অ্যালকোহল সেবনের উপর গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-১ রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের প্রভাব

উপ-গ্রুপ বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-১ রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট (GLP-1 RAs) অ্যালকোহলের প্রতি আকাঙ্ক্ষা এবং অ্যালকোহল উদ্দীপনার প্রতি মস্তিষ্কের প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে।

eClinicalMedicine- এ প্রকাশিত সাম্প্রতিক এক গবেষণায়, গবেষকদের একটি দল GLP-1 RA ব্যবহার এবং অ্যালকোহল সেবনের পরিবর্তনের মধ্যে সম্পর্ক, সেইসাথে অ্যালকোহল-সম্পর্কিত ফলাফল এবং উদ্দীপনার প্রতি মস্তিষ্কের প্রতিক্রিয়ার উপর তাদের প্রভাব মূল্যায়ন করেছে।

অতিরিক্ত মদ্যপান একটি বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য সংকট যার অর্থনৈতিক, সামাজিক এবং চিকিৎসাগত প্রভাব রয়েছে। মদ্যপানের ব্যাধিগুলি হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যুর একটি প্রধান কারণ। যুক্তরাজ্যে (যুক্তরাজ্য) ২০২২ সালে মদ্যপানজনিত মৃত্যু সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছাবে, যার অর্থনৈতিক ব্যয় প্রতি বছর ২১ বিলিয়ন পাউন্ড ছাড়িয়ে যাবে।

অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধি (AUD) এর জন্য বিদ্যমান চিকিৎসাগুলি প্রায়শই দুর্বল আনুগত্য এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে সীমিত কার্যকারিতা প্রদান করে। GLP-1 RA, যা মূলত টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং স্থূলতার চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হয়েছিল, আসক্তির সাথে সম্পর্কিত পুরষ্কারের পথগুলি সংশোধন করার ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতি দেখায়। তবে, AUD এর চিকিৎসায় তাদের দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা প্রতিষ্ঠার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

এই পদ্ধতিগত পর্যালোচনাটি PRISMA নির্দেশিকা অনুসরণ করে এবং পূর্বে প্রকাশিত গবেষণা থেকে তথ্য সংগ্রহ করে। প্রাসঙ্গিক গবেষণাগুলি সনাক্ত করার জন্য ২৪শে মার্চ ২০২৪ তারিখে Ovid Medline, EMBASE এবং PsycINFO ডাটাবেসে একটি ইলেকট্রনিক অনুসন্ধান পরিচালিত হয়েছিল।

অতিরিক্ত সম্পদের মধ্যে ছিল ধূসর সাহিত্য এবং ম্যানুয়াল রেফারেন্স স্ক্রিনিং। ৭ আগস্ট, ২০২৪ তারিখে করা একটি অতিরিক্ত অনুসন্ধানে কোনও নতুন গবেষণা শনাক্ত করা হয়নি। অনুসন্ধানটি PICO মডেলের উপর ভিত্তি করে এবং বিশেষজ্ঞ গ্রন্থাগারিকদের দিয়ে পরিমার্জিত করা হয়েছিল।

যোগ্য গবেষণায় যারা মাঝারি থেকে অতিরিক্ত পরিমাণে অ্যালকোহল গ্রহণ করেছিলেন, তাদের অন্তর্ভুক্ত ছিল, যার মধ্যে AUDও অন্তর্ভুক্ত ছিল। সমকক্ষ-পর্যালোচিত নিবন্ধ, প্রকাশিত সারসংক্ষেপ এবং পর্যাপ্ত তথ্য সরবরাহকারী চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি অন্তর্ভুক্ত ছিল।

অ্যালকোহল ব্যবহারের ব্যাধি সনাক্তকরণ পরীক্ষা (AUDIT) এবং DSM 5 বা ICD 10 শ্রেণীবিভাগের মতো বৈধ মানদণ্ড ব্যবহার করে অতিরিক্ত অ্যালকোহল সেবনের নির্ণয় করা হয়েছিল।

মোট ১,১২৮টি রেকর্ড শনাক্ত করা হয়েছিল, যার মধ্যে ছয়টি গবেষণা ডুপ্লিকেট অপসারণ এবং স্ক্রিনিংয়ের পরে অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড পূরণ করেছে। এই গবেষণায় দুটি এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল (RCT), একটি এলোমেলোভাবে সিরিজ এবং তিনটি পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা অন্তর্ভুক্ত ছিল।

এই গবেষণাগুলি ইউরোপ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ভারতে পরিচালিত হয়েছিল। মোট ৮৮,১৯০ জন অংশগ্রহণকারীর বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, যার মধ্যে ২৮৬ জন RCT থেকে এবং ৮৭,৯০৪ জন পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা থেকে ছিলেন। বেশিরভাগ অংশগ্রহণকারী ছিলেন পুরুষ (৫৬.৯%), যাদের গড় বয়স ৪৯.৬ বছর। অধ্যয়ন করা GLP-1 RA-এর মধ্যে ছিল এক্সেনাটাইড, ডুলাগ্লুটাইড, লিরাগ্লুটাইড, সেমাগ্লুটাইড এবং টিরজেপাটাইড।

GLP-1 RA এবং স্ব-প্রশাসিত অ্যালকোহল সেবনের পরিমাপের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া মিশ্র ফলাফল দিয়েছে। একটি উচ্চ-মানের RCT এক্সেনাটাইড চিকিত্সার পরে অ্যালকোহল সেবনে কোনও উল্লেখযোগ্য হ্রাস খুঁজে পায়নি।

তবে, আরেকটি উচ্চ-মানের RCT-এর একটি গৌণ বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্লাসিবোর তুলনায় ডুলাগ্লুটাইডের সাথে সাপ্তাহিক অ্যালকোহল সেবনে 29% হ্রাস ঘটেছে, যদিও অতিরিক্ত মদ্যপানকারীদের মধ্যে এই প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।

একটি সম্ভাব্য সমন্বিত সমীক্ষায় নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় সেমাগ্লুটাইড এবং টিরজেপাটাইড সহ পানীয় এবং দ্বিগুণ মদ্যপানের পর্বের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় লিরাগ্লুটাইড এবং সেমাগ্লুটাইড সহ অ্যালকোহল সেবন এবং AUD হার হ্রাস দেখানো হয়েছে, যদিও এই তথ্যগুলিকে নিম্নমানের প্রমাণ হিসাবে রেট করা হয়েছিল।

উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণে, বডি মাস ইনডেক্স (BMI) 30 কেজি/বর্গমিটারের চেয়ে বেশি যাদের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে এক্সেনাটাইড অতিরিক্ত মদ্যপানের দিন এবং অ্যালকোহল সেবনের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে। বিপরীতে, BMI <25 কেজি/বর্গমিটারের তুলনায় এক্সেনাটাইড অতিরিক্ত মদ্যপানের দিন বৃদ্ধি করেছে।

অতিরিক্তভাবে, স্বাস্থ্যসেবা তথ্য বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে চিকিৎসার প্রথম তিন মাসে GLP-1 RAs অ্যালকোহল-সম্পর্কিত চিকিৎসাগত ঘটনার সাথে কম যুক্ত ছিল। তবে, দীর্ঘ চিকিৎসার মাধ্যমে এই প্রভাব বজায় রাখা যায়নি।

কার্যকরী মস্তিষ্কের ইমেজিং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর GLP-1 RA-এর সম্ভাব্য প্রভাব সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। এক্সেনাটাইড আসক্তি-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে কিউ রিঅ্যাকটিভিটি এবং স্ট্রাইটামে ডোপামিন ট্রান্সপোর্টারের প্রাপ্যতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, যা পুরষ্কারের পথ এবং কার্যকরী স্মৃতিশক্তি নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা রাখার ইঙ্গিত দেয়। তবে, এই প্রভাবগুলি ব্যক্তিগত অ্যালকোহলের আকাঙ্ক্ষার উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল না।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি মূলত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের সাথে সম্পর্কিত ছিল, যার মধ্যে বমি বমি ভাব, বমি এবং ডায়রিয়া অন্তর্ভুক্ত ছিল। অন্যান্য রিপোর্ট করা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া এবং বিষণ্ণ মেজাজ।

মান মূল্যায়নে দুটি গবেষণাকে উচ্চমানের, দুটি মাঝারি মানের এবং দুটি নিম্নমানের হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যার প্রধান উদ্বেগ ছিল অসঙ্গতিপূর্ণ প্রতিবেদন এবং পক্ষপাত।

সামগ্রিকভাবে, এই পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় অতিরিক্ত মদ্যপানকারীদের অ্যালকোহল সেবনের উপর GLP-1 RA-এর প্রভাব পরীক্ষা করা হয়েছে, দুটি RCT সহ ছয়টি গবেষণা বিশ্লেষণ করা হয়েছে।

যদিও পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় অ্যালকোহল সেবন হ্রাস দেখানো হয়েছে, RCT গুলি অসঙ্গত ফলাফল দিয়েছে, বিশেষ করে স্থূলকায় ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে। যান্ত্রিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে GLP-1 RA আসক্তির সাথে সম্পর্কিত মস্তিষ্কের পথগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে প্রমাণ সীমিত। প্রতিকূল প্রভাবগুলি মূলত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, সীমিত দীর্ঘমেয়াদী সুরক্ষা তথ্য সহ।