ক্যান্সার হওয়ার আগে অগ্ন্যাশয়ের কোষে ডিমেনশিয়ার মতো প্রোটিন জমা হতে দেখা গেছে

CRUK স্কটল্যান্ড সেন্টারের বিজ্ঞানীরা দেখিয়েছেন যে প্রাক-ক্যান্সারযুক্ত অগ্ন্যাশয় কোষগুলি আচরণ করে... যেন তারা নিউরোডিজেনারেশনে ভুগছে। এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম "পরিষ্কার" সিস্টেম (ER ফ্যাগি, একটি বিশেষ ধরণের অটোফ্যাজি) ভেঙে যায়, দুর্বলভাবে ভাঁজ করা প্রোটিন জমা হয় এবং সমষ্টি দেখা দেয় - আলঝাইমার রোগ এবং ডিমেনশিয়া থেকে পরিচিত একটি ছবি। প্রোটিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার ক্ষেত্রে এই ত্রুটিগুলি, KRAS মিউটেশনের সাথে, এপিথেলিয়াল কোষগুলিকে তাদের অবস্থা পরিবর্তন করতে এবং একটি প্রাথমিক অনকোজেনেসিস প্রোগ্রাম সক্রিয় করতে ঠেলে দেয়। এই কাজটি ১৫ আগস্ট, ২০২৫ তারিখে ডেভেলপমেন্টাল সেল- এ প্রকাশিত হয়েছিল ।

অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার চিকিৎসা করা সবচেয়ে কঠিন একটি: এটি প্রায়শই দেরিতে সনাক্ত করা হয় এবং খুব কম কার্যকর প্রাথমিক হস্তক্ষেপই রয়েছে। একটি নতুন গবেষণায় প্রাথমিক কোষীয় প্রোটিনের গুণমান ব্যর্থতার সাথে "জেনেটিক" চিত্রটি আরও যোগ করা হয়েছে। লেখকরা বিশেষ করে প্রাক-ক্যান্সারযুক্ত জনসংখ্যার মধ্যে "ডিমেনশিয়ার মতো" আচরণ দেখেছেন, প্রথমে ইঁদুরের মধ্যে, এবং তারপরে মানুষের অগ্ন্যাশয়ের নমুনায় একই রকম প্রোটিন জমা লক্ষ্য করেছেন। এটি একটি সাধারণ প্রক্রিয়ার ইঙ্গিত দেয়: যখন ER ফ্যাজি ঝুলে যায়, তখন কোষটি প্রোটিনের ধ্বংসাবশেষে ডুবে যায় এবং আরও সহজেই একটি মেটাপ্লাস্টিক অবস্থায় "স্যুইচ" করে, যেখান থেকে প্রাক-ক্যান্সারযুক্ত ক্ষতগুলি কেবল পাথর ছুঁড়ে ফেলার মতো।

পটভূমি

অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার এখনও সবচেয়ে "নীরব" এবং মারাত্মক টিউমারগুলির মধ্যে একটি: এটি প্রায়শই দেরিতে সনাক্ত করা হয় এবং কার্যত কোনও প্রাথমিক, নির্ভরযোগ্য বায়োমার্কার নেই। একই সময়ে, অগ্ন্যাশয়ের অ্যাডেনোকার্সিনোমার বেশিরভাগ অংশ এক্সোক্রাইন এপিথেলিয়ামে একটি অনকোজেনিক KRAS মিউটেশন দিয়ে শুরু হয়। এই পথে প্রথম ধাপ হল অ্যাসিনার-ডাক্টাল মেটাপ্লাসিয়া (ADM): অত্যন্ত নিঃসৃত অ্যাসিনার কোষগুলি তাদের "পেশা" হারায়, ডাক্টাল বৈশিষ্ট্য অর্জন করে এবং আরও প্লাস্টিক হয়ে ওঠে এবং আরও জেনেটিক এবং পরিবেশগত ধাক্কার জন্য ঝুঁকিপূর্ণ হয়। এই অবস্থার পরিবর্তনের জন্য কোষকে ঠিক কী "ঠেলে" দেয় তা একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন, প্রাথমিক হস্তক্ষেপের জানালা খুঁজে বের করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।

এক্সোক্রাইন প্যানক্রিয়াজ হল একটি এনজাইম কারখানা। এর কোষগুলি তাদের কৃত্রিম ক্ষমতার সীমাতে কাজ করে, তাই তাদের বেঁচে থাকা নির্ভর করে প্রোটিন সমাবেশ এবং ব্যবহারের মানের উপর। এর জন্য দুটি আন্তঃসংযুক্ত ইউনিট দায়ী: এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস কন্ট্রোল (UPR) এবং অটোফ্যাজি, যা ত্রুটিপূর্ণ কাঠামো ব্যবহার করে এবং উপাদানগুলিকে পুনর্ব্যবহার করে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, মনোযোগ ER-এর নির্বাচনী অটোফ্যাজির দিকে সরানো হয়েছে - ER ফ্যাজি: ER-এর ক্ষতিগ্রস্ত অংশগুলি অপসারণের জন্য বিশেষ "চ্যানেল"। যদি ER ফ্যাজি ব্যর্থ হয়, তাহলে কোষগুলি প্রোটোটক্সিক চাপে ডুবে যায়: ভুলভাবে ভাঁজ করা প্রোটিন এবং তাদের সমষ্টি জমা হয়, প্রদাহজনক সংকেতগুলি ট্রিগার হয় এবং জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামগুলি পরিবর্তিত হয়। আমরা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ থেকে একই রকম চিত্র জানি, যেখানে "কোষীয় পরিষ্কারের" অভাব নিউরনগুলিকে দুর্বল করে তোলে।

অগ্ন্যাশয়ে, এই ধরনের "প্রোটিন বর্জ্য" তাত্ত্বিকভাবে দ্বৈত ভূমিকা পালন করতে পারে। একদিকে, দীর্ঘস্থায়ী চাপ প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতি বৃদ্ধি করে (অগ্ন্যাশয়ের প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত, যা একটি পরিচিত ক্যান্সার ঝুঁকির কারণ)। অন্যদিকে, প্রোটিওটক্সিক পটভূমি মেটাপ্লাসিয়া (ADM) তে রূপান্তরকে সহজতর করতে পারে এবং নতুন, প্রাক-ক্যান্সারাস অবস্থাকে একত্রিত করতে পারে, বিশেষ করে যদি অনকোজেনিক KRAS সমান্তরালভাবে চালু করা হয়। ইতিমধ্যেই গঠিত টিউমারে, অটোফ্যাজি প্রায়শই বেঁচে থাকার জন্য একটি "ক্র্যাচ" হয়ে ওঠে - এবং এর বাধা বৃদ্ধিকে ধীর করে দিতে পারে। কিন্তু প্রাথমিক পর্যায়ে, মান নিয়ন্ত্রণের ঘাটতি, বিপরীতে, "ট্রিগার" হতে পারে যা এপিথেলিয়ামকে একটি দুর্বল, প্লাস্টিক অবস্থায় স্থানান্তরিত করে।

তাই নতুন কাজের যুক্তি: অগ্ন্যাশয়ে KRAS-নির্ভর অনকোজেনেসিসের প্রাথমিক পর্যায় ধরা এবং এটি ER-ফ্যাজির স্থানীয় (দাগযুক্ত) ব্যর্থতা, সমষ্টি জমা এবং প্রোটিওস্ট্যাসিসের "ভাঙ্গন" দিয়ে শুরু হয় কিনা তা পরীক্ষা করা - নিউরোবায়োলজিতে দীর্ঘদিন ধরে আলোচনা করা হয়েছে এমন পরিস্থিতি। যদি তাই হয়, তাহলে তিনটি ব্যবহারিক পরিণতি অবিলম্বে দেখা দেয়: (1) প্রাথমিক ঝুঁকি বায়োমার্কার (টিস্যুতে ER-ফ্যাজি এবং প্রোটিন সমষ্টির চিহ্নিতকারী এবং সম্ভবত, "তরল বায়োপসি" তে); (2) প্রোটিওস্ট্যাসিস এবং অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণকারী পথে উইন্ডো এবং পর্যায়-নির্ভর হস্তক্ষেপ; (3) নিউরোডিজেনারেটিভ গবেষণা (লক্ষ্য, রঞ্জক, সেন্সর, মডুলেটর) থেকে অগ্ন্যাশয়ের অনকোপ্রিভেনশনে সরঞ্জাম স্থানান্তর।

গবেষকরা ঠিক কী করেছিলেন?

• আমরা লক্ষ্য করেছি যে, ইঁদুরের অগ্ন্যাশয়ের সুস্থ অ্যাসিনার কোষগুলি অনকোজেনিক ক্রাসের উপস্থিতিতে কীভাবে শেষ পর্যন্ত প্রাক-ক্যান্সারযুক্ত অবস্থায় পরিণত হয়।
• আমরা ER ফ্যাজি এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস স্ট্রেসের মার্কার পরিমাপ করেছি এবং কোষে প্রোটিন সমষ্টি এবং "ডাম্প" গঠন পর্যবেক্ষণ করেছি।
• তারা পরীক্ষা করে দেখেছেন যে এই ঘটনাটি মানুষের মধ্যে পুনরাবৃত্তি হয় কিনা: তারা ক্যান্সার বিকাশের বিভিন্ন পর্যায়ে অগ্ন্যাশয়ের টিস্যু নমুনা বিশ্লেষণ করেছেন।
• আমরা কোষের "অবস্থা পরিবর্তন" (অ্যাসিনার-টু-ডাক্টাল মেটাপ্লাসিয়া, ADM) এর রূপবিদ্যা, আণবিক প্রোফাইল এবং গতিবিদ্যা একত্রিত করেছি।

মূল আবিষ্কার: অ্যাসিনার কোষে অনকোজেনিক ক্রাসের প্রাথমিক এবং "প্যাচি" (স্টোকাস্টিক) ব্যর্থতা হল ER ফ্যাগির ব্যর্থতা। জেনেটিক মডেলগুলিতে যেখানে ER ফ্যাগি আরও ক্ষতিগ্রস্ত হয়, ক্রাস এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস ত্রুটি ADM এবং পরবর্তী প্রাক-ক্যান্সারাস পরিবর্তনগুলিকে ত্বরান্বিত করার জন্য একসাথে কাজ করে। এটি "মিউটেশন → টিউমার তাৎক্ষণিকভাবে" থেকে "মিউটেশন + প্রোটিন মানের ত্রুটি → প্রাক-ক্যান্সারাস প্লাস্টিসিটি"-তে ফোকাস স্থানান্তরিত করে।

কেন এটি গুরুত্বপূর্ণ (এবং ডিমেনশিয়া উপমা কীভাবে সাহায্য করে)

• রোগের সাধারণ যোগসূত্র। প্রোটিন সমষ্টি এবং প্রোটিওটক্সিক চাপ কেবল মস্তিষ্কের উপরই নির্ভর করে না। অগ্ন্যাশয়েও একই "বিশৃঙ্খলা" ক্যান্সারের প্রাথমিক কারণ হতে পারে।
• নতুন প্রয়োগের পয়েন্ট। যদি ER-ফ্যাজি স্পষ্ট ক্ষত দেখা দেওয়ার আগে "ঝুঁকে পড়ে", তাহলে এর মার্কারগুলিকে টিস্যুতে (এবং পরে - তরল বায়োপসিতে) প্রাথমিক ঝুঁকি বায়োমার্কার হিসাবে অনুসন্ধান করা যেতে পারে।
• থেরাপির ধারণা: অটোফ্যাজি মডুলেটর এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধারের পথগুলি প্রসঙ্গ-নির্ভর লক্ষ্যবস্তুতে পরিণত হতে পারে - সবার জন্য নয়, তবে প্রাথমিক পর্যায়ে এবং জেনেটিক প্রোফাইলের সাথে মিলিতভাবে।

ঠিক কী পাওয়া গেছে (নিবন্ধ থেকে তথ্য)

• প্রাক-ক্যান্সারাস কোষগুলিতে "সমস্যাযুক্ত" প্রোটিনের জমা এবং তাদের একত্রিতকরণ দেখা গেছে - যা নিউরোডিজেনারেশনের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ, যা মানুষের অগ্ন্যাশয়ের নমুনায় নিশ্চিত করা হয়েছে।
• ER ফ্যাজি - অটোফ্যাজির যে অংশটি এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামের ত্রুটিপূর্ণ অংশগুলিকে "বের করে" দেয় - কোষগুলির মধ্যে প্রাথমিক এবং অসমভাবে ভেঙে যায়।
• KRAS + ER-ফ্যাজি ব্যর্থতার সংমিশ্রণ ADM (অ্যাসিনার-টু-ডাক্টাল মেটাপ্লাসিয়া) বৃদ্ধি করে - প্রাক-ক্যান্সারজনিত পরিবর্তনের আগে একটি "মধ্যবর্তী" অবস্থায় রূপান্তর।
• দিনের সময় এবং ক্যাফিনের মাত্রার দিক থেকে এখানে কিছুই নেই - তবে ঘটনাগুলির একটি স্পষ্ট যুক্তি রয়েছে: প্রথমে, কোষীয় "পরিষ্কার" এর কর্মহীনতা, তারপর প্রোটিন "ডাম্প", তারপর - এপিথেলিয়ামের প্লাস্টিকতা।

যেসব শর্ত ছাড়া আপনি চলতে পারবেন না

• অটোফ্যাজি - কোষের ভিতরে অপ্রয়োজনীয় জিনিসের "ব্যবহার"; বিল্ডিং ব্লক এবং ক্লিনার সরবরাহকারী।
• ইআর ফ্যাজি হলো ক্ষতিগ্রস্ত এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম, যা একটি প্রোটিন কারখানা, তার লক্ষ্যবস্তুতে নিষ্কাশন করা।
• প্রোটিওস্ট্যাসিস হল প্রোটিনের গুণমান এবং পরিমাণ বজায় রাখা; এর ভাঙ্গনের ফলে প্রোটিওটক্সিক চাপ এবং সমষ্টি তৈরি হয়।
• ADM - অ্যাসিনার-টু-ডাক্টাল মেটাপ্লাসিয়া, অগ্ন্যাশয়ের কোষের পরিচয়ের পরিবর্তন; প্রাক-ক্যান্সারের দিকে একটি প্রাথমিক পদক্ষেপ।
• KRAS হল একটি চালিকাশক্তি পরিবর্তন, যা অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের প্রায় একটি "কলিং কার্ড", কিন্তু, যেমনটি কাজটি দেখায়, কেবল জেনেটিক্সই যথেষ্ট নয় - কোষীয় "পরিবেশগত" ব্যর্থতাও গুরুত্বপূর্ণ।

অনুশীলনের জন্য এর অর্থ কী হতে পারে

• প্রাথমিক হস্তক্ষেপের সময়সূচী: যদি টিস্যু/রক্তে ER ফ্যাগি এবং প্রোটিন সমষ্টির মার্কার পাওয়া নিশ্চিত করা হয়, তাহলে নজরদারি গোষ্ঠীতে প্রাথমিক ঝুঁকি স্তরবিন্যাসের জন্য এটি একটি বিকল্প।
• স্নায়ুবিজ্ঞানের সাথে ক্রস-অভিজ্ঞতা। ডিমেনশিয়া এবং প্রোটিন সমষ্টি সহ রোগগুলিতে অধ্যয়ন করা পদ্ধতি এবং আণবিক লক্ষ্যগুলি অগ্ন্যাশয়ের অনকোপ্রিভেনশনে স্থানান্তরিত হতে পারে।
• অন্ধভাবে অটোফ্যাজি "চালু" করবেন না। ক্যান্সারে অটোফ্যাজির দুটি রূপ রয়েছে: পরবর্তী টিউমারগুলি কখনও কখনও জ্বালানীর উৎস হিসেবে এর প্রতি "আসক্ত" হয়। তাই এখানে থেরাপিউটিক যুক্তি হল পর্যায় এবং প্রেক্ষাপট।

সীমাবদ্ধতা এবং পরবর্তী কী

• মানুষের নমুনায় বৈধতা সহ মাউস মডেলের উপর ভিত্তি করে; স্ক্রিনিং/পর্যবেক্ষণের জন্য সম্ভাব্য ক্লিনিকাল স্টাডি এবং মার্কার প্রয়োজন।
• বয়স, লিঙ্গ এবং পুষ্টি কীভাবে ER ফ্যাজি এবং প্রোটিওস্ট্যাসিসকে প্রভাবিত করে তা পরীক্ষা করা গুরুত্বপূর্ণ: লেখকরা ইতিমধ্যেই পরবর্তী পদক্ষেপ হিসাবে এই নির্দেশাবলী উল্লেখ করেছেন।
• ইতিমধ্যে গঠিত টিউমারকে খাওয়ানো ছাড়াই প্রোটিওটক্সিক স্ট্রেসের প্রতি প্রাক-ক্যান্সারাস কোষের দুর্বলতা "হাইলাইট" করা সম্ভব কিনা তা স্পষ্ট করা কার্যকর।

সারাংশ

অগ্ন্যাশয়ের প্রাক-ক্যান্সার কেবল মিউটেশনই নয়, কোষের একটি প্রাথমিক "পরিষ্কার ব্যর্থতা"ও: যখন ER-ফ্যাজি ভেঙে যায়, প্রোটিন বর্জ্য জমা হয় এবং এপিথেলিয়াম প্লাস্টিক হয়ে যায় এবং একটি অনকোজেনিক বিপ্লবের জন্য প্রস্তুত হয়। এই ক্রমটি বোঝার ফলে রোগটি মারাত্মক নীরব হয়ে যাওয়ার আগে ধরা পড়ার নতুন সুযোগ তৈরি হয়।

উৎস: সালোমো কল সি. এট আল। ER-ফ্যাজি এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস ত্রুটি KRAS-মধ্যস্থতাযুক্ত অনকোজেনেসিসে প্রাথমিক অগ্ন্যাশয় এপিথেলিয়াল অবস্থার পরিবর্তন। ডেভেলপমেন্টাল সেল, ১৫ আগস্ট ২০২৫; DOI: 10.1016/j.devcel.2025.07.016 ।