ব্যথা এবং সামাজিকতা নিউরাল নেটওয়ার্ক: NOP অ্যাগোনিস্ট মাইগ্রেনে হাইপারঅ্যাক্টিভেশন কমায়

নিউরোসাইকোফার্মাকোলজিতে তারা দেখিয়েছেন যে মাইগ্রেনের ক্লাসিক মাউস মডেলে (নাইট্রোগ্লিসারিন ইনজেকশন) কেবল ব্যথা সংবেদনশীলতাই নয়, সামাজিক আচরণও ক্ষতিগ্রস্ত হয় । একটি নির্বাচনী NOP রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (Ro 64-6198) যান্ত্রিক অ্যালোডাইনিয়া এবং সামাজিক বৈকল্য উভয়ই দূর করে; NOP প্রতিপক্ষ SB-612111 দ্বারা প্রভাবটি আংশিকভাবে দূর করা হয়েছিল, যা প্রয়োগের বিন্দু নিশ্চিত করে। সক্রিয় নিউরনের ম্যাপিং (TRAP2/Ai9) সিঙ্গুলেট কর্টেক্স, অ্যামিগডালা, হিপ্পোক্যাম্পাস, হাইপোথ্যালামাস, পেরিয়াকুইডাক্টাল গ্রে ম্যাটার (মহিলাদের মধ্যে) এবং ট্রাইজেমিনাল নার্ভের পুচ্ছ নিউক্লিয়াসে (উভয় লিঙ্গের ক্ষেত্রে) কার্যকলাপের বৃদ্ধি প্রকাশ করে - এবং এই সবকিছু Ro 64-6198 দ্বারা স্বাভাবিক করা হয়েছিল।

পটভূমি

• স্বাস্থ্য হারানোর ক্ষেত্রে মাইগ্রেন একটি প্রধান কারণ । GBD অনুমান করে যে 1990 থেকে 2021 সালের মধ্যে এই রোগের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; মাইগ্রেন এখনও বছরের পর বছর অক্ষমতার সাথে বসবাসের প্রধান কারণ (বিশেষ করে 50 বছরের কম বয়সী মহিলাদের ক্ষেত্রে)।
• নাইট্রোগ্লিসারিন (NTG) মডেল প্রাণী এবং মানুষের মধ্যে "মাইগ্রেনের মতো" লক্ষণগুলি প্ররোচিত করার জন্য একটি বৈধ পদ্ধতি। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, NTG হাইপারেরালজেসিয়া/অ্যালোডাইনিয়া এবং বিভিন্ন আচরণগত বৈশিষ্ট্য পুনরুত্পাদন করে; পরিচিত মাইগ্রেন-বিরোধী ওষুধ দ্বারা প্রভাবটি আংশিকভাবে বিপরীত হয়। থেরাপিউটিক লক্ষ্যবস্তুর প্রাথমিক স্ক্রিনিংয়ের জন্য মডেলটি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।
• ব্যথার ক্ষেত্রে NOP/nociceptin সিস্টেম একটি প্রতিশ্রুতিশীল লক্ষ্য । NOP রিসেপ্টর (nociceptin/orphanin FQ) ব্যথা সংক্রমণ এবং চাপ প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে; অ্যাগোনিস্টরা নিউরোপ্যাথিক এবং প্রদাহজনিত ব্যথার মডেলগুলিতে ব্যথানাশক প্রভাব প্রদর্শন করেছেন, সম্ভাব্যভাবে "ওপিওয়েড" ঝুঁকি কম। প্রাক-ক্লিনিক্যালি, Ro 64-6198 ইতিমধ্যেই ইঁদুরের মধ্যে NTG-প্ররোচিত অ্যালোডাইনিয়া এবং আলোক সংবেদনশীলতা হ্রাস করতে দেখা গেছে, এবং প্রতিপক্ষ SB-612111 দ্বারা প্রভাবটি অবরুদ্ধ করা হয়েছে। এটি মাইগ্রেনের প্রেক্ষাপটে বিশেষভাবে NOP অ্যাগোনিস্টদের পরীক্ষা করার ধারণাটিকে সমর্থন করে।
• মাইগ্রেন কেবল ব্যথার বিষয় নয়: সামাজিক ক্রিয়াকলাপ প্রভাবিত হয় । NTG মডেলের উপর বেশ কয়েকটি আচরণগত গবেষণায় সামাজিক মিথস্ক্রিয়া/আবেগগত পরিবর্তনের ব্যাঘাত বর্ণনা করা হয়েছে; তাই, ব্যথা এবং সামাজিক আচরণ উভয়কেই প্রভাবিত করতে পারে এমন লক্ষ্যগুলি পরীক্ষা করা গুরুত্বপূর্ণ।
• সক্রিয় নিউরন ম্যাপিং: TRAP2/Ai9 । অ্যাক্টিভিটি-ডিপেন্ডেন্ট ট্যাগিং (TRAP2) প্রযুক্তি আমাদেরকে কোনও ঘটনার (যেমন খিঁচুনি) সময় সক্রিয় নিউরনগুলিকে "ট্যাগ" করতে এবং তারপরে মস্তিষ্কের কাঠামো জুড়ে তাদের বিতরণ কল্পনা করতে দেয় - একটি ওষুধ কীভাবে হাইপারঅ্যাক্টিভেটেড নেটওয়ার্কগুলিকে স্যাঁতসেঁতে করে তা দেখার জন্য একটি সহজ হাতিয়ার।
• এই কাজের আগে কী অনুপস্থিত ছিল । NOP agonism NTG মাইগ্রেনের ব্যথার প্রকাশ কমায় এমন সংকেত থাকা সত্ত্বেও, সামাজিক আচরণের কোনও পদ্ধতিগত বিশ্লেষণ এবং উভয় লিঙ্গের মস্তিষ্কের হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের মানচিত্রের সাথে এর তুলনা করা হয়নি। নিউরোসাইকোফার্মাকোলজির নতুন নিবন্ধটি এই ব্যবধানটি সঠিকভাবে বন্ধ করে দেয়।

তারা কী করেছিল?

• নাইট্রোগ্লিসারিন (NTG) একবার প্রয়োগের ফলে পুরুষ ও স্ত্রী ইঁদুরের মধ্যে মাইগ্রেনের মতো লক্ষণ দেখা দেয়।
• যান্ত্রিক অ্যালোডাইনিয়া (পেরিওরবিটাল এবং থাবা) এবং সামাজিক পরীক্ষা (তিন-চেম্বার প্যারাডাইম, অংশীদার নতুনত্ব) মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
• ইঁদুরগুলিকে নির্বাচিত NOP রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট Ro 64-6198 দেওয়া হয়েছিল; কিছু প্রাণীকে নির্দিষ্টতা পরীক্ষা করার জন্য সহগামী প্রতিপক্ষ SB-612111 দেওয়া হয়েছিল।
• TRAP2/Ai9 রিপোর্টার সিস্টেম ব্যবহার করে, NTG-এর পরে সক্রিয় নিউরনগুলিকে লেবেল করা হয়েছিল এবং সক্রিয়করণ "মানচিত্র" Ro 64-6198-এর সাথে এবং Ro ব্যতীত তুলনা করা হয়েছিল।

তারা কী পেল?

• NTG উভয় লিঙ্গের ক্ষেত্রেই ব্যথা এবং সামাজিক ঘাটতি উভয়ই তৈরি করেছে। Ro 64-6198 এই প্রভাবগুলিকে বিপরীত করেছে; NOP অবরোধ আংশিকভাবে ঘাটতি পুনরুদ্ধার করেছে।
• লিঙ্গ নির্ভর ব্যথানাশক: Ro 64-6198 পুরুষদের ক্ষেত্রে অ্যালোডাইনিয়াকে স্পষ্টভাবে অবরুদ্ধ করে; মহিলাদের ক্ষেত্রে ব্যথানাশক প্রভাব দুর্বল ছিল, কিন্তু ওষুধটি উভয় লিঙ্গের ক্ষেত্রেই সামাজিক ব্যাঘাত দূর করে।
• মস্তিষ্কের স্তরে, NTG-তে ব্যথা- এবং সামাজিক-সম্পর্কিত নেটওয়ার্কগুলি অন্তর্ভুক্ত ছিল (ACC, অ্যামিগডালা, হিপ্পোক্যাম্পাস, হাইপোথ্যালামাস, মহিলাদের মধ্যে PAG, উভয় লিঙ্গের মধ্যে ট্রাইজেমিনাল নিউক্লিয়াস)। Ro 64-6198 দ্বারা এই হাইপারঅ্যাক্টিভেশন হ্রাস করা হয়েছিল।
• লেখকরা পুনর্বিশ্লেষণের জন্য RepOD (Icm UW)-তে কাঁচা তথ্য আপলোড করেছেন।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

• মাইগ্রেন কেবল ব্যথার বিষয় নয়। সামাজিক "অক্ষমতা" - যোগাযোগ এড়ানো থেকে শুরু করে কাজ ছেড়ে দেওয়া - রোগীদের জন্য সবচেয়ে বেদনাদায়ক দিকগুলির মধ্যে একটি। এই গবেষণাটি মাইগ্রেনের মতো ব্যথা, সামাজিক লক্ষণ এবং NOP সংকেতের মধ্যে একটি জৈবিক যোগসূত্র প্রদান করে, যা দেখায় যে এই সংযোগগুলিকে একটি একক লক্ষ্যবস্তুতে আঘাত করা যেতে পারে।
• NOP (nociceptin/orphanin FQ) সিস্টেম হল একটি "চতুর্থ" ওপিওয়েড বংশ যা ব্যথা, চাপ এবং সামাজিকতা নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম। প্রাণীদের তথ্য এটিকে সেরোটোনিন অক্ষের (ট্রিপটান/গ্যাপ্যান্ট) বাইরে মাইগ্রেন থেরাপির জন্য একটি প্রার্থী লক্ষ্য হিসাবে সমর্থন করে।

এটি কীভাবে কাজ করতে পারে

Ro 64-6198 NOP রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে, ট্রাইজেমিনোভাসকুলার সার্কিটে ব্যথার সংক্রমণ কমিয়ে দেয় এবং উদ্বেগ/সামাজিক পরিহারের সাথে জড়িত লিম্বিক-কর্টিক্যাল সার্কিটগুলিকে শান্ত করে। ACC, অ্যামিগডালা, হিপ্পোক্যাম্পাস এবং PAG-তে NTG-প্ররোচিত হাইপারঅ্যাক্টিভেশন হ্রাস হল পরিলক্ষিত আচরণগত উন্নতির একটি সরাসরি স্নায়বিক সম্পর্ক।

বিধিনিষেধ

• এটি তীব্র মাইগ্রেনের একটি মাউস মডেল। এটি বৈধ, কিন্তু পুরো ক্লিনিকাল চিত্র (আভা, দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন, সহ-অসুস্থ উদ্বেগ/বিষণ্ণতা) বর্ণনা করে না।
• Ro 64-6198 একটি গবেষণামূলক ওষুধ; মানুষের উপর এর নিরাপত্তা/কার্যকারিতা প্রমাণিত হয়নি।
• অ্যানালজেসিয়ার স্পষ্ট লিঙ্গ নির্ভরতা ইঙ্গিত দেয় যে ক্লিনিককে লিঙ্গ এবং হরমোনের অবস্থা বিবেচনা করতে হবে।

এরপর কী?

• দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন মডেলগুলিতে এবং বর্তমান মানের (ট্রিপটান, সিজিআরপি বিরোধী) সাথে একত্রে এনওপি অ্যাগোনিস্টদের পরীক্ষা করা।
• প্রতিক্রিয়ার বায়োমার্কারগুলি সন্ধান করুন (যেমন মানুষের fMRI-তে ACC/amygdala অ্যাক্টিভেশন প্রোফাইল)।
• NOP মড্যুলেশন মাইগ্রেন রোগীদের সামাজিক অসঙ্গতি হ্রাস করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য - কেবল ব্যথার তীব্রতা নয়।

উৎস: মুদগাল, এ., রোনিকোভস্কা-ডেনিসিউক, ও., মার্টিনেজ, এম. এট আল। রো 64-6198, একজন নির্বাচিত NOP রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, NTG-প্ররোচিত মাইগ্রেনের ব্যথার সাথে সম্পর্কিত সামাজিক প্রতিবন্ধকতাগুলিকে কমিয়ে দেয়। নিউরোসাইকোফার্মাকল। (2025)। https://doi.org/10.1038/s41386-025-02187-z