রেসভেরাট্রল বনাম আলঝাইমার: ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আসলে কী দেখায়

নিউট্রিয়েন্টস আলঝাইমার রোগে আঙ্গুর এবং রেড ওয়াইন থেকে পাওয়া পলিফেনল, রেসভেরাট্রোলের উপর ক্লিনিকাল তথ্যের একটি পর্যালোচনা প্রকাশ করেছে । ফলাফলগুলি সতর্কতার সাথে আশাবাদী: ছোট এলোমেলো গবেষণায়, রেসভেরাট্রোলের উচ্চ মাত্রা রোগের কিছু চিহ্নিতকারী পরিবর্তন করেছে এবং দৈনন্দিন কার্যকলাপকে সমর্থন করেছে, তবে স্মৃতিশক্তির উন্নতির কোনও স্পষ্ট প্রমাণ এখনও পাওয়া যায়নি। প্রধান বাধা হল অণুর খুব কম জৈব উপলভ্যতা (এটি দ্রুত ভেঙে যায় এবং নির্গত হয়), যে কারণে ক্লিনিককে প্রতিদিন পদার্থের গ্রাম দিতে হয়েছিল। বিজ্ঞানীরা নতুন ধরণের ডেলিভারি (ন্যানো পার্টিকেল, "নাক থেকে মস্তিষ্ক", ইত্যাদি) দিয়ে এই সমস্যা সমাধানের প্রস্তাব দিয়েছেন।

পটভূমি

• আলঝাইমারের প্রেক্ষাপট: অ্যান্টি-Aβ অ্যান্টিবডিগুলির আবির্ভাবের পরেও, আমাদের কাছে এখনও খুব কম এজেন্ট রয়েছে যা স্মৃতিশক্তি হ্রাসকে উল্লেখযোগ্যভাবে ধীর করতে পারে এবং ব্যাপকভাবে গৃহীত পরিবেশে কাজ করতে পারে। স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির সাথে নিরাপদ, বহু-লক্ষ্যযুক্ত সংযোজনগুলি অনুসন্ধান করা হচ্ছে - এমন প্রার্থী যা একই সাথে নিউরোইনফ্লেমেশনকে কমিয়ে দেয়, Aβ ক্লিয়ারেন্স উন্নত করে এবং নিউরোনাল বিপাককে প্রভাবিত করে।
• রেসভেরাট্রল কেন? এটি আঙ্গুর/রেড ওয়াইন থেকে প্রাপ্ত একটি পলিফেনল যার একটি সমৃদ্ধ প্রিক্লিনিক্যাল ইতিহাস রয়েছে: এটি SIRT1/AMPK সক্রিয় করে, অটোফ্যাজি এবং প্রোটিন প্রক্রিয়াকরণ উন্নত করে, Aβ ভারসাম্যকে ব্যবহারের দিকে স্থানান্তরিত করে, মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহ (NF-κB/STAT) হ্রাস করে এবং টাউ ফসফোরাইলেশনকে প্রভাবিত করে। অর্থাৎ, এটি একসাথে প্যাথোজেনেসিসের বেশ কয়েকটি নোডকে আঘাত করে - "ছোট অণু" এর জন্য একটি বিরল বৈশিষ্ট্য।
• প্রধান বাধা হলো ফার্মাকোকাইনেটিক্স । রেসভেরাট্রল খুব কম শোষিত হয় এবং দ্রুত সংযোজিত হয় (গ্লুকুরোনাইড/সালফেট), তাই ক্লিনিকে সেরিব্রোস্পাইনাল তরল এবং মস্তিষ্কে একটি ট্রেস পেতে উচ্চ মাত্রায় (মোট গ্রাম/দিনে) ব্যবহার করা প্রয়োজন ছিল। তাই ন্যানোফর্ম, কো-ক্রিস্টাল, ইন্ট্রানাসাল ডেলিভারি "নাক-টু-ব্রেন", প্রো-মলিকিউল এবং শোষণ বৃদ্ধিকারীর সাথে সংমিশ্রণে আগ্রহ তৈরি হয়।
• ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ইতিমধ্যেই যা দেখিয়েছে । হাঁপানি রোগীদের মধ্যে ছোট RCT রিপোর্ট করেছে:
  • বায়োমার্কারে পরিবর্তন (যেমন প্লাজমা/CSF Aβ40 ট্র্যাজেক্টোরি, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস, প্রদাহজনক মার্কার),
  • দৈনন্দিন জীবনযাত্রার (ADL) কার্যক্রমের জন্য সামান্য সহায়তা,
  • কিন্তু স্ট্যান্ডার্ড জ্ঞানীয় স্কেলে স্মৃতিশক্তির টেকসই উন্নতি ছাড়াই।
    নিরাপত্তা প্রোফাইল সাধারণত গ্রহণযোগ্য, তবে উচ্চ মাত্রায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং ওজন হ্রাস সাধারণ।
• কেন এখনও পর্যালোচনা প্রয়োজন । ডোজ, সময়কাল, ফর্মুলেশন এবং শেষবিন্দুতে গবেষণা ভিন্ন; মেটা-বিশ্লেষণগুলি প্রায়শই ভিন্নতার কারণে ভেঙে যায়। ক্লিনিকাল ডেটা পদ্ধতিগতকরণ আমাদের বুঝতে সাহায্য করে যে সংকেতটি কোথায় সবচেয়ে সম্ভাব্য (ডোজ, সময়কাল ≥6-12 মাস, প্রাথমিক পর্যায়ে, উন্নত ডেলিভারির সাথে সংমিশ্রণ) এবং ট্রায়াল ডিজাইনে পরবর্তী কোথায় যেতে হবে।
• আজ প্রযোজ্যতার সীমাবদ্ধতা । রেসভেরাট্রল "ডিমেনশিয়ার জন্য বড়ি" নয়: এটি বর্তমানে বায়োমার্কার প্রভাব এবং সীমিত ক্লিনিকাল সংকেত সহ পরিপূরক থেরাপির জন্য একটি প্রার্থী। অ-মানসম্মত ডোজ এবং বিশুদ্ধতার কারণে খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকগুলির সাথে স্ব-ঔষধ একটি ঝুঁকি; যেকোনো সম্পূরক সম্পর্কে ডাক্তারের সাথে আলোচনা করা উচিত (ওষুধের মিথস্ক্রিয়া, সহজাত রোগ)।

তারা ঠিক কী খুঁজে পেল?

• আলঝাইমার রোগীদের ৫টি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের (n=271) একটি মেটা-বিশ্লেষণে, রেসভেরাট্রল ADAS-ADL (দৈনন্দিন জীবনযাত্রার স্কেলের কার্যকলাপ) উন্নত করেছে এবং প্লাজমা এবং সেরিব্রোস্পাইনাল তরল Aβ40 এর মাত্রা বৃদ্ধি করেছে, যা অ্যামাইলয়েড বিপাকের সম্ভাব্য পরিবর্তন হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়। তবে, MMSE (গ্রস কগনিটিভ স্কেল), Aβ42 এবং MRI মস্তিষ্কের আয়তন উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি; সুরক্ষা প্রোফাইল প্লাসিবো থেকে আলাদা ছিল না।
• একটি যুগান্তকারী পর্যায় 2 RCT (জর্জটাউন, 119 জন, 52 সপ্তাহ; 2 গ্রাম/দিন পর্যন্ত), ওষুধটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রবেশ করে, Aβ40 গতিপথ পরিবর্তন করে (রেসভেরাট্রোলের চেয়ে প্লেসিবোর সাথে বেশি পড়ে), এবং মস্তিষ্কের আয়তনে আরও বেশি হ্রাস ঘটে - লেখকরা নিউরনের "সঙ্কোচন" এর পরিবর্তে নিউরোইনফ্ল্যামেটরি এডিমা অপসারণের সম্ভাব্য রূপ হিসাবে ব্যাখ্যা করেছেন। সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া এবং ওজন হ্রাস। স্মৃতিশক্তির কোনও স্পষ্ট বৃদ্ধি দেখা যায়নি।
• একই প্রকল্পের পোস্ট-হক বিশ্লেষণে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে MMP-9 হ্রাস এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার চিহ্নগুলিতে পরিবর্তন দেখা গেছে, যা রেসভেরাট্রোলের প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব এবং SIRT1 এর সক্রিয়করণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ক্লিনিক্যালি, দৈনন্দিন কার্যকারিতা এবং MMSE-তে (পরিসংখ্যানগত ক্ষমতা সীমিত) হ্রাসের একটি সংকেত রয়েছে।

আধুনিক তথ্য অনুসারে এটি কীভাবে "কাজ করে"

রেসভেরাট্রল একটি বহু-লক্ষ্য অণু। মানব মডেল এবং জৈব পদার্থে এটি:

• মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহ (TLR4/NF-κB/STAT) দমন করে,
• অ্যামাইলয়েড ভারসাম্য পরিবর্তন করে: এটি এর উৎপাদনকে এতটা "কাটা" করে না যে এটি আন্তঃকোষীয় ব্যবহার এবং অটোফ্যাজি বৃদ্ধি করে (TyrRS → PARP1 → SIRT1 লিঙ্কের মাধ্যমে সহ),
• টাউকে প্রভাবিত করে (PP2A/GSK-3β এর মাধ্যমে),
• PI3K/Akt, Wnt, SIRT1 পথগুলিকে প্রভাবিত করে, নিউরোনাল বেঁচে থাকা এবং নিউরোজেনেসিসকে সমর্থন করে। কিন্তু — একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয় — এই প্রক্রিয়াগুলি মানুষের মধ্যে বৃহৎ ক্লিনিকাল প্রভাবের তুলনায় ভিট্রো এবং প্রাণীদের মধ্যে বেশি দৃশ্যমান।

মূল সমস্যা হল মস্তিষ্কে অণু "নিক্ষেপ" করা।

রেসভেরাট্রল খুব কম শোষিত হয় এবং দ্রুত বিপাকিত হয়, তাই গবেষণায় গ্রাম ডোজ ব্যবহার করতে হয়েছিল (যেমন দিনে দুবার 1 গ্রাম প্রায়... হাজার হাজার বোতল ওয়াইনের "সমতুল্য", অবশ্যই, একটি সম্পূর্ণ তাত্ত্বিক গণনা)। পর্যালোচনাটি এই সমস্যাটি এড়াতে উপায়গুলি নিয়ে আলোচনা করে: ন্যানোফরমুলেশন, সাইক্লোডেক্সট্রিন, ইন্ট্রানাসাল "নাক থেকে মস্তিষ্ক" ডেলিভারি, অন্যান্য অণুর সাথে হাইব্রিড। এটি ডোজ কমাতে পারে এবং ক্লিনিকাল সুবিধার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে পারে।

রোগী এবং তার পরিবারের জন্য এর অর্থ কী?

• এটি "ডিমেনশিয়া পিল" নয়। আজ পর্যন্ত, রেসভেরাট্রল ছোট নমুনাগুলিতে বায়োমার্কার পরিবর্তন এবং সামান্য কার্যকরী প্রভাব দেখিয়েছে, তবে ধারাবাহিক স্মৃতিশক্তির উন্নতি হয়নি। আধুনিক ডেলিভারি পদ্ধতি সহ বৃহৎ, সুপরিকল্পিত পরীক্ষা প্রয়োজন।
• সাধারণত নিরাপদ থাকা গ্রহণযোগ্য, তবে উচ্চ মাত্রার ফলে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং ওজন হ্রাস হয়। "ইন্টারনেট থেকে" সম্পূরকগুলির সাথে স্ব-ঔষধ গ্রহণ করা একটি খারাপ ধারণা: খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকগুলির গঠন এবং ডোজ মানসম্মত নয়। আপনার ডাক্তারের সাথে যেকোনো সম্পূরক নিয়ে আলোচনা করুন।
• যদি নিশ্চিত করা হয়, তাহলে প্রাথমিক পর্যায়ে মৌলিক থেরাপির সাথে একটি সংযোজন হিসেবে প্রয়োগের একটি যৌক্তিক স্থান হল, বায়োমার্কার (সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড/প্লাজমা Aβ, প্রদাহ) এবং সহনশীলতার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। সমান্তরালভাবে, রেসভেরাট্রলকে "আপগ্রেড" করার চেষ্টা চলছে — ডেরিভেটিভ থেকে সংমিশ্রণে (রেসভেরাট্রল + কারকিউমিন + কোয়ারসেটিন, ইত্যাদি)।

গল্পটি কেন "এক গ্লাস লাল পানীয় পান" সম্পর্কে নয়?

ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ব্যবহৃত ডোজগুলি খাদ্য/ওয়াইন থেকে প্রাপ্ত মাত্রার চেয়ে অনেক বেশি। একটি জনপ্রিয় ব্যাখ্যায়, গবেষকরা উল্লেখ করেছেন যে RCT-তে দৈনিক ডোজ প্রায় 1,000 বোতল রেড ওয়াইনের সামগ্রীর সাথে তুলনীয় - একটি রূপক যা "খাদ্য" এবং "ঔষধি ডোজ" এর মধ্যে ব্যবধানকে জোর দেয়। ওয়াইন দিয়ে নিজেকে চিকিৎসা করার চেষ্টা করবেন না - এটি মস্তিষ্কের জন্য ক্ষতিকারক এবং অকেজো।

এরপর কী?

এজেন্ডায় উন্নত ডেলিভারি (ইন্ট্রানাসাল ফর্ম, ন্যানো-সিস্টেম), সাবধানে রোগীর স্তরবিন্যাস এবং দৃঢ় ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট (শুধুমাত্র চিহ্নিতকারী নয়) সহ র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল রয়েছে। এছাড়াও, রেসভেরাট্রল ডেরিভেটিভস নিয়ে কাজ করুন যা এর উপকারী "মাল্টি-টার্গেট" বৈশিষ্ট্য গ্রহণ করে কিন্তু ফার্মাকোকিনেটিক "বিপত্তি" এড়ায়।

উৎস: আলঝাইমার রোগে থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসেবে রেসভেরাট্রলের পর্যালোচনা: ক্লিনিক্যাল স্টাডিজ থেকে প্রমাণ ( পুষ্টি, ২০২৫)। https://doi.org/10.3390/nu17152557