অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়ার অণু লিভার এবং অন্ত্র মেরামত করে - এবং ফ্যাটি লিভার রোগের জন্য আশা জাগায়

ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের ডেভিসের বিজ্ঞানীরা অন্ত্রে কিছু ল্যাকটোব্যাসিলি দ্বারা উৎপাদিত একটি "প্রাকৃতিক" অণু খুঁজে পেয়েছেন - 10-হাইড্রক্সি-সিস-12-অক্টাডেসেনোইক অ্যাসিড (10-HSA)। ইঁদুরের উপর পরীক্ষা করে, এটি একই সাথে লিভার পুনরুদ্ধার করে এবং "অন্ত্র-লিভার" অক্ষ বরাবর ক্ষতির একটি ক্লাসিক মডেল, আফলাটক্সিনের বিষাক্ত আক্রমণের পরে "লিক" অন্ত্রের প্রাচীর মেরামত করে। প্রভাবের মূল চাবিকাঠি হল লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রক PPARα সক্রিয়করণ, যা প্রায়শই দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগে "বন্ধ" হয়ে যায়। কাজটি mBio- তে 12 আগস্ট, 2025 তারিখে প্রকাশিত হয়েছিল।

পটভূমি

• কেন অন্ত্র-লিভার অক্ষের দিকে তাকানো উচিত? লিভার সরাসরি অন্ত্র থেকে পোর্টাল শিরার মাধ্যমে রক্ত গ্রহণ করে, সাথে শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে শুরু করে পিত্ত অ্যাসিড এবং লিপোপলিস্যাকারাইড পর্যন্ত মাইক্রোবিয়াল অণু এবং বিপাকীয় পদার্থও থাকে। অন্ত্রের বাধা ব্যাহত হওয়া এবং ডিসবায়োসিস লিভারে প্রদাহ এবং বিপাকীয় চাপ বৃদ্ধি করে, যা NAFLD এবং অন্যান্য দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগে জড়িত। এটি অন্ত্র-লিভার অক্ষের দীর্ঘস্থায়ী ধারণা।
• PPARα কোথায়? নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর PPARα হল লিভারে ফ্যাটি অ্যাসিড জারণে প্রধান "সুইচ"; এর সক্রিয়করণ লিপিড বিপাক উন্নত করে, লাইপোটক্সিসিটি এবং প্রদাহ হ্রাস করে। PPARα অ্যাগোনিস্ট (ফাইব্রেট) ইতিমধ্যেই MASLD-তে একটি বিকল্প হিসাবে বিবেচিত হচ্ছে; PPARα কে শারীরবৃত্তীয়ভাবে আরও "চালু" করার কৌশলগুলির প্রতি আগ্রহ বাড়ছে।
• Aflatoxin একটি বাস্তব এবং পরীক্ষামূলক সমস্যা। Aflatoxin B1 হল একটি ছাঁচের বিষ ( Aspergillus ) যা লিভারের ক্ষতি করতে পারে এবং একই সাথে অন্ত্রের বাধা (জাল চাপ, প্রদাহ) "ঝাঁকুনি" দিতে পারে, যা লিভারে প্রদাহজনক সংকেতের প্রবাহ বৃদ্ধি করে। অতএব, এটি প্রায়শই "অন্ত্র-লিভার" অক্ষ বরাবর ভাঙ্গনের মডেল তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়।
• HYA/10-HSA সিরিজের মাইক্রোবিয়াল অ্যাসিড — যেখান থেকে এগুলো আসে। বেশ কিছু ল্যাকটোব্যাসিলাস লিনোলিক অ্যাসিডকে 10-হাইড্রোক্সি-সিস-12-অক্টাডেসেনোইক অ্যাসিড (সাহিত্যে প্রতিশব্দ: HYA/10-HSA) এবং সম্পর্কিত যৌগগুলিতে (KetoA, KetoC, ইত্যাদি) রূপান্তর করতে পারে। 2013-2014 সালে, এটি দেখানো হয়েছিল যে এই বিপাকগুলি আসলে অন্ত্রে গঠিত হয় এবং প্রদাহ মডেলগুলিতে অন্ত্রের এপিথেলিয়াল বাধাকে শক্তিশালী করতে সক্ষম। অর্থাৎ, বর্তমান কাজের আগে তাদের ইতিমধ্যেই একটি "জৈবিক খ্যাতি" ছিল।
• "প্রোবায়োটিক" থেকে বিন্দু বিপাক । ক্ষেত্রটি অপরিশোধিত হস্তক্ষেপ (ব্যাকটেরিয়া ককটেল) থেকে সরে যাচ্ছে লক্ষ্যবস্তুযুক্ত মাইক্রোবিয়াল বিপাকের দিকে যার একটি স্পষ্ট লক্ষ্য (কখনও কখনও "পোস্টবায়োটিক" বলা হয়, যদিও ISAPP ঐক্যমত্য অনুসারে, বিশুদ্ধ বিপাকগুলিকে আনুষ্ঠানিকভাবে পোস্টবায়োটিক হিসাবে বিবেচনা করা হয় না)। ধারণাটি হল পূর্বাভাসযোগ্য ফার্মাকোলজি সহ একটি ইফেক্টর অণু দেওয়া এবং অপ্রয়োজনীয় স্ট্রেন দিয়ে অন্ত্রকে অতিরিক্ত জনসংখ্যা বৃদ্ধির ঝুঁকি ছাড়াই।
• বর্তমান গবেষণাপত্রে ঠিক কী যোগ করা হয়েছে? লেখকরা দেখিয়েছেন যে একটি একক মাইক্রোবিয়াল অণু, 10-HSA, একই সাথে: (i) আফলাটক্সিন বিষাক্ততার পরে ইঁদুরের অন্ত্রের বাধা মেরামত করতে এবং (ii) PPARα এর মাধ্যমে হেপাটিক লিপিড বিপাক পুনরুদ্ধার করতে পারে। এটি করার মাধ্যমে, তারা একক হস্তক্ষেপে অন্ত্র-লিভার অক্ষের দুটি প্রান্তকে "সংযুক্ত" করেছে এবং NAFLD-এর জন্য "মাইক্রোবিয়াল ওষুধ"-এর একটি প্রার্থী শ্রেণী চিহ্নিত করেছে।
• জৈবিকভাবে কেন এটি যুক্তিসঙ্গত বলে মনে হচ্ছে। "অন্ত্রের বাধা ↔ প্রদাহজনক ট্রিগারের প্রবাহ ↔ লিভার বিপাক" লিঙ্কটি পর্যালোচনা দ্বারা সমর্থিত, এবং PPARα যকৃতের পিত্ত অ্যাসিড প্রোফাইল এবং শক্তি বিপাকের পরিবর্তনগুলিকে যুক্তিসঙ্গতভাবে ব্যাখ্যা করে। এই প্রসঙ্গে, 10-HSA কোনও এলোমেলো "ভিটামিন" নয়, বরং একটি পরিচিত নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কের একটি লিঙ্ক।

তারা কী করেছিল?

দলটি ইঁদুরের উপর বিপাকীয়ভাবে সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ/এনএএফএলডি (এমএএসএলডি/এনএএফএলডি) ব্যাধিগুলির মডেল তৈরি করে, যা অ্যাফ্লাটক্সিন বি১ ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল, যা একটি ছাঁচের বিষাক্ত পদার্থ যা লিভারের ক্ষতি করে এবং অন্ত্রের বাধায় প্রদাহ এবং ফুটোকে বাড়িয়ে তোলে। এরপর তারা প্রাণীদের 10-এইচএসএ দেয়, যা প্রদাহের প্রতিক্রিয়ায় ল্যাকটোব্যাসিলাস দ্বারা প্রাকৃতিকভাবে উৎপাদিত একটি বিপাক। ফলাফল দুটি অঙ্গে বিপরীতমুখী উন্নতি: অন্ত্রের এপিথেলিয়ামের টাইট সংযোগ পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, লিভারে শক্তি বিপাক এবং ডিটক্সিফিকেশন পথ স্বাভাবিক করা হয়েছিল এবং পিত্ত অ্যাসিড প্রোফাইল (কোলেস্টেরল এবং ডিঅক্সিকোলেট সহ) একটি "স্বাস্থ্যকর" প্রোফাইলের দিকে স্থানান্তরিত হয়েছিল।

এটা কিভাবে কাজ করে?

১০-এইচএসএ PPARα "সুইচ" প্রোটিনকে সক্রিয় করে, যা লিভারে চর্বি পোড়ানো এবং লিপিড বিপাককে সূক্ষ্ম করার জন্য দায়ী। যখন PPARα "জাগ্রত হয়", তখন প্রদাহ শান্ত হয়, ফাইব্রোটিক সিগন্যালিং (যেমন TGF-β অক্ষ) হ্রাস পায় এবং কোষগুলি বিষাক্ত লোডের সাথে আরও ভালভাবে মোকাবেলা করে। একই সময়ে, অন্ত্রের বাধা শক্তিশালী হয়, যা রক্তে বিষাক্ত পদার্থ এবং ব্যাকটেরিয়া অণুর প্রবাহ হ্রাস করে - এবং ফলস্বরূপ, লিভারে প্রদাহজনক ট্রিগারগুলির প্রবাহ হ্রাস করে। মূলত, একটি অণু উভয় প্রান্ত থেকে অন্ত্র-লিভার অক্ষকে একবারে "মেরামত" করে।

এটা কেন গুরুত্বপূর্ণ?

• সমস্যার মাত্রা। MASLD/NAFLD হল বিশ্বের সবচেয়ে সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগগুলির মধ্যে একটি; সাশ্রয়ী মূল্যের, নিরাপদ এবং লক্ষ্যবস্তুযুক্ত চিকিৎসা খুব কম। লিভার এবং অন্ত্রের উপর একই সাথে কাজ করে এমন থেরাপির অভাব রয়েছে - যে লিঙ্কটি প্রায়শই এই রোগের মধ্যে ভেঙে যায়।
• উৎপত্তি গুরুত্বপূর্ণ। ১০-এইচএসএ মাইক্রোবায়োটার একটি প্রাকৃতিক পণ্য এবং প্রিক্লিনিক্যাল পরীক্ষায় সাইটোটক্সিসিটি দেখায়নি। "লক্ষ্যবস্তুযুক্ত" মাইক্রোবিয়াল বিপাকীয় থেরাপির ধারণাটি সম্পূর্ণ প্রোবায়োটিক ককটেল দিয়ে মাইক্রোবায়োটায় অপরিশোধিত হস্তক্ষেপের বিকল্প হয়ে উঠতে পারে।
• আফলাটক্সিন একটি বাস্তব হুমকি। খাদ্য দূষণের ঝুঁকিপূর্ণ অঞ্চলে (চিনাবাদাম, ভুট্টা, ইত্যাদি), আফলাটক্সিন লিভারের ক্ষতির একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হিসেবে রয়ে গেছে। যদি 10-HSA মানুষের উপর কার্যকর প্রমাণিত হয়, তাহলে এটি ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীর জন্য প্রতিরোধমূলক পরিপূরক হিসেবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

তারা ইঁদুরগুলোর মধ্যে ঠিক কী দেখেছিল?

• অন্ত্র: এপিথেলিয়াল বাধা পুনরুদ্ধার এবং স্থানীয় রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা স্বাভাবিককরণ।
• লিভার: উন্নত শক্তি বিপাক, উন্নত ডিটক্সিফিকেশন ফাংশন, পিত্ত অ্যাসিডকে একটি "স্বাস্থ্যকর" পরিসরে স্থানান্তরিত করে।
• পদ্ধতিগত প্রভাব: 10-HSA-এর ক্রিয়া PPARα-এর সক্রিয়করণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা লিপিড বিপাকের একটি মূল নিয়ন্ত্রক, যা প্রায়শই দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগে দমন করা হয়।

নিরাপত্তার কী হবে?

প্রাক-ক্লিনিক্যাল পরীক্ষায় 10-HSA-এর বিষাক্ততা বা সাইটোটক্সিক প্রভাব প্রকাশ করা হয়নি - এছাড়াও, এটি গুরুত্বপূর্ণ যে অণুটি সাধারণত "নিজস্ব" অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উত্পাদিত হয়। এটি মানুষের উপর পুঙ্খানুপুঙ্খ পরীক্ষা বাতিল করে না, তবে প্রবেশের সীমা সিন্থেটিক প্রার্থীদের তুলনায় বেশি অনুকূল বলে মনে হচ্ছে।

এরপর কী?

লেখকরা মূলত ফ্যাটি লিভার রোগ বা বিপাকীয় ব্যাধিযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের দিকে একটি রূপান্তরের প্রস্তুতি নিচ্ছেন। একটি পৃথক ক্ষেত্র হল উচ্চ আফলাটক্সিনের সংস্পর্শে আসা অঞ্চলে প্রতিরোধ। ধারণাগতভাবে, কাজটি এজেন্টদের একটি নতুন শ্রেণীর দিকে এগিয়ে যায়: "একটি স্ট্রেন হিসাবে প্রোবায়োটিক" নয়, বরং একটি স্পষ্ট লক্ষ্য এবং পূর্বাভাসযোগ্য ফার্মাকোলজি সহ একটি যাচাইকৃত মাইক্রোবিয়াল মেটাবোলাইট।

তথ্যসূত্র

• ১০-এইচএসএ হল কিছু ল্যাকটোব্যাসিলাস ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত একটি ফ্যাটি অ্যাসিড এবং এটি অন্ত্র-লিভার অক্ষের জন্য "অণুজীবের ঔষধ" হিসেবে কাজ করে বলে মনে করা হয়।
• PPARα হল একটি নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর যা লিভারে ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে; এর সক্রিয়করণ লিপোটক্সিসিটি এবং প্রদাহ হ্রাস করে।
• আফলাটক্সিন বি১ হল একটি ছাঁচের বিষ ( অ্যাসপারগিলাস ), যা খাদ্য সংরক্ষণ এবং নিয়ন্ত্রণ সমস্যাযুক্ত দেশগুলিতে লিভারের ক্ষতির একটি সাধারণ কারণ।

সূত্র: mBio নিবন্ধ (১২ আগস্ট, ২০২৫) এবং UC Davis/EurekAlert এবং Technology Networks এর প্রেস উপকরণ যা গবেষণা থেকে প্রাপ্ত মূল ফলাফলের সারসংক্ষেপ প্রদান করে ( DOI: 10.1128/mbio.01718-25 )।