বার্ধক্যজনিত গবেষণায় অগ্রগতি: IL-11 ব্লক করা জীবনকে দীর্ঘায়িত করে এবং স্বাস্থ্যের উন্নতি করে

নেচার জার্নালে প্রকাশিত একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় মাউস মডেল এবং বিভিন্ন ফার্মাকোলজিকাল এবং জেনেটিক পদ্ধতি ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছে যে ইন্টারলিউকিন (IL)-11-এর সাথে জড়িত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সিগন্যালিং আচরণ, যা এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেস (ERK) এবং mTORC1-এর মতো সিগন্যালিং অণুগুলিকে সক্রিয় করে, তা খারাপ স্বাস্থ্য এবং সংক্ষিপ্ত আয়ুষ্কালের সাথে সম্পর্কিত কিনা।

গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রদাহ, কোষীয় বার্ধক্য এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার মতো বার্ধক্যের লক্ষণগুলি ERK, mTORC1, AMP-সক্রিয় প্রোটিন কাইনেস (AMPK), এবং সেরিন/থ্রিওনাইন কাইনেস 11 (STK11) এর মতো সংকেত অণুগুলির সাথে জড়িত পথগুলিতে ব্যাঘাতের সাথে সম্পর্কিত। বার্ধক্যজনিত জীবের বিপাকীয় স্বাস্থ্য AMPK-mTORC1 অক্ষের সাথে যুক্ত, এবং ইঁদুরের mTOR কে বাধা দেওয়ার ফলে তাদের আয়ুষ্কাল দীর্ঘায়িত হয় বলে দেখা গেছে।

ফলের মাছি, খামির এবং কৃমির মতো প্রাণী মডেলের গবেষণায় আয়ুষ্কাল বৃদ্ধির বিষয়ে অনুসন্ধান করা হয়েছে। তবে, এই গবেষণার ফলাফলগুলি সরাসরি স্বাস্থ্যের উন্নতির ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা যাবে না, কারণ আয়ুষ্কাল বৃদ্ধি স্বাস্থ্যের উন্নতির সমতুল্য নয়। তাই আয়ুষ্কাল এবং স্বাস্থ্যের উপর বিভিন্ন হস্তক্ষেপের প্রভাব আলাদাভাবে পরীক্ষা করা গুরুত্বপূর্ণ। এই ক্ষেত্রে ইঁদুর উপযুক্ত মডেল, কারণ তারা মানুষের মতোই বার্ধক্যজনিত রোগ প্রদর্শন করে।

দীর্ঘস্থায়ী জীবাণুমুক্ত প্রদাহ একটি অকার্যকর রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার একটি বৈশিষ্ট্য এবং বার্ধক্যের অন্যতম প্রধান বৈশিষ্ট্য। প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলিকে লক্ষ্য করে হস্তক্ষেপগুলি আয়ুষ্কাল এবং জীবনের মানকে ইতিবাচকভাবে প্রভাবিত করতে পারে।

গবেষকরা অনুমান করেছিলেন যে IL-6 সাইটোকাইন পরিবারের অন্তর্গত একটি প্রো-ফাইব্রোটিক এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-11, বার্ধক্য এবং সংক্ষিপ্ত আয়ুষ্কালের সাথে সম্পর্কিত প্যাথলজিতে জড়িত থাকতে পারে। তারা এই অনুমানটি ERK-mTORC1 এবং JAK-STAT3 পথ সক্রিয় করার ক্ষেত্রে IL-11 এর ভূমিকার উপর ভিত্তি করে তৈরি করেছিলেন।

এই গবেষণার জন্য, গবেষকরা মাউস মডেল এবং মানুষের হেপাটোসাইট কালচার ব্যবহার করেছেন। প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটগুলিকে বিভিন্ন সময় ধরে IL-11 দিয়ে কালচার এবং উদ্দীপিত করা হয়েছিল। এই কোষগুলির সুপারন্যাটেন্টগুলি 92 টি প্রোটিনের সমন্বয়ে গঠিত একটি প্রদাহজনক প্যানেল ব্যবহার করে পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

IL11 রিসেপ্টরের (IL11RA) আলফা সাবইউনিটকে লক্ষ্য করে তৈরি একটি নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি, ইমিউনোগ্লোবুলিন G (IgG) বা X209 দিয়ে চিকিৎসা করা মানব কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্টগুলিও উচ্চ-থ্রুপুট ফেনোটাইপিংয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

পরীক্ষা-নিরীক্ষার জন্য তিনটি প্রজাতির ইঁদুর ব্যবহার করা হয়েছিল: ইন্টারলিউকিন ১১ রিসেপ্টর জিন (IL11RA1) মুছে ফেলা ইঁদুর, IL11 জিন মুছে ফেলা ইঁদুর এবং IL11 জিনে EGFP জিন ঢোকানো ইঁদুর। এই ইঁদুরগুলিকে বিভিন্ন চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল যেমন IL-11 মুছে ফেলা এবং IL-11-বিরোধী অ্যান্টিবডি প্রয়োগ করা, এবং বিপাকীয় পরামিতি, শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্য এবং জীবনকাল মূল্যায়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

গবেষণায় দেখা গেছে যে বয়স্ক ইঁদুরের বিভিন্ন ধরণের কোষ এবং টিস্যুতে IL-11 প্রকাশ বৃদ্ধি পেয়েছে এবং IL-11 এনকোডিং জিন বা IL-11 রিসেপ্টরের আলফা-1 সাবইউনিট মুছে ফেলার ফলে ইঁদুরগুলি বয়স বাড়ার সাথে সাথে বিপাকীয় পতন, দুর্বলতা এবং বহু-রোগ থেকে রক্ষা পেয়েছে।

উপরন্তু, ৭৫ সপ্তাহ বা তার বেশি বয়সী ইঁদুরদের ২৫ সপ্তাহ ধরে অ্যান্টি-IL-11 অ্যান্টিবডি প্রয়োগের ফলে পেশীর কার্যকারিতা উন্নত হয়, বিপাক বৃদ্ধি পায়, বার্ধক্যজনিত বায়োমার্কারের মাত্রা হ্রাস পায় এবং দুর্বলতা হ্রাস পায়। IL11 জিন অপসারণের ফলে ইঁদুরের আয়ু গড়ে ২৪.৯% বৃদ্ধি পায় এবং ৭৫ সপ্তাহ বয়সী ইঁদুরের অ্যান্টি-IL-11 অ্যান্টিবডি দিয়ে চিকিৎসার ফলে পুরুষ ও মহিলাদের গড় আয়ু যথাক্রমে ২২.৫% এবং ২৫% বৃদ্ধি পায়।

এটিও দেখা গেছে যে IL-11 এর প্রতিরোধ বয়স-সম্পর্কিত ক্যান্সার এবং টিউমারের প্রকোপ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।

এই ফলাফলগুলি স্তন্যপায়ী প্রাণীদের জীবনকাল এবং জীবনের মানের উপর প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-11 এর ক্ষতিকারক ভূমিকা তুলে ধরে। গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যান্টি-IL-11 অ্যান্টিবডিগুলি বিপাকীয় পরামিতি এবং পেশীর কার্যকারিতা উন্নত করেছে এবং ইঁদুরের মধ্যে ক্যান্সারের প্রকোপ হ্রাস করেছে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে IL-11 এর থেরাপিউটিক টার্গেটিং ক্যান্সার থেরাপি এবং ফাইব্রোটিক ফুসফুসের রোগের চিকিৎসায় মূল্যবান হতে পারে।