রণয়ন করা হয়েছিল: ক্যান্সার অনকোজেনিক ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট হয়, তারা কোষের ক্রোমোজোমে একত্রিত হয় এবং একটি ক্যান্সারজনিত ফেনোটাইপ তৈরি করে। কিছু সময়ের জন্য, ভাইরাল-জেনেটিক তত্ত্বের সম্পূর্ণ স্বীকৃতি বাধাগ্রস্ত হয়েছিল কারণ অনেক অনকোজেনিক ভাইরাসের একটি আরএনএ জিনোম থাকে, তাই এটি কোষের ক্রোমোজোমে কীভাবে সংহত হয় তা স্পষ্ট ছিল না। এই ধরনের ভাইরাসগুলিতে রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ আবিষ্কৃত হওয়ার পর, যা ভাইরিয়ন আরএনএ থেকে ডিএনএ প্রোভাইরাস পুনরুৎপাদন করতে সক্ষম, এই বাধাটি অদৃশ্য হয়ে যায় এবং মিউটেশন তত্ত্বের সাথে ভাইরাল-জেনেটিক তত্ত্ব স্বীকৃতি পায়।

ক্যান্সারের প্রকৃতি বোঝার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ অবদান ছিল অনকোজেনিক ভাইরাসে একটি ম্যালিগন্যান্সি জিন, অনকোজিন এবং এর পূর্বসূরী, যা মানুষ, স্তন্যপায়ী প্রাণী এবং পাখির কোষে উপস্থিত, প্রোটো-অনকোজিন আবিষ্কারের মাধ্যমে।

প্রোটো-অনকোজিন হল জিনের একটি পরিবার যা একটি স্বাভাবিক কোষে গুরুত্বপূর্ণ কার্য সম্পাদন করে। এর বৃদ্ধি এবং প্রজনন নিয়ন্ত্রণের জন্য এগুলি প্রয়োজনীয়। প্রোটো-অনকোজিনের উৎপাদিত পণ্য হল বিভিন্ন প্রোটিন কাইনেস যা কোষীয় সংকেত প্রোটিনকে ফসফোরিলেট করে, সেইসাথে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরও। পরেরটি হল প্রোটিন - প্রোটো-অনকোজিন c-myc, c-fos, c-jun, c-myh এবং কোষ দমনকারী জিনের উৎপাদিত পণ্য।

দুই ধরণের অনকোভাইরাস রয়েছে:

• একটি অনকোজিন (এক+ ভাইরাস) ধারণকারী ভাইরাস।
• যেসব ভাইরাসে একটিও অনকোজিন থাকে না (একটি ভাইরাস)।
• One+ ভাইরাস অনকোজিন হারাতে পারে, কিন্তু এটি তাদের স্বাভাবিক কার্যকারিতা ব্যাহত করে না। অন্য কথায়, ভাইরাসের নিজেই অনকোজিনের প্রয়োজন হয় না।

এক+ এবং এক" ভাইরাসের মধ্যে প্রধান পার্থক্য হল: এক+ ভাইরাস, কোষে প্রবেশ করার পর, ক্যান্সারে রূপান্তরিত হয় না বা খুব কমই ঘটে। এক" ভাইরাস, কোষের নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে, এটিকে ক্যান্সারে রূপান্তরিত করে।

সুতরাং, একটি স্বাভাবিক কোষের টিউমার কোষে রূপান্তর ঘটে এই কারণে যে, কোষের ক্রোমোজোমে একটি অনকোজিন প্রবেশ করানো হলে, এটি একটি নতুন গুণে সমৃদ্ধ হয় যা এটিকে শরীরে অনিয়ন্ত্রিতভাবে পুনরুৎপাদন করতে দেয়, ক্যান্সার কোষের একটি ক্লোন তৈরি করে। একটি স্বাভাবিক কোষের ক্যান্সার কোষে রূপান্তরের এই প্রক্রিয়াটি ব্যাকটেরিয়ার ট্রান্সডাকশনের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ, যেখানে একটি নাতিশীতোষ্ণ ফেজ, ব্যাকটেরিয়ার ক্রোমোজোমে একীভূত হয়ে তাদের নতুন বৈশিষ্ট্য প্রদান করে। এটি আরও বেশি প্রশংসনীয় কারণ অনকোজেনিক ভাইরাস ট্রান্সপোজনদের মতো আচরণ করে: তারা একটি ক্রোমোজোমে একীভূত হতে পারে, এক অঞ্চল থেকে অন্য অঞ্চলে যেতে পারে, অথবা একটি ক্রোমোজোম থেকে অন্য ক্রোমোজোমে যেতে পারে। প্রশ্নের সারমর্ম নিম্নরূপ: একটি প্রোটো-অনকোজিন যখন একটি ভাইরাসের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে তখন কীভাবে একটি অনকোজিনে রূপান্তরিত হয়? প্রথমত, গুরুত্বপূর্ণ বিষয়টি লক্ষ্য করা প্রয়োজন যে ভাইরাসগুলিতে, তাদের প্রজননের উচ্চ হারের কারণে, প্রবর্তকরা ইউক্যারিওটিক কোষের প্রবর্তকদের তুলনায় অনেক বেশি কার্যকলাপের সাথে কাজ করে। অতএব, যখন একটি "এক" ভাইরাস প্রোটো-অনকোজিনের পাশে একটি কোষের ক্রোমোজোমে একীভূত হয়, তখন এটি এই জিনের কাজকে তার প্রবর্তকের অধীনস্থ করে। ক্রোমোজোম ছেড়ে যাওয়ার সময়, ভাইরাল জিনোমটি এটি থেকে প্রোটো-অনকোজিন কেড়ে নেয়, পরবর্তীটি ভাইরাল জিনোমের একটি উপাদান হয়ে ওঠে এবং একটি অনকোজিনে পরিণত হয়, এবং একটি থেকে ভাইরাস - একটি + ভাইরাসে পরিণত হয়। অন্য কোষের ক্রোমোজোমে একীভূত হওয়ার সময়, এই জাতীয় "অনকো" ভাইরাস একই সাথে সমস্ত পরিণতি সহ অনকোজিনকে এতে স্থানান্তরিত করে। এটি অনকোজেনিক (এক+) ভাইরাস গঠনের এবং একটি সাধারণ কোষকে টিউমার কোষে রূপান্তরের সূচনার জন্য সবচেয়ে সাধারণ প্রক্রিয়া। একটি প্রোটো-অনকোজিনকে অনকোজিনে রূপান্তরের জন্য অন্যান্য প্রক্রিয়াও সম্ভব:

• প্রোটো-অনকোজিন ট্রান্সলোকেশন, যার ফলে প্রোটো-অনকোজিন একটি শক্তিশালী ভাইরাল প্রোমোটারের সংলগ্ন থাকে, যা এটি নিয়ন্ত্রণ করে;
• প্রোটো-অনকোজিনের পরিবর্ধন, যার ফলে এর কপির সংখ্যা বৃদ্ধি পায়, পাশাপাশি সংশ্লেষিত পণ্যের পরিমাণও বৃদ্ধি পায়;
• ভৌত ও রাসায়নিক মিউটেজেনের কারণে সৃষ্ট মিউটেশনের ফলে প্রোটো-অনকোজিনের অনকোজিনে রূপান্তর ঘটে।

সুতরাং, একটি প্রোটো-অনকোজিনকে অনকোজিনে রূপান্তরিত করার প্রধান কারণগুলি হল:

• ভাইরাল জিনোমে একটি প্রোটো-অনকোজিন অন্তর্ভুক্ত করা এবং পরবর্তীটিকে এক+ ভাইরাসে রূপান্তর করা।
• ভাইরাল ইন্টিগ্রেশনের ফলে অথবা ক্রোমোজোমে জিনের একটি ব্লকের স্থানান্তরের ফলে একটি শক্তিশালী প্রবর্তকের নিয়ন্ত্রণে একটি প্রোটো-অনকোজিনের প্রবেশ।
• প্রোটো-অনকোজিনে বিন্দু পরিবর্তন।

প্রোটো-অনকোজিনের প্রসারণ। এই সমস্ত ঘটনার পরিণতি হতে পারে:

• অনকোজিনের প্রোটিন পণ্যের নির্দিষ্টতা বা কার্যকলাপের পরিবর্তন, বিশেষ করে যেহেতু প্রায়শই ভাইরাল জিনোমে প্রোটো-অনকোজিনের অন্তর্ভুক্তির সাথে প্রোটো-অনকোজিনের মিউটেশন ঘটে;
• এই পণ্যের কোষ-নির্দিষ্ট এবং সময়গত নিয়ন্ত্রণের ক্ষতি;
• অনকোজিনের সংশ্লেষিত প্রোটিন পণ্যের পরিমাণ বৃদ্ধি।

অনকোজিন পণ্যগুলিও প্রোটিন কাইনেস এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, তাই, প্রোটিন কাইনেসের কার্যকলাপ এবং নির্দিষ্টতার ব্যাঘাতকে একটি স্বাভাবিক কোষকে টিউমার কোষে রূপান্তরের প্রাথমিক ট্রিগার হিসাবে বিবেচনা করা হয়। যেহেতু প্রোটুনকোজিন পরিবারে 20-30টি জিন থাকে, তাই অনকোজিন পরিবারে স্পষ্টতই তিন ডজনের বেশি রূপ অন্তর্ভুক্ত থাকে না।

তবে, এই ধরনের কোষের ম্যালিগন্যান্সি কেবল প্রোটো-অনকোজিনের মিউটেশনের উপর নির্ভর করে না, বরং একটি সাধারণ কোষের বৈশিষ্ট্য হিসেবে সামগ্রিকভাবে জিনের কাজের উপর জেনেটিক পরিবেশের প্রভাবের পরিবর্তনের উপরও নির্ভর করে। এটি ক্যান্সারের আধুনিক জিন তত্ত্ব।

সুতরাং, একটি স্বাভাবিক কোষকে ম্যালিগন্যান্ট কোষে রূপান্তরিত করার প্রাথমিক কারণ হল প্রোটো-অনকোজিনের মিউটেশন বা এটি একটি শক্তিশালী ভাইরাল প্রোমোটারের নিয়ন্ত্রণে চলে যাওয়া। টিউমার গঠনের জন্য দায়ী বিভিন্ন বাহ্যিক কারণ (রাসায়নিক, আয়নাইজিং বিকিরণ, অতিবেগুনী বিকিরণ, ভাইরাস ইত্যাদি) একই লক্ষ্যবস্তুর উপর কাজ করে - প্রোটো-অনকোজিন। এগুলি প্রতিটি ব্যক্তির কোষের ক্রোমোজোমে উপস্থিত থাকে। এই কারণগুলির প্রভাবে, এক বা অন্য জেনেটিক প্রক্রিয়া সক্রিয় হয়, যা প্রোটো-অনকোজিনের কার্যকারিতার পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে এবং এর ফলে, একটি স্বাভাবিক কোষের ম্যালিগন্যান্ট কোষে অবক্ষয় ঘটে।

একটি ক্যান্সার কোষ বিদেশী ভাইরাল প্রোটিন বা তার নিজস্ব পরিবর্তিত প্রোটিন বহন করে। এটি টি-সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট দ্বারা স্বীকৃত হয় এবং রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার অন্যান্য প্রক্রিয়ার অংশগ্রহণে ধ্বংস হয়। টি-সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট ছাড়াও, ক্যান্সার কোষগুলি অন্যান্য ঘাতক কোষ দ্বারা স্বীকৃত এবং ধ্বংস হয়: এনকে, পিট কোষ, বি-কিলার এবং কে-কোষ, যাদের সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ অ্যান্টিবডির উপর নির্ভর করে। পলিমরফোনিউক্লিয়ার লিউকোসাইট; ম্যাক্রোফেজ; মনোসাইট; প্লেটলেট; টি- এবং বি-লিম্ফোসাইটের মার্কারবিহীন লিম্ফয়েড টিস্যুর মনোনিউক্লিয়ার কোষ; আইজিএমের জন্য এফসি-রিসেপ্টর সহ টি-লিম্ফোসাইট কে-কোষ হিসাবে কাজ করতে পারে।

ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষ দ্বারা গঠিত ইন্টারফেরন এবং অন্যান্য জৈবিকভাবে সক্রিয় যৌগগুলির একটি অ্যান্টিটিউমার প্রভাব রয়েছে। বিশেষ করে, ক্যান্সার কোষগুলি বেশ কয়েকটি সাইটোকাইন দ্বারা চিহ্নিত এবং ধ্বংস করা হয়, বিশেষ করে টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর এবং লিম্ফোটক্সিন। এগুলি জৈবিক ক্রিয়াকলাপের বিস্তৃত পরিসরের সাথে সম্পর্কিত প্রোটিন। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF) হল শরীরের প্রদাহ এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার প্রতিক্রিয়ার অন্যতম প্রধান মধ্যস্থতাকারী। এটি রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার বিভিন্ন কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত হয়, প্রধানত ম্যাক্রোফেজ, টি-লিম্ফোসাইট এবং লিভারের কুফার কোষ। TNFa 1975 সালে E. Carswell এবং তার সহকর্মীদের দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল; এটি mw 17 kD সহ একটি পলিপেপটাইড। এর একটি জটিল প্লিওট্রপিক প্রভাব রয়েছে: এটি ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষগুলিতে MHC ক্লাস II অণুর প্রকাশকে প্ররোচিত করে; ইন্টারলিউকিন IL-1 এবং IL-6, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন PGE2 (এটি TNF নিঃসরণ প্রক্রিয়ার নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে) উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে; পরিপক্ক টি-লিম্ফোসাইট ইত্যাদির উপর এর কেমোট্যাকটিক প্রভাব রয়েছে। টিএনএফের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা হল দেহে কোষের বৃদ্ধির মড্যুলেশন (বৃদ্ধি-নিয়ন্ত্রণকারী এবং সাইটোডিফারেনশিয়েটিং ফাংশন)। এছাড়াও, এটি ম্যালিগন্যান্ট কোষের বৃদ্ধিকে বেছে বেছে দমন করে এবং তাদের লিসিস ঘটায়। ধারণা করা হয় যে টিএনএফের বৃদ্ধি-মড্যুলেটিং কার্যকলাপ বিপরীত দিকে ব্যবহার করা যেতে পারে, অর্থাৎ, স্বাভাবিক কোষের বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করতে এবং ম্যালিগন্যান্ট কোষের বৃদ্ধি দমন করতে।

লিম্ফোটক্সিন, বা TNF-beta, হল একটি প্রোটিন যার আণবিক ওজন প্রায় 80 kDa, যা T-লিম্ফোসাইটের কিছু উপ-জনসংখ্যা দ্বারা সংশ্লেষিত হয় এবং বিদেশী অ্যান্টিজেন বহনকারী লক্ষ্য কোষগুলিকে লিজ করার ক্ষমতাও রাখে। অন্যান্য পেপটাইড, বিশেষ করে পেপটাইড যা IgG অণুর টুকরো, যেমন tuftein (CH2 ডোমেন থেকে বিচ্ছিন্ন একটি সাইটোফিলিক পলিপেপটাইড), Fab, Fc টুকরো ইত্যাদি, NK কোষ, K কোষ, ম্যাক্রোফেজ এবং নিউট্রোফিলিক লিউকোসাইটের কার্যকারিতা সক্রিয় করার ক্ষমতা রাখে। অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা কেবলমাত্র সমস্ত ইমিউনোকম্পিটেন্ট সিস্টেমের ধ্রুবক মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে নিশ্চিত করা হয়।

বেশিরভাগ মানুষের ক্যান্সার হয় না কারণ তাদের মধ্যে মিউট্যান্ট ক্যান্সার কোষ তৈরি হয় না, বরং কারণ পরবর্তীগুলি, বিকশিত হওয়ার পরে, টি-সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট এবং রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার অন্যান্য অংশ দ্বারা তাৎক্ষণিকভাবে সনাক্ত এবং ধ্বংস হয়ে যায়, তাদের ম্যালিগন্যান্ট সন্তান জন্ম দেওয়ার সময় পাওয়ার আগেই। এই ধরনের লোকেদের ক্ষেত্রে, অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা নির্ভরযোগ্যভাবে কাজ করে। বিপরীতে, ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে, মিউট্যান্ট কোষগুলি রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা তাৎক্ষণিকভাবে সনাক্ত বা ধ্বংস হয় না, বরং অবাধে এবং অনিয়ন্ত্রিতভাবে বৃদ্ধি পায়। অতএব, ক্যান্সার হল ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির পরিণতি। রোগ মোকাবেলার আরও কার্যকর উপায়গুলি রূপরেখা দেওয়ার জন্য রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার কোন অংশটি ভুগছে তা খুঁজে বের করা প্রয়োজন। এই ক্ষেত্রে, জৈবিক এবং ইমিউনোলজিক্যাল প্রতিক্রিয়াশীলতার মডুলেটরগুলির জটিল এবং ধারাবাহিক ব্যবহারের উপর ভিত্তি করে ক্যান্সার বায়োথেরাপি পদ্ধতির বিকাশের উপর অনেক মনোযোগ দেওয়া হয়, অর্থাৎ ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত রাসায়নিক পদার্থ যা টিউমার কোষের সাথে শরীরের মিথস্ক্রিয়ার প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করতে এবং অ্যান্টিটিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করতে সক্ষম। এই ধরনের ইমিউনোলজিক্যাল রিঅ্যাকটিভিটির সংশোধকগুলির সাহায্যে, ক্যান্সারে ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির অবস্থা দূর করতে এবং এর চিকিৎসার কার্যকারিতা বাড়াতে, সক্রিয়করণ ফ্যাক্টর, বিস্তার, পার্থক্য, ইন্টারলিউকিনের সংশ্লেষণ, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর, লিম্ফোটক্সিন, ইন্টারফেরন ইত্যাদির গঠন নিয়ন্ত্রণকারী সহ সামগ্রিকভাবে এবং নির্বাচনীভাবে এর পৃথক প্রক্রিয়া উভয়কেই প্রভাবিত করা সম্ভব হয়। লিম্ফোকাইন-সক্রিয় কিলার এবং ইন্টারলিউকিন-২ দিয়ে মানুষের মায়লোমা নিরাময়ের ঘটনাগুলি ইতিমধ্যেই বর্ণনা করা হয়েছে। পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে নিম্নলিখিত নির্দেশাবলী বর্ণিত হয়েছে।

• টিউমার টিস্যুতে সক্রিয় ইমিউন সিস্টেম কোষের প্রবেশ।
• লিম্ফো- বা (এবং) মনোকাইনের ব্যবহার।
• ব্যাকটেরিয়া উৎপত্তির ইমিউনোমোডুলেটর (সবচেয়ে কার্যকর হল LPS এবং পেপটিডোগ্লাইকান ডেরিভেটিভস) এবং তাদের দ্বারা প্ররোচিত পণ্য, বিশেষ করে TNF এর ব্যবহার।
• মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি সহ, অ্যান্টিটিউমার অ্যান্টিবডির ব্যবহার।
• বিভিন্ন দিকের সম্মিলিত ব্যবহার, উদাহরণস্বরূপ প্রথম এবং দ্বিতীয়।

ক্যান্সার বায়োথেরাপির জন্য ইমিউনোলজিক্যাল রিঅ্যাকটিভিটির মডুলেটর ব্যবহারের সম্ভাবনা অত্যন্ত বিস্তৃত।

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]