ডোপামিন চিকিৎসা আলঝাইমার রোগের লক্ষণ কমায়

জাপানের RIKEN ব্রেইন সেন্টার (CBS)-এর তাকাওমি সাইদো এবং তার দল আলঝাইমার রোগ মোকাবেলার একটি নতুন উপায় আবিষ্কার করেছেন। একটি ইঁদুরের মডেল ব্যবহার করে, গবেষকরা দেখেছেন যে ডোপামিন চিকিৎসা মস্তিষ্কের শারীরিক লক্ষণগুলি উপশম করতে পারে এবং স্মৃতিশক্তিও উন্নত করতে পারে।

সায়েন্স সিগন্যালিং জার্নালে প্রকাশিত এই গবেষণায় নেপ্রিলাইসিন উৎপাদনকে উদ্দীপিত করার ক্ষেত্রে ডোপামিনের ভূমিকার দিকে নজর দেওয়া হয়, এটি একটি এনজাইম যা মস্তিষ্কে ক্ষতিকারক ফলক ভেঙে ফেলতে পারে যা আলঝাইমার রোগের একটি বৈশিষ্ট্য। যদি মানুষের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে একই রকম ফলাফল পাওয়া যায়, তাহলে এটি রোগের চিকিৎসার একটি নতুন উপায় বের করতে পারে।

নিউরনের চারপাশে শক্ত হয়ে যাওয়া ফলকের গঠন আলঝাইমার রোগের প্রাথমিক লক্ষণগুলির মধ্যে একটি, যা প্রায়শই স্মৃতিশক্তি হ্রাসের মতো আচরণগত লক্ষণগুলি দেখা দেওয়ার কয়েক দশক আগে থেকেই শুরু হয়। এই ফলকগুলি সময়ের সাথে সাথে জমা হওয়া পেপটাইড বিটা-অ্যামাইলয়েডের টুকরো থেকে তৈরি হয়।

নতুন গবেষণায়, RIKEN CBS-এর সাইদোর দল নেপ্রিলাইসিন এনজাইমের উপর মনোযোগ দিচ্ছে কারণ পূর্ববর্তী পরীক্ষাগুলিতে দেখা গেছে যে মস্তিষ্কে নেপ্রিলাইসিন উৎপাদন বৃদ্ধি করে এমন একটি জেনেটিক ম্যানিপুলেশন - যাকে বুস্টিং বলা হয় - ইঁদুরের মধ্যে বিটা-অ্যামাইলয়েড প্লেক কমিয়ে দেয় এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করে।

যদিও ইঁদুরকে জেনেটিক্যালি ব্যবহার করে নেপ্রিলাইসিন তৈরি করা পরীক্ষামূলকভাবে কার্যকর, মানুষের চিকিৎসার জন্য, ওষুধ দিয়ে এটি করার একটি উপায় খুঁজে বের করতে হবে। নেপ্রিলাইসিন বড়ি বা ইনজেকশন গ্রহণযোগ্য নয় কারণ এনজাইম রক্তপ্রবাহ থেকে মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে না।

নতুন গবেষণার প্রথম ধাপ ছিল বিভিন্ন অণু সাবধানে পরীক্ষা করা যাতে নির্ধারণ করা যায় যে কোন অণুগুলি স্বাভাবিকভাবেই মস্তিষ্কের ডান অংশে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা বাড়াতে পারে। দলের পূর্ববর্তী গবেষণায় হাইপোথ্যালামাস দ্বারা উৎপাদিত হরমোনের অনুসন্ধান সংকুচিত হয়েছিল এবং তারা দেখেছে যে একটি থালায় সংস্কৃত মস্তিষ্কের কোষগুলিতে ডোপামিন প্রয়োগের ফলে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং মুক্ত বিটা-অ্যামাইলয়েডের মাত্রা হ্রাস পায়।

DREADD সিস্টেম ব্যবহার করে, তারা ইঁদুরের মস্তিষ্কের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় ডোপামিন-উৎপাদনকারী নিউরনে ছোট ডিজাইনার রিসেপ্টর প্রবেশ করান। ইঁদুরের খাবারে উপযুক্ত ডিজাইনার ওষুধ যোগ করে, গবেষকরা ইঁদুরের মস্তিষ্কে এই নিউরনগুলিকে এবং শুধুমাত্র এই নিউরনগুলিকে ধারাবাহিকভাবে সক্রিয় করতে সক্ষম হন।

থালাটির মতো, সক্রিয়করণের ফলে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং মুক্ত বিটা-অ্যামাইলয়েডের মাত্রা হ্রাস পায়, তবে কেবল ইঁদুরের মস্তিষ্কের সামনের অংশে। কিন্তু থেরাপি কি ফলকগুলি পরিষ্কার করতে পারে? হ্যাঁ।

গবেষকরা আলঝাইমার রোগের একটি বিশেষ মাউস মডেল ব্যবহার করে পরীক্ষাটি পুনরাবৃত্তি করেছেন যেখানে ইঁদুরগুলিতে বিটা-অ্যামাইলয়েড প্লাক তৈরি হয়। আট সপ্তাহের দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসার ফলে এই ইঁদুরের প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে প্লাকের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

DREADD সিস্টেম হল নির্দিষ্ট নিউরনগুলিকে সুনির্দিষ্টভাবে পরিচালনা করার একটি সিস্টেম। কিন্তু এটি মানুষের জন্য ক্লিনিকাল সেটিংসে খুব একটা কার্যকর নয়।

চূড়ান্ত পরীক্ষায় L-DOPA চিকিৎসার প্রভাব পরীক্ষা করা হয়েছে। L-DOPA হল একটি ডোপামিন পূর্বসূরী অণু যা প্রায়শই পার্কিনসন রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় কারণ এটি রক্ত থেকে মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে, যেখানে এটি পরে ডোপামিনে রূপান্তরিত হয়।

মডেল ইঁদুরদের L-DOPA দিয়ে চিকিৎসার ফলে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং মস্তিষ্কের সামনের ও পিছনের অংশে বিটা-অ্যামাইলয়েড প্লাকের পরিমাণ কমে যায়। তিন মাস ধরে L-DOPA দিয়ে চিকিৎসা করানো মডেল ইঁদুরগুলি চিকিৎসা না করানো মডেল ইঁদুরের তুলনায় স্মৃতি পরীক্ষায় ভালো ফলাফল করে।

পরীক্ষায় দেখা গেছে যে স্বাভাবিক ইঁদুরের বয়স বাড়ার সাথে সাথে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা স্বাভাবিকভাবেই হ্রাস পায়, বিশেষ করে মস্তিষ্কের সামনের অংশে, যা সম্ভবত আলঝাইমার রোগের প্রাক-ক্লিনিক্যাল রোগ নির্ণয়ের জন্য বা বর্ধিত ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের নির্ণয়ের জন্য এটিকে একটি ভাল বায়োমার্কার করে তোলে। ডোপামিন কীভাবে নেপ্রিলাইসিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে তা এখনও অজানা এবং সাইদোর দলের জন্য এটি পরবর্তী গবেষণার বিষয়।

"আমরা দেখিয়েছি যে এল-ডোপা চিকিৎসা আলঝাইমার রোগের মাউস মডেলগুলিতে ক্ষতিকারক বিটা-অ্যামাইলয়েড প্লেক কমাতে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে," গবেষণার প্রথম লেখক ওয়াটামুরা নাওটো ব্যাখ্যা করেন।

"তবে, পার্কিনসন রোগের রোগীদের ক্ষেত্রে L-DOPA চিকিৎসার গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে বলে জানা যায়। তাই আমাদের পরবর্তী পদক্ষেপ হল মস্তিষ্কে ডোপামিন কীভাবে নেপ্রিলাইসিন নিয়ন্ত্রণ করে তা তদন্ত করা, যা আলঝাইমার রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়ে শুরু হতে পারে এমন একটি নতুন প্রতিরোধমূলক পদ্ধতির বিকাশের দিকে পরিচালিত করবে।"