এপিলেপটিকাসের পরে ডায়েট: কেটো প্রদাহ কমায় এবং অ্যাক্সোনাল ওয়্যারিং মেরামত করে

পেডিয়াট্রিক ডিসকভারিতে, তারা দেখিয়েছেন যে একটি ক্লাসিক কেটোজেনিক ডায়েট (উচ্চ চর্বি, কম কার্বোহাইড্রেট) স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাস আক্রান্ত ইঁদুরদের তাদের স্মৃতিশক্তি দ্রুত "পুনরায় একত্রিত" করতে এবং হিপ্পোক্যাম্পাসের স্নায়ুতন্ত্রকে নিরাময় করতে সাহায্য করে। আণবিক স্তরে, এই ডায়েট NF-κB প্রদাহজনক পথকে দুর্বল করে এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা হ্রাস করে। এই কাজটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল (তরুণ ইঁদুরের উপর একটি মডেল), তবে এটি একটি যান্ত্রিক সূত্র প্রদান করে যে কেন কেটো পদ্ধতি কখনও কখনও মৃগীরোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জ্ঞানীয় লক্ষণগুলিকে উন্নত করে।

গবেষণার পটভূমি

• তীব্র আক্রমণের পরে সমস্যা । খিঁচুনি বন্ধ হয়ে গেলেও, শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের প্রায়শই স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাসের পরে স্মৃতিশক্তি এবং মনোযোগের ঘাটতি দেখা দেয় - হিপোক্যাম্পাস বিশেষভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়।
• ইতিমধ্যেই কী করা হচ্ছে । ওষুধ-প্রতিরোধী মৃগীরোগের জন্য কেটোজেনিক ডায়েট (KD) দীর্ঘদিন ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে: কিছু রোগীর ক্ষেত্রে, এটি খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করে। কিন্তু গুরুতর খিঁচুনির পরে KD জ্ঞানীয় কার্যকারিতা পুনরুদ্ধারে সাহায্য করে কিনা এবং কী কারণে তা খুব কম বোঝা যায়।
• সন্দেহজনক প্রক্রিয়া: স্থিতির পরে ক্ষতির অন্যতম প্রধান "পরিবর্ধক" হল নিউরোইনফ্ল্যামেশন। এই প্রক্রিয়ার কেন্দ্রীয় সুইচ হল NF-κB পথ; এর সক্রিয়করণ নিউরোনাল মৃত্যু, মাইলিন ক্ষতি এবং হিপোক্যাম্পাসে নিউরাল নেটওয়ার্কের "বিচ্ছিন্নতার" সাথে সম্পর্কিত।
• প্রধান ব্যবধান । প্রচুর তথ্য ছিল যে কেডি শক্তি বিপাক (কেটোন, মাইটোকন্ড্রিয়া) পরিবর্তন করে এবং খিঁচুনির প্রস্তুতি হ্রাস করে, কিন্তু এর কোনও সরাসরি প্রমাণ নেই যে এটি:
  1. অবস্থা পরে NF-κB প্রদাহ কমিয়ে দেয় এবং
  2. "ওয়্যারিং" (মায়েলিন/অ্যাক্সোনাল মার্কার) পুনরুদ্ধারের সাথে সাথে স্মৃতিশক্তি উন্নত করে,
     যা অনুপস্থিত ছিল, বিশেষ করে কিশোর মডেলে, যা শিশু বিশেষজ্ঞদের জন্য প্রাসঙ্গিক।
• কিশোর ইঁদুর কেন? শিশুদের মস্তিষ্ক এখনও বিকশিত হচ্ছে, এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মস্তিষ্কের চেয়ে অবস্থার প্রভাব ভিন্ন হতে পারে। কিশোর ইঁদুর মডেল আমাদের শৈশবের প্রেক্ষাপট অনুকরণ করতে এবং এই সংবেদনশীল সময়ে খাদ্য কীভাবে নেটওয়ার্ক পুনরুদ্ধারকে প্রভাবিত করে তা ট্র্যাক করতে দেয়।
• লেখকরা কী পরীক্ষা করতে চেয়েছিলেন । স্ট্যাটাসের পরে কি KD-এর একটি সংক্ষিপ্ত কোর্স দেওয়া হবে:
  • স্থানিক এবং কর্মক্ষম স্মৃতিশক্তি উন্নত করা,
  • হিপোক্যাম্পাসে রিমাইলিনেশন/রিঅ্যাক্সন পুনরুদ্ধারের লক্ষণ,
  • এবং NF-κB এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন কার্যকলাপে হ্রাস—অর্থাৎ, আচরণগত সুবিধা প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত কিনা।
• ব্যবহারিক অর্থ । যদি মানুষের মধ্যে "KD → কম NF-κB → ভালো স্মৃতিশক্তি" লিঙ্কটি নিশ্চিত করা হয়, তাহলে এটি কেবল একটি অ্যান্টিকনভালসেন্ট পরিমাপ হিসেবেই নয়, বরং গুরুতর খিঁচুনির জ্ঞানীয় পরিণতি পুনর্বাসনের একটি উপাদান হিসেবেও KD-এর অবস্থানকে শক্তিশালী করবে (অবশ্যই, চিকিৎসা তত্ত্বাবধানে)।

তুমি কি করেছিলে?

• স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাসের পাইলোকারপাইন মডেল, একটি তীব্র, দীর্ঘস্থায়ী খিঁচুনি যা প্রায়শই স্মৃতিশক্তি হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, তরুণ ইঁদুরের (জীবনের ২১ দিন) মধ্যে পুনরুত্পাদন করা হয়েছিল। এরপর প্রাণীগুলিকে কয়েকটি দলে ভাগ করা হয়েছিল এবং ৭ বা ২০ দিনের জন্য হয় কেটোজেনিক ডায়েট (কেডি) অথবা একটি স্বাভাবিক ডায়েটে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল।
• আচরণ এবং স্মৃতি পরীক্ষা করা হয়েছিল: মরিস মেজ (স্থানিক শিক্ষা), ওয়াই-মেজ (কার্যক্ষম স্মৃতি), নতুন বস্তু স্বীকৃতি, উত্থিত ক্রস (উদ্বেগ/অনুসন্ধানমূলক আচরণ)। সমান্তরালভাবে, মস্তিষ্ক অধ্যয়ন করা হয়েছিল: ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং নিউরাল নেটওয়ার্ক (NeuN), মায়েলিন (MBP), অ্যাক্সন (NF200), এবং NF-κB পাথওয়ে অ্যাক্টিভিটি (p65, p-IκB) এর চিহ্নিতকারীদের জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লট। রক্ত থেকে - কিটোন এবং ওজন।

তুমি কী খুঁজে পেলে?

• স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়েছে। ৭-২০ দিন কেটো খাওয়ার পর, ইঁদুররা পানিতে চলাচল করতে আরও ভালোভাবে সক্ষম হয়েছিল, প্রায়শই নতুন জিনিস "অনুমান" করেছিল এবং কার্যকরী স্মৃতি পরীক্ষায় আরও মসৃণভাবে আচরণ করেছিল। অর্থাৎ, স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাসের পরে জ্ঞানীয় ত্রুটিগুলি লক্ষণীয়ভাবে হ্রাস পেয়েছে।
• হিপোক্যাম্পাসের তারের সংযোগ পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। KD-এর প্রেক্ষাপটে, হিপোক্যাম্পাসে মাইলিন (MBP) এবং অ্যাক্সোনাল মার্কার (NF200) এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ঝুঁকিপূর্ণ অঞ্চলে পরিপক্ক নিউরনের সংখ্যা (NeuN+) আরও ভালো দেখা গেছে - আচরণগত উন্নতির জৈবিক সূত্র।
• প্রদাহ কমে গেল। খাদ্যাভ্যাস NF-κB p65 এর নিউক্লিয়ার স্থানীয়করণ হ্রাস করেছে, p-IκB/IκB অনুপাত এবং TNF-α, IL-6, IL-1β এর মাত্রা হ্রাস করেছে - এটি ইঙ্গিত দেয় যে নিউরোইনফ্লেমেশন সত্যিই মারা যাচ্ছে। নিয়ন্ত্রিত (সুস্থ) ইঁদুরগুলিতে, KD এ জাতীয় পরিবর্তন আনেনি - আক্রমণের ঠিক পরেই প্রভাবটি প্রকাশিত হয়েছিল।
• বিপাক "পরিবর্তিত"। KD-তে, কেটোন বডি স্বাভাবিকভাবেই বৃদ্ধি পেয়েছিল; শরীরের ওজন ভিন্নভাবে আচরণ করেছিল, কিন্তু সমালোচনামূলকভাবে, প্রদাহজনক চিহ্ন হ্রাসের সাথে জ্ঞানীয় সুবিধাও হাতের মুঠোয় ছিল।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

মৃগীরোগ কেবল খিঁচুনি নয়। কিছু শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের খিঁচুনি নিয়ন্ত্রণ করা হলেও স্মৃতিশক্তি এবং মনোযোগের সমস্যা থাকে। ওষুধ-প্রতিরোধী মৃগীরোগের চিকিৎসা হিসেবে কেটো ডায়েট দীর্ঘদিন ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে, কিন্তু জ্ঞানীয় সুবিধার প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট। এখানে, একটি সম্ভাব্য "সেতু" দেখানো হয়েছে: কেটোন → NF-κB এর প্রতিরোধ → কম সাইটোকাইন → স্নায়ু নেটওয়ার্কের কম ক্ষতি → উন্নত স্মৃতিশক্তি। PMC

মানুষের জন্য এর অর্থ কী?

• এই গবেষণাটি ইঁদুরের উপর করা হয়েছে। এটি প্রমাণ করে না যে গুরুতর আক্রমণের পরে প্রতিটি শিশু/প্রাপ্তবয়স্কের জরুরিভাবে কিটো ডায়েটের প্রয়োজন। তবে এটি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে কিটো পদ্ধতির জ্ঞানীয় সুবিধার একটি অংশ নিউরোইনফ্লেমেশনের উপর অ্যান্টি-ড্রিলিং প্রভাব থেকে আসতে পারে।
• কেটো একটি চিকিৎসা খাদ্য, বিশেষ করে শিশুচিকিৎসায়: এটি একজন স্নায়ু বিশেষজ্ঞ এবং পুষ্টিবিদ দ্বারা নির্ধারিত এবং পরিচালিত হয়, লিপিড, মাইক্রো উপাদান, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সহনশীলতা, বৃদ্ধি ইত্যাদি পর্যবেক্ষণ করে। এখানে স্ব-ঔষধের প্রয়োজন নেই।
• বাস্তব জীবনে, যখন দুই বা ততোধিক অ্যান্টিকনভালসেন্ট ওষুধ ব্যর্থ হয় তখন প্রায়শই খাদ্যাভ্যাস বেছে নেওয়া হয়; নতুন তথ্য জ্ঞানীয় প্রভাবগুলির পাশাপাশি খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি পর্যবেক্ষণ করার প্রেরণাকে শক্তিশালী করে।

বিধিনিষেধ কোথায় এবং এরপর কী হবে?

• মডেলটি পাইলোকারপাইন এবং কিশোর; অন্যান্য ধরণের মৃগীরোগে এবং মানুষের মধ্যে স্থানান্তরের জন্য পৃথক পরীক্ষার প্রয়োজন।
• লেখকরা ফার্মাকোলজিকভাবে NF-κB পথটি নিজেই পরিবর্তন করেননি (ডায়েট করার সময় পথটি চালু/বন্ধ করার জন্য কোনও পরীক্ষা-নিরীক্ষা নেই), তাই কার্যকারণ এখনও পরোক্ষ। তারা সরাসরি লিখেছেন যে পরবর্তী পদক্ষেপ হল KD কে NF-κB সংশোধকগুলির সাথে একত্রিত করা এবং জ্ঞানীয় সুবিধার জন্য এই অক্ষটি প্রয়োজনীয় কিনা তা দেখা।
• কিটোর বিকল্প প্রক্রিয়াগুলিও অন্বেষণ করা হয়নি: মাইটোকন্ড্রিয়া, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, GABA/গ্লুটামেট - সম্ভবত তারা তাদের অবদান যোগ করে।

লেখকরা কোন বিষয়টিকে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করেন?

• কেটো ডায়েটের পরিবর্তন। এটি কেবল খিঁচুনির কার্যকলাপ হ্রাস করার বিষয়ে নয়: পোস্ট-স্ট্যাটাস এপিলেপটিকাসের একটি মডেলে, কেটোজেনিক ডায়েট উন্নত স্মৃতিশক্তি এবং কম হিপ্পোক্যাম্পাল ক্ষতির সাথে সম্পর্কিত, যা NF-κB পথ এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলিকে স্যাঁতসেঁতে করার সাথে সাথে যায়। অর্থাৎ, বিপাকীয় হস্তক্ষেপ মস্তিষ্কে "মেরামতের" উপাদান হিসাবে কাজ করতে পারে। PMC
• যান্ত্রিক সেতুবন্ধন। তারা একটি সম্ভাব্য শৃঙ্খল দেখতে পান: "কেটোন → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → উন্নত স্নায়ু নেটওয়ার্ক এবং মাইলিন → উন্নত জ্ঞান।" এটি ব্যাখ্যা করে কেন কেটোতে থাকা কিছু রোগী কেবল খিঁচুনিতেই উন্নতি অনুভব করেন না বরং জ্ঞানীয় লক্ষণগুলিতেও উন্নতি অনুভব করেন।

লেখকরা কী সম্পর্কে সতর্ক করছেন?

• এটি প্রি-ক্লিনিকাল। পাইলোকারপাইন মডেলে কিশোর ইঁদুরের উপর ফলাফল পাওয়া গেছে। মানুষের কাছে স্থানান্তরের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রয়োজন; বাস্তবে কেটো ডায়েট একটি চিকিৎসা থেরাপি, কোনও DIY পরীক্ষা নয়।
• NF-κB এর কার্যকারণ এখনও "বোল্ট ডাউন" করা প্রয়োজন। ফার্মাকোলজিক্যালি/জেনেটিকভাবে পাথকে আলাদাভাবে "টুইস্ট" করা হয়নি। পরবর্তী ধাপ হল কেটোকে NF-κB মডুলেটরের সাথে একত্রিত করা যাতে নিশ্চিত করা যায় যে এই অক্ষটি জ্ঞানীয় সুবিধার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

তারা এরপর কোথায় খুঁজছে?

• ক্লিনিকে - সাবধানে এবং প্রোটোকল অনুসারে। তীব্র আক্রমণের পরে ডায়েট শুরু করার সময়কাল এবং সময়কাল কতক্ষণ ভাল, প্রভাব কতক্ষণ স্থায়ী হয় এবং কাদের জন্য এটি বিশেষভাবে কার্যকর (উদাহরণস্বরূপ, ওষুধ-প্রতিরোধী মৃগীরোগের শিশুরা) তা পরীক্ষা করে দেখুন।
• সম্মিলিত কৌশল। লেখকরা বিপাকীয় এবং আণবিক হস্তক্ষেপের সমন্বয় সম্পর্কে চিন্তা করার পরামর্শ দিয়েছেন: খাদ্য + প্রদাহ/চাপ লক্ষ্য করে - খিঁচুনি এবং তাদের থেকে "নীরব" ক্ষতি উভয়ের চিকিৎসার জন্য।

সংক্ষেপে: দলটি জোর দিয়ে বলেছে যে তাদের মডেলে কেটো ডায়েট স্থিতির পরে নিউরাল নেটওয়ার্ক পুনরুদ্ধারের জন্য একটি হাতিয়ার বলে মনে হচ্ছে - তবে লোকেদের সুপারিশ করার আগে এক্সট্রাপোলেশনের সীমা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দেয়।

উপসংহার

গুরুতর অবস্থায় মৃগীরোগের পরে, মস্তিষ্কের পুনরুদ্ধারের জন্য একটি শান্ত পরিবেশের প্রয়োজন। ইঁদুরের মডেলের কিটো ডায়েট ঠিক তাই করে: এটি বিপাককে কিটোনে রূপান্তরিত করে এবং প্রদাহজনক লাউডস্পিকার NF-κB কে নীরব করে, যা উন্নত স্মৃতিশক্তি এবং হিপ্পোক্যাম্পাল ওয়্যারিংয়ের সাথে মিলে যায়। রোগীদের সুপারিশ করার আগে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এখনও কাজ করছে, তবে যান্ত্রিক পথটি আরও স্পষ্ট হয়ে উঠেছে।

অধ্যয়নের উৎস: ডব্লিউ. ওয়াং এবং অন্যান্য। ইঁদুরের স্থিতি মৃগীরোগ দ্বারা সৃষ্ট জ্ঞানীয় দুর্বলতার উপর কেটোজেনিক ডায়েটের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব: NF-κB সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে নিউরোইনফ্লেমেশনের মডুলেশন।পেডিয়াট্রিক ডিসকভারি , ২৩ জুন ২০২৫, ৩(২):e৭০০১৩। https://doi.org/10.1002/pdi3.70013