^
Fact-checked
х

সমস্ত আইলাইভ সামগ্রী চিকিত্সাগতভাবে পর্যালোচনা করা হয় অথবা যতটা সম্ভব তাত্ত্বিক নির্ভুলতা নিশ্চিত করতে প্রকৃতপক্ষে পরীক্ষা করা হয়েছে।

আমাদের কঠোর নির্দেশিকাগুলি রয়েছে এবং কেবলমাত্র সম্মানিত মিডিয়া সাইটগুলি, একাডেমিক গবেষণা প্রতিষ্ঠানগুলির সাথে লিঙ্ক করে এবং যখনই সম্ভব, তাত্ত্বিকভাবে সহকর্মী গবেষণা পর্যালোচনা। মনে রাখবেন যে বন্ধনীগুলিতে ([1], [2], ইত্যাদি) এই গবেষণায় ক্লিকযোগ্য লিঙ্কগুলি রয়েছে।

আপনি যদি মনে করেন যে আমাদের কোনও সামগ্রী ভুল, পুরানো, বা অন্যথায় সন্দেহজনক, এটি নির্বাচন করুন এবং Ctrl + Enter চাপুন।

বিরল মিউটেশনগুলি ৮টি নতুন সিজোফ্রেনিয়া ঝুঁকিপূর্ণ জিনকে তুলে ধরে

আলেক্সি ক্রিভেনকো, মেডিকেল রিভিউয়ার
সর্বশেষ পর্যালোচনা: 18.08.2025
2025-08-16 08:22
">

সিজোফ্রেনিয়ায় পূর্ণ-জিনোম এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ের এখন পর্যন্ত সবচেয়ে বড় মেটা-বিশ্লেষণ রোগের "জেনেটিক ম্যাপ"-এর সীমানা ঠেলে দিয়েছে। গবেষকরা ৪,৬৫০ জন রোগী এবং ৫,৭১৯ জন নিয়ন্ত্রণের নতুন তথ্য পূর্বে প্রকাশিত ডেটা সেটের সাথে একত্রিত করেছেন, যার ফলে নমুনাটি ২৮,৮৯৮ জন কেস, ১০৩,০৪১ জন নিয়ন্ত্রণ এবং ৩,৪৪৪ জন প্রোব্যান্ড-প্যারেন্ট ট্রিওতে পৌঁছেছে। ফলাফল হল কঠোর এক্সোম তাৎপর্যের স্তরে দুটি ঝুঁকিপূর্ণ জিন (STAG1 এবং ZNF136) এবং FDR < 5% স্তরে আরও ছয়টি। এই কাজটি ব্যাহত ক্রোমাটিন সংস্থার ভূমিকাকে শক্তিশালী করে এবং মডেল এবং লক্ষ্য জীববিজ্ঞানের জন্য নির্দিষ্ট প্রার্থীদের প্রস্তাব করে।

একটি গুরুত্বপূর্ণ বিশদ হল যে তারা কেবল পরিসংখ্যান বৃদ্ধি করেনি, বরং বিরল এবং সাধারণ রূপগুলির একত্রিতকরণ দেখিয়েছে: একই স্থানে STAG1 এবং KLC1-এর জন্য GWAS অনুসারে "সূক্ষ্মভাবে ম্যাপ করা" সম্পর্ক রয়েছে, এবং STAG1-এর জন্য এটি একটি "অ্যালেলিক সিরিজ" যোগ করে - সাধারণ দুর্বল অ্যালিল থেকে বিরল কিন্তু শক্তিশালী ক্ষতিকারক মিউটেশন পর্যন্ত। এটি বিরল রূপগুলির মডেলগুলিতে দেখা প্রক্রিয়াগুলি বিস্তৃত ক্লিনিকের জন্য প্রাসঙ্গিক হওয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে।

পটভূমি

সিজোফ্রেনিয়া হল সবচেয়ে "জিনগতভাবে জটিল" মানসিক রোগগুলির মধ্যে একটি: এর বংশগতি অনুমান করা হয় 60-80%, যার অবদান আসে হাজার হাজার সাধারণ অ্যালিল, ছোট প্রভাবের (GWAS মানচিত্রে ইতিমধ্যেই শত শত লোকি অন্তর্ভুক্ত) এবং জিনোমের কোডিং অঞ্চলে বিরল কিন্তু "শক্তিশালী" মিউটেশন উভয় থেকেই। আধুনিক বৃহৎ GWAS দেখায় যে সংকেতগুলি বিশেষ করে জিনগুলিতে ঘনীভূত হয় যা উত্তেজনাপূর্ণ এবং প্রতিরোধমূলক নিউরনে কাজ করে এবং সিনাপটিক ট্রান্সমিশনের সাথে যুক্ত, অর্থাৎ মস্তিষ্কের নেটওয়ার্কের "ওয়্যারিং"-এ। এই পটভূমির বিপরীতে, বিরল, ক্ষতিকারক রূপগুলি "যান্ত্রিক অ্যাঙ্কর" হিসাবে আকর্ষণীয়: এগুলি কম সম্ভাবনাময়, তবে দুর্বল জৈবিক পথগুলিকে হাইলাইট করার ক্ষেত্রে আরও ভাল।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, SCHEMA কনসোর্টিয়াম এক্সোম ডেটা সংগ্রহ এবং একত্রিত করেছে এবং প্রথমবারের মতো আত্মবিশ্বাসের সাথে প্রমাণ করেছে যে বেশ কয়েকটি জিনের বিরল "ব্রেকিং" রূপগুলি (অকাল স্টপ কোডন, উচ্চ-ক্ষতি ভুল) সিজোফ্রেনিয়ার ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে। সেই সময়ে, একটি কঠোর তাৎপর্যপূর্ণ স্তরে, প্রায় এক ডজন জিন "ধরা" এবং অন্যান্য স্নায়ুবিক বিকাশজনিত ব্যাধিগুলির (অটিজম, মৃগীরোগ, মানসিক প্রতিবন্ধকতা) সাথে গুরুত্বপূর্ণ ছেদগুলির রূপরেখা তৈরি করা সম্ভব ছিল - আরেকটি যুক্তি যে এই অবস্থার একটি সাধারণ জৈবিক স্থাপত্য রয়েছে। কিন্তু এমনকি এই ধরনের মেটা-বিশ্লেষণগুলিও পরিসংখ্যানগত ক্ষমতায় চলে আসে: আত্মবিশ্বাসের সাথে নতুন জিন যুক্ত করার জন্য, হাজার হাজার এক্সোম এবং ট্রিওর সাথে কেস-কন্ট্রোলের সংমিশ্রণ (ডি নভো মিউটেশন অনুসন্ধান) প্রয়োজন।

নেচার কমিউনিকেশনসের বর্তমান গবেষণাপত্রটি এই ব্যবধানটিই পূরণ করছে: লেখকরা এক্সোম নমুনাকে ~২৯,০০০ কেস, >১০০,০০০ নিয়ন্ত্রণ এবং ৩,৪০০ ট্রিওতে প্রসারিত করেছেন, এক্সোম তাৎপর্য স্তরে বিরল মিউটেশন সংকেত বের করার জন্য নতুন এবং প্রকাশিত তথ্য একত্রিত করেছেন এবং সাধারণ অ্যালিলের (GWAS) মানচিত্রের সাথে অভিসৃতির জন্য পরীক্ষা করেছেন। বিরল এবং সাধারণ রূপগুলির এই সংযোগ জীববিজ্ঞানকে অগ্রাধিকার দেওয়ার মূল চাবিকাঠি: যদি উভয় দিক থেকে একটি লোকাস নিশ্চিত করা হয়, তবে এটি প্রকৃতপক্ষে কার্যকারণ জিন/পথ হওয়ার সম্ভাবনা নাটকীয়ভাবে বৃদ্ধি পায়।

তত্ত্বগতভাবে, এর দুটি ব্যবহারিক সুবিধা রয়েছে। প্রথমত, নির্দিষ্ট ঝুঁকি জিনের জন্য সুনির্দিষ্ট মডেল (iPSC নিউরন, CRISPR) - ক্রোমাটিন/ট্রান্সক্রিপশন সংস্থার নিয়ন্ত্রক থেকে শুরু করে সিনাপটিক ট্রান্সমিশন এবং অ্যাক্সোনাল ট্রান্সপোর্টে অংশগ্রহণকারীদের জন্য। দ্বিতীয়ত, ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জৈবিক স্তরবিন্যাস: বিরল "অ্যাঙ্কর" মিউটেশন সহ রোগীদের উপগোষ্ঠীগুলি ইনহিবিটরি ট্রান্সমিশন, সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি বা জিন নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধের প্রতি ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে। কিন্তু এই যুক্তিটি কাজ করার জন্য, বিরল রূপগুলির মানচিত্রকে আরও ঘন হতে হবে - যে কারণে এক্সোম আয়তনের পরবর্তী "লাফ" এবং GWAS এর সাথে একীকরণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

তারা ঠিক কী খুঁজে পেল?

  • এক্সোম তাৎপর্য (Bonferroni):
    STAG1 (PTV + মিসসেন্স MPC > 2; P = 3.7 × 10⁻⁸) হল কোহেসিন কমপ্লেক্সের একটি উপাদান, যা জিনোমের স্থানিক স্থাপত্যের একটি চাবিকাঠি (TADs, ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ);
    ZNF136 (PTV; P = 6.2 × 10⁻⁷) হল একটি KRAB জিঙ্ক-ফিঙ্গার রিপ্রেসার, এর কার্যকরী অধ্যয়ন দুর্বল।
  • FDR < 5% এ নতুন জিন:
    SLC6A1 (GAT-1, GABA ট্রান্সপোর্টার; ভুল জ্ঞানের মাধ্যমে সংযোগ),
    KLC1 (কাইনসিন লাইট চেইন; ভুল জ্ঞান),
    PCLO (পিকোলো, সক্রিয় সিন্যাপস জোন),
    ZMYND11 (H3.3K36me3 ট্যাগ রিডার, ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন),
    BSCL2 (seipin, EP জীববিজ্ঞান),
    CGREF1 (কোষ বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রক)।
  • অন্যান্য ব্যাধির সাথে ক্রস-ওভার: STAG1, SLC6A1, ZMYND11, CGREF1-এ বিরল কোডিং রূপগুলির সমৃদ্ধি স্নায়ুবিক এবং মানসিক অবস্থার ক্ষেত্রে দেখা গেছে, যা আরও একটি সাধারণ জেনেটিক স্থাপত্যের ইঙ্গিত দেয়।

কেন এটা গুরুত্বপূর্ণ? প্রথমত, "ক্রোমাটিন" লাইনটি শক্তিশালী হয়েছে: STAG1 সরাসরি জিনোম টপোলজির (কোহেসিন, TAD সীমানা) দুর্বলতা নির্দেশ করে, যা ডিএনএর কাঠামোগত সংগঠনকে ব্যাহত করে এমন রূপগুলির জন্য পূর্ববর্তী সংকেতগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। দ্বিতীয়ত, SLC6A1 হল GABAergic কর্মহীনতার একটি স্পষ্ট সেতু: GABA ট্রান্সপোর্টারে ক্ষতিকারক ভুল ধারণার মিউটেশনগুলি যৌক্তিকভাবে বাধা সংক্রমণের পরিবর্তনের সাথে যুক্ত। তৃতীয়ত, PCLO এবং KLC1 ছবিতে সিনাপটিক জোন এবং অ্যাক্সোনাল ট্রান্সপোর্টের উপাদানগুলি যুক্ত করে - এমন স্তর যেখানে সংকেতের সূক্ষ্ম "লজিস্টিক" সহজেই ব্যাহত হয়।

এটি কীভাবে করা হয়েছিল - এবং কেন বিশ্বাস করা উচিত

  • নতুন কোহর্ট + মেটা-বিশ্লেষণ: নতুন ৪,৬৫০/৫,৭১৯-এ পাবলিক এক্সোম ডেটা যোগ করা হয়েছিল, বিরল কোডিং ভেরিয়েন্টের জিন-ভিত্তিক বিশ্লেষণ (PTV, MPC থ্রেশহোল্ড সহ ভুল) প্রয়োগ করা হয়েছিল, ত্রয়ী থেকে কেস-কন্ট্রোল এবং ডি নভো সিগন্যালগুলি পৃথকভাবে মেটা-বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এক্সোম তাৎপর্য থ্রেশহোল্ড ছিল ১.৬৩ × ১০⁻⁶ (৩০,৬৭৪টি পরীক্ষা)।
  • আর্টিফ্যাক্ট নিয়ন্ত্রণ: সিকোয়েন্সিং কভারেজ বিশ্লেষণ, নিয়ন্ত্রণ/ক্ষেত্রে "সমার্থক" এককগুলির জন্য সংবেদনশীল পরীক্ষা - যার ফলে বিরল ক্ষতিকারক রূপগুলির জন্য প্রভাবগুলি মিথ্যা ইতিবাচকের পরিবর্তে রক্ষণশীলভাবে অনুমান করা হয়।
  • ডেটা স্তরের সংমিশ্রণ: বিরল কোডিং + সাধারণ অ্যালিল (GWAS সূক্ষ্ম-মানচিত্র) + CNV লোকির সাথে সংযোগ (যেমন NRXN1) - ক্লাসিক "ত্রিভুজকরণ" কার্যকারণে আস্থা বৃদ্ধি করে।

এটি পুরনো SCHEMA ছবিতে কী যোগ করে?

  • এই কাজের আগে, প্রায় ১২টি জিনের এক্সোম তাৎপর্য ছিল; লেখকরা নিশ্চিত করেছেন এবং দুটি FDR প্রার্থী (STAG1, ZNF136) কে একটি কঠোর থ্রেশহোল্ডে "বৃদ্ধি" করেছেন এবং FDR < 5% স্তরে আরও ছয়টি "যোগ" করেছেন। অন্য কথায়, এক্সোম মানচিত্রটি প্রসারিত হয়েছে এবং আরও নির্ভুল হয়ে উঠেছে।

ব্যবহারিক অর্থ - কয়েক বছরের দিগন্তে

  • মডেল এবং লক্ষ্য স্ক্রিনিং:
    STAG1/KLC1 "দ্বৈত" প্রার্থী হিসেবে (বিরল+সাধারণ রূপ) - কোষীয়/প্রাণী মডেলের জন্য প্রথম অগ্রাধিকার;
    SLC6A1 - রোগীর উপগোষ্ঠীতে GABAergic ফার্মাকোলজি অধ্যয়নের জন্য একটি প্রাকৃতিক প্রবেশ বিন্দু।
  • কার্যকরী পরীক্ষা-নিরীক্ষা: • ক্রোমাটিন পদচিহ্ন পড়া, অ্যালিলের CRISPR সম্পাদনা, সংশ্লিষ্ট নিউরোনাল প্রকার এবং বিকাশের পর্যায়ে TAD সীমানা বিশ্লেষণ; • নিউরনে পরিবহন এবং পরিবহনকারীদের উপর SLC6A1/KLC1
    মিসসেন্স মিউটেশনের প্রভাব পরীক্ষা করা ।
  • ক্লিনিক্যাল দৃষ্টিকোণ:
    • "আগামীকাল ক্লিনিকে একটি পরীক্ষা" সম্পর্কে নয়, বরং ভবিষ্যতের পরীক্ষায় স্তরবিন্যাস এবং জৈবিক উপগোষ্ঠী সম্পর্কে;
    • জেনেটিক প্রোফাইল এবং প্রতিরোধমূলক সংক্রমণ বা ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধের প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সম্ভাব্য যোগসূত্র।

বিধিনিষেধ

  • এক্সোম হলো কোডিং অঞ্চল; নন-কোডিং অঞ্চলে বিরল নিয়ন্ত্রক রূপগুলি ধরে না (WGS এখানে আসবে)।
  • বেশিরভাগ কার্যকরী সিদ্ধান্ত জিন টীকা থেকে অনুমান করা হয়; ZNF136 এর প্রায় কোনও প্রক্রিয়া নেই - "ভেজা" জীববিজ্ঞান সামনে রয়েছে।
  • বিরল মিউটেশনের প্রভাবগুলি বড় কিন্তু বিরল; তারা সম্পূর্ণ রোগটিকে "ব্যাখ্যা" করে না বরং দুর্বল পথগুলি চিহ্নিত করে।

বিজ্ঞান এরপর কী জিজ্ঞাসা করবে?

  • TAD সীমানা এবং বর্ধক-প্রবর্তক যোগাযোগ ব্যাহত করে এমন বিরল নন-কোডিং ভেরিয়েন্টগুলি অনুসন্ধান করার জন্য সম্পূর্ণ জিনোম সিকোয়েন্সিং (WGS)।
  • মানুষের iPSC-প্রাপ্ত নিউরনে নতুন ঝুঁকি জিনের (বিশেষ করে ZNF136, CGREF1, BSCL2 ) কার্যকরী বৈধতা।
  • উন্নয়নশীল মস্তিষ্কে সর্বজনীন পদার্থ: এক্সোম + একক কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোম + এপিজেনোম একত্রিত করা - "কখন এবং কোথায়" একটি মিউটেশন আক্রমণ করে তা ধরার জন্য।

উপসংহার

বিরল "উন্নত" মিউটেশনগুলি ক্রোমাটিন আর্কিটেকচার (STAG1) থেকে GABAergic ট্রান্সমিশন (SLC6A1) পর্যন্ত সিজোফ্রেনিয়ার দুর্বল প্রক্রিয়াগুলি প্রকাশ করে চলেছে। সাধারণ রূপগুলির তথ্যের সাথে মিলিত হওয়ার ফলে এই জিনগুলি কার্যকরী জীববিজ্ঞান এবং ভবিষ্যতের রোগীর স্তরবিন্যাসের জন্য প্রধান প্রার্থী হয়ে ওঠে।

উৎস: চিক এসএল এবং অন্যান্য। হোল-এক্সোম সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণ সিজোফ্রেনিয়ার ঝুঁকিপূর্ণ জিন সনাক্ত করে। নেচার কমিউনিকেশনস, ২ আগস্ট ২০২৫। https://doi.org/10.1038/s41467-025-62429-y


নতুন প্রকাশনা

ILive চিকিৎসা পরামর্শ, রোগ নির্ণয় বা চিকিত্সা সরবরাহ করে না।
পোর্টালে প্রকাশিত তথ্য শুধুমাত্র রেফারেন্সের জন্য এবং বিশেষজ্ঞের সাথে পরামর্শ ছাড়াই ব্যবহার করা উচিত নয়।
সাইটটির নিয়ম এবং নীতি যত্ন সহকারে পড়ুন। আপনি আমাদের সাথে যোগাযোগ করতে পারেন!
কপিরাইট © 2011 - 2025 iLive। সর্বস্বত্ব সংরক্ষিত.