ফ্ল্যাভোনয়েডের ক্রসহেয়ারে গ্লিওমাস: কর্মের প্রক্রিয়া এবং প্রসবের স্মার্ট ফর্ম

গ্লিওমা হল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের সবচেয়ে সাধারণ টিউমার, এবং গ্লিওব্লাস্টোমা তাদের সবচেয়ে আক্রমণাত্মক মুখ হিসেবে রয়ে গেছে। এমনকি অস্ত্রোপচার, বিকিরণ থেরাপি এবং টেমোজোলোমাইডের পরেও, অনেক রোগীর পূর্বাভাস ভয়াবহ। এই পটভূমিতে, অপ্রচলিত ধারণা ব্যবহার করা হচ্ছে - ভাইরাল ভেক্টর থেকে শুরু করে... খাদ্য পলিফেনল পর্যন্ত। নিউট্রিয়েন্টস -এর একটি নতুন পর্যালোচনা উদ্ভিদ ফ্ল্যাভোনয়েডের তিনটি "তারকা" - লুটোলিন, কোয়ারসেটিন এবং এপিজেনিন - এবং গ্লিওমার কোষ এবং প্রাণী মডেলগুলিতে তাদের অ্যান্টিটিউমার প্রভাব সম্পর্কে তথ্য সংগ্রহ করেছে এবং একই সাথে প্রধান বাধাটি ভেঙে দিয়েছে: কীভাবে এই অণুগুলিকে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ভেদ করে রক্তে যথেষ্ট সময় ধরে রাখা যায় এবং কার্যকর হওয়ার জন্য যথেষ্ট সময় ধরে রক্তে রাখা যায়।

সংক্ষেপে: তিনটি যৌগই গ্লিওমা কোষ বিভাজন বন্ধ করতে পারে, অ্যাপোপটোসিস শুরু করতে পারে, রক্তনালীর গঠন এবং টিউমার স্থানান্তরে হস্তক্ষেপ করতে পারে - কিন্তু জৈব উপলভ্যতা কম, বিপাক দ্রুত হয় এবং তারা BBB এর মধ্য দিয়ে খারাপভাবে যায়। অতএব, এখন প্রধান অগ্রগতি হল স্মার্ট ডেলিভারি ফর্মগুলিতে (ন্যানোলিপোসোমস, মাইকেলেস, "বিলোসোমস", PLGA ন্যানো পার্টিকেল এবং এমনকি ইন্ট্রানাসাল জেল সিস্টেম)।

পটভূমি

গ্লিওমা হল সবচেয়ে সাধারণ প্রাথমিক সিএনএস টিউমার, এবং গ্লিওব্লাস্টোমা তাদের সবচেয়ে আক্রমণাত্মক রূপ হিসাবে রয়ে গেছে: এমনকি অস্ত্রোপচার, রেডিওথেরাপি এবং টেমোজোলোমাইডের পরেও, রোগ নির্ণয় প্রায়শই প্রতিকূল হয়। এটি সহায়ক এবং সম্মিলিত পদ্ধতির সন্ধানের দিকে পরিচালিত করে যা একই সাথে টিউমারের বিস্তার, আক্রমণ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং ওষুধ প্রতিরোধের উপর আক্রমণ করতে পারে। এই পটভূমিতে, খাদ্যতালিকাগত পলিফেনল - বহু-লক্ষ্য ক্রিয়া সহ অণু (PI3K/AKT/mTOR, NF-κB, গ্লাইকোলাইসিস, EMT, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ), যার মধ্যে ফ্ল্যাভোনয়েড লুটোলিন, কোয়ারসেটিন এবং এপিজেনিন উল্লেখযোগ্য। গ্লিওমাসের প্রিক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে, তারা কোষের বৃদ্ধি এবং স্থানান্তরকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে এবং বিকিরণ/কেমোথেরাপির প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে।

তবে, "প্রাকৃতিক" প্রার্থীরা এখনও ক্লিনিকে পৌঁছাতে না পারার প্রধান কারণ হল ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ডেলিভারি বাধা। লুটিওলিন, কোয়ারসেটিন এবং এপিজেনিন কম দ্রাব্যতা এবং দ্রুত সংযোজন দ্বারা চিহ্নিত, এবং তারা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার মধ্য দিয়ে খারাপভাবে পাস করে; থেরাপিউটিক প্রভাবের জন্য "প্লেট" ঘনত্ব স্পষ্টতই অপর্যাপ্ত। অতএব, গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু স্মার্ট ক্যারিয়ার (ন্যানোলিপোসোম, পলিমারিক মাইকেল, পিএলজিএ ন্যানো পার্টিকেল, "বিলোসোম", ইন্ট্রানাসাল জেল) এর উপর যা জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি করে, রক্ত সঞ্চালন দীর্ঘায়িত করে এবং টিউমার অনুপ্রবেশ উন্নত করে, পাশাপাশি ডোজ-স্পেয়ারিং রেজিমেনের জন্য রেডিয়েশন থেরাপি এবং টেমোজোলোমাইডের সাথে সমন্বয় পরীক্ষা করে। বিশ্বাসযোগ্য জীববিজ্ঞান এবং লক্ষ্যে ডেলিভারির মধ্যে এই অনুবাদমূলক ব্যবধানটিই আধুনিক সাহিত্য বন্ধ করার চেষ্টা করছে।

পরিশেষে, বৈজ্ঞানিক চ্যালেঞ্জ হল স্ট্যান্ডার্ডাইজড প্রিক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে নিশ্চিত করা যে ফ্ল্যাভোনয়েড ন্যানোফর্মগুলি টিউমার টিস্যুতে কার্যকর ঘনত্বে পৌঁছায় এবং "কঠিন" ফলাফল (আয়তন, Ki-67, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, বেঁচে থাকা) উন্নত করে, প্রতিক্রিয়ার বায়োমার্কারগুলি সনাক্ত করে (মাইক্রোআরএনএ স্বাক্ষর এবং বিপাকীয় প্রভাব সহ), এবং তারপরে সেরা প্রার্থীদের বর্তমান মানগুলির সহায়ক হিসাবে প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে স্থানান্তর করে।

কে কে এবং এটি কীভাবে কাজ করে

• লুটিওলিন (পার্সলে, সেলারি, থাইম, পুদিনা): গ্লিওমা মডেলগুলিতে, এটি PI3K/AKT/mTOR পথগুলিকে হ্রাস করে, ROS স্ট্রেস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করে, ক্যাসপেস 3/8/12 সক্রিয় করে, লিপিড মধ্যস্থতাকারী ভারসাম্যকে সিরামাইডের দিকে স্থানান্তর করে (টিউমার-বিরোধী সংকেত), এবং S1P হ্রাস করে। মাইক্রোআরএনএ (miR-124-3p, miR-17-3p) এবং RNA-বাইন্ডিং প্রোটিন মুসাশি নিয়ন্ত্রকের উপর প্রভাবের প্রমাণ রয়েছে, যা পরোক্ষভাবে আক্রমণ এবং ওষুধ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে। ইঁদুরগুলিতে, GBM জেনোগ্রাফ্ট ওজন হ্রাস বা হেপাটোটক্সিসিটি ছাড়াই সঙ্কুচিত হয়।
• কোয়ারসেটিন (পেঁয়াজ, আপেল, বেরি, বাঁধাকপি): অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাব ছাড়াও, ক্লাসিক্যাল কেমোথেরাপির সাথে সমন্বয় সাধন করে (বেশ কয়েকটি মডেলে - সিসপ্ল্যাটিনের সাথে; গ্লিওমাতে - টেমোজোলোমাইডের সাথে, এটি শরীরের ওজনের বিষাক্ততা কমিয়ে দেয়)। জেনোগ্রাফ্টে, এটি টিউমারের পরিমাণ হ্রাস করে, Ki-67, EMT বাধা দেয় (N-ক্যাডেরিন, ভিমেন্টিন, β-ক্যাটেনিন, ZEB1 হ্রাস পায়; E-ক্যাডেরিন বৃদ্ধি পায়), এবং কোয়ারসেটিনযুক্ত ন্যানোফর্মগুলি VEGFR2 এর মাধ্যমে নিওঅ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে ব্যাহত করে।
• এপিজেনিন (ক্যামোমাইল, পার্সলে, সেলেরি, থাইম): কোষে মাইগ্রেশন বাধা দেয় এবং অ্যাপোপটোসিস শুরু করে; জীবন্ত মডেলগুলিতে, প্রভাব কম স্থিতিশীল। একটি গবেষণায়, C6 গ্লিওমার বিরুদ্ধে শুধুমাত্র একটি মাঝারি প্রতিক্রিয়া পাওয়া গেছে; অন্যটিতে, এপিজেনিন একটি রেডিওসেনসিটাইজার হিসাবে কাজ করেছে - এটি গ্লাইকোলাইসিস (HK, PFK, PK, LDH) দমন করেছে, GLUT1/3 এবং PKM2 হ্রাস করেছে এবং এইভাবে কোষগুলিকে 8 Gy বিকিরণের প্রতি আরও সংবেদনশীল করে তুলেছে।

এই অণুগুলির প্রায় সকলেই একই সমস্যায় ভুগছে: দুর্বল দ্রাব্যতা, কম মৌখিক জৈব উপলভ্যতা, লিভারে দ্রুত সংযোজন এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার দুর্বল অনুপ্রবেশ। তাই গবেষকরা ডেলিভারি প্রযুক্তির দিকে ঝুঁকছেন - এবং এটি কাজ করছে বলে মনে হচ্ছে।

কীভাবে তাদের লক্ষ্যবস্তুতে "প্রদান" করা হয়

• ন্যানোলিপোসোম এবং পলিমারিক মাইকেলস (এমপিইজি-পিসিএল সহ): অণু স্থিতিশীল করে, বিতরণ প্রোফাইল উন্নত করে, গ্লিওমা কোষ দ্বারা শোষণ বৃদ্ধি করে।
• অনুনাসিক পথের জন্য বিলোসোম এবং কাইটোসান-আবৃত সিস্টেম: অনুনাসিক গহ্বরে ঝিল্লির তরলতা/ধারণ সময় বৃদ্ধি করে এবং কিছু বাধা অতিক্রম করে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রবেশাধিকার উন্নত করে।
• PLGA ন্যানো পার্টিকেল, "ম্যাগনেটোলিপোসোমস", অ্যালবুমিন/ল্যাকটোফেরিন কনজুগেটস, ইত্যাদি: BBB জুড়ে পরিবহন এবং টিউমারে জমা হওয়া উন্নত করে; পৃথক প্ল্যাটফর্মগুলি বিশেষভাবে কোয়ারসেটিন + বিপাকীয় ইনহিবিটর (3-BP) বহন করে, যা ইঁদুরের অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং টিউমারের পরিমাণ হ্রাস করে।

সত্যি কথা বলতে, এই সব এখনও প্রাক-ক্লিনিকাল। গ্লিওমাস রোগীদের উপর কোনও যৌগই এখনও র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালে স্থান পায়নি, এবং প্রাণীদের উপর গবেষণার তুলনামূলকতা বিভিন্ন নকশা, ডোজ এবং সময়কালের দ্বারা সীমাবদ্ধ। তবে কীসের সাথে এগুলি একত্রিত করা উচিত সে সম্পর্কে কিছু সূত্র রয়েছে।

ভবিষ্যতে কী প্রভাব বাড়াতে পারে

• ডোজ-স্পেয়ারিং পদ্ধতি পরীক্ষা করার জন্য রেডিওথেরাপি (রেডিওসেনসিটাইজার হিসেবে এপিজেনিন) এবং টেমোজোলোমাইড/অন্যান্য সাইটোস্ট্যাটিক্স (কোয়েরসেটিন/লিউটোলিন) এর সাথে সংমিশ্রণ একটি ধারণা।
• মাইক্রোআরএনএ প্রোফাইলিং: লুটোলিন/এপিজেনিন সম্ভবত টিউমার জিন নিয়ন্ত্রণ 'নেটওয়ার্ক' পরিবর্তন করে; পদ্ধতিগত অমনিক্স লক্ষ্য এবং প্রতিক্রিয়া বায়োমার্কারগুলির পরামর্শ দিতে পারে।
• পিকে/পিডি মডেলিং: ন্যূনতম ঝুঁকি সহ টিউমার টিস্যুতে থেরাপিউটিক ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য ডোজিং রেজিমেন এবং "উইন্ডোজ" নির্বাচন করতে সহায়তা করবে।
• মডেলের মানসম্মতকরণ: আজ, পদ্ধতির বৈচিত্র্যের কারণে গবেষণার মধ্যে প্রভাব তুলনা করা কঠিন হয়ে পড়ে; অভিন্ন শেষবিন্দু (আয়তন, Ki-67, ভাস্কুলার ঘনত্ব, বেঁচে থাকা) সহ প্রোটোকল প্রয়োজন।

পরিশেষে, একটি গুরুত্বপূর্ণ "পার্থিব" উপসংহার: ক্যামোমাইল চা পান করা বা আরও বেশি পার্সলে খাওয়া অবশ্যই ভালো, কিন্তু গ্লিওমা থেরাপি নয়। পরীক্ষায় কার্যকর ঘনত্ব নিয়মিত খাদ্য দ্বারা সরবরাহিত ঘনত্বের সাথে অতুলনীয়, এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক পদ্ধতির ঝুঁকি এবং বিভ্রান্তি উভয়ই রয়েছে। যদি এই অণুগুলির একটি ক্লিনিকাল ভবিষ্যত থাকে, তবে ন্যানোফর্ম এবং সংমিশ্রণ পদ্ধতিতে, এবং স্বাধীন "প্রাকৃতিক ওষুধ" হিসাবে নয়।

সারাংশ

লুটিওলিন, কোয়ারসেটিন এবং এপিজেনিন কোষ রেখা এবং প্রাণীদের মধ্যে গ্লিওমা-বিরোধী কার্যকলাপ দেখায়, কিন্তু ক্লিনিকে তাদের পৌঁছানোর পথ ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং BBB দ্বারা সীমিত। অস্ত্রাগারে ইতিমধ্যেই ডেলিভারির জন্য প্রযুক্তিগত সমাধান এবং রেডিওথেরাপি/কেমোথেরাপির সাথে যৌক্তিক সংমিশ্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে; পরবর্তী ধাপ হল প্রতিক্রিয়া বায়োমার্কার সহ সু-পরিকল্পিত প্রি-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল।

উৎস: জাস্টিনস্কা ডব্লিউ., গ্রাবারকজিক এম., স্মোলিন্সকা ই., ইত্যাদি। খাদ্যতালিকাগত পলিফেনল: গ্লিওমাসের চিকিৎসায় সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসেবে লুটিওলিন, কোয়ারসেটিন এবং এপিজেনিন। পুষ্টি উপাদান। 2025;17(13):2202. https://doi.org/10.3390/nu17132202