আলক্যাপ্টোনুরিয়া - জন্মগত এনজাইমেটিক প্যাথলজি

খুব বিরল বিপাকীয় ব্যাধিগুলির মধ্যে একটি - অ্যালকাপ্টনুরিয়া - অ্যামিনো অ্যাসিড টাইরোসিনের বিপাকের জন্মগত অস্বাভাবিকতা বোঝায়।

এছাড়াও, এই সিন্ড্রোমকে হোমোজেন্টিসেট অক্সিডেস অভাব, হোমোজেন্টিসিনুরিয়া, বংশগত ওক্রোনোসিস বা কালো প্রস্রাব রোগ বলা যেতে পারে। [1]

মহামারী-সংক্রান্ত বিদ্যা

পরিসংখ্যান অনুসারে, জনসংখ্যার প্রতি 1 মিলিয়ন লোকের মধ্যে অ্যালক্যাপটনুরিয়ার নয়টির বেশি ঘটনা নেই। এবং বেশিরভাগ ইউরোপীয় দেশে - প্রতি 100-250 হাজার জীবিত জন্মের ক্ষেত্রে একটি।

ইউরোপীয় দেশগুলির মধ্যে, ব্যতিক্রম হল স্লোভাকিয়া (বিশেষত অপেক্ষাকৃত ছোট উত্তর-পশ্চিমাঞ্চল), যেখানে 19 হাজার নবজাতকের মধ্যে আলকাপ্টনুরিয়ার প্রকোপ একটি। সম্ভাব্যভাবে, এটি এই কারণে যে সেখানে বসবাসকারী স্লোভাক রোমা পরিবারের মধ্যে, ইউরোপে ইনব্রিডিং (চাচাত ভাইদের মধ্যে বিবাহ) স্তর সর্বোচ্চ: 10-14%। [2]

কারণসমূহ অ্যালক্যাপটনুরিয়া

অ্যালক্যাপটনুরিয়ার সঠিক কারণগুলি, সুগন্ধযুক্ত (হোমোসাইক্লিক) α-অ্যামিনো অ্যাসিড টাইরোসিনের ক্যাটাবোলিজম (বিপাকীয় ভাঙ্গন) এর জন্মগত ব্যাধি হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে: এই ধরণের বিপাকীয় ব্যাধি হোমোজাইগাস বা জটিল হেটারোজাইগাস মিউটেশনের ফলাফল ক্রোমোজোম 3 -এ জিনের সংক্ষিপ্তসার, ক্রোমোজোমের দীর্ঘ বাহুতে অবস্থান 3 -q23 এ HqG21 জিন। এই জিন লিভার এনজাইম হোমোজেন্টিসেট-১,২-ডাইঅক্সিজেনেস [3](যাকে হোমোজেন্টিসিক এসিড অক্সিডেস বা হোমোজেন্টিসেট অক্সিডেসও বলা হয়) এর নিউক্লিওটাইড সিকোয়েন্সগুলিকে এনকোড করে , শরীরে টাইরোসিন ভাঙ্গনের অন্যতম ধাপের জন্য প্রয়োজনীয় একটি আয়রনযুক্ত মেটালোপ্রোটিন। [4], [5]

এইভাবে, অ্যালক্যাপ্টনুরিয়া হল এনজাইম হোমোজেন্টিসেট -১২-ডাইঅক্সিজেনেসের একটি ত্রুটি, আরো স্পষ্টভাবে, এর জেনেটিক্যালি নির্ধারিত অভাব বা সম্পূর্ণ অনুপস্থিতির ফল। [6]

একটি জন্মগত ফেরমেন্টোপ্যাথি হওয়ায়, আলক্যাপটনুরিয়া উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত একটি স্বতoস্ফূর্ত রিসেসিভ বৈশিষ্ট্য, অর্থাৎ শিশুদের মধ্যে অ্যালক্যাপটনুরিয়া হওয়ার জন্য, উভয় পিতামাতার অবশ্যই এই এনজাইমের জন্য একটি সংশোধিত জিন থাকতে হবে, যেহেতু তাদের প্রত্যেকেই শিশুর কাছে একটি মাত্র কপি প্রেরণ করে উপলব্ধ দুটি থেকে জিন।

সর্বশেষ তথ্য অনুসারে, HGD জিন পরিবর্তনের দুই শতাধিক রূপ রয়েছে, এবং ভুল বিভ্রান্তি, স্থানান্তর এবং বিভাজন প্রায়শই পরিলক্ষিত হয়।

ঝুঁকির কারণ

এই জন্মগত ফেরমেন্টোপ্যাথির বিকাশের একমাত্র ঝুঁকিপূর্ণ কারণ হল এর পারিবারিক ইতিহাস এবং HGD জিনের দুটি সংশোধিত কপির উত্তরাধিকার, যদি বাবা -মা অ্যালক্যাপটনুরিয়া না দেখান (অসঙ্গতির সংক্রমণের ঝুঁকি 25%), অথবা একটি পিতামাতার এই ব্যাধি আছে [7]

প্যাথোজিনেসিসের

টাইরোসিন প্রোটিনের সংশ্লেষণ, ক্রোমোপ্রোটিন উৎপাদনে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে - ত্বকের রঙ্গক মেলানিন, সেইসাথে থাইরয়েড হরমোন এবং ক্যাটেকোলামাইন নিউরোট্রান্সমিটার।

কোষে টাইরোসিনের পরিমাণ নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়া খুবই জটিল, এবং শরীর তার অতিরিক্ত উপাদানকে বিভক্ত করে স্বাভাবিক করে। সমস্ত সুগন্ধযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের মতো টাইরোসিনের ক্যাটাবোলিজমের প্রক্রিয়াটি মাল্টিস্টেপ এবং বিভিন্ন পর্যায়ে এগিয়ে যায়। তদুপরি, টাইরোসিনের বিপাকীয় পচনের প্রতিটি পর্যায় একটি নির্দিষ্ট এনজাইমের অংশগ্রহণ এবং একটি মধ্যবর্তী যৌগ গঠনের সাথে সংঘটিত হয়।

সুতরাং, প্রথমে, অ্যামিনো অ্যাসিডটি প্যারা-হাইড্রোক্সাইফেনাইলপাইরুভেটে পরিণত হয়, যা অ্যালকাপোনে পরিণত হয়-2,5-dihydroxyphenylacetic বা homogentisic acid। আরও, অ্যালকাপোনকে ম্যালাসেটিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করা উচিত, তবে এটি ঘটে না। [8]

এবং অ্যালক্যাপ্টনুরিয়ার প্যাথোজেনেসিস হোমোজেন্টিসিক অ্যাসিড গঠনের পর্যায়ে টাইরোসিন ক্যাটাবোলিজমের জৈব রাসায়নিক বিক্রিয়া বন্ধ করার মধ্যে রয়েছে: এটিকে ভেঙে দেওয়ার জন্য কেবল কোনও প্রয়োজনীয় এনজাইম নেই - হোমোজেন্টিসেট অক্সিডেস।

হোমোজেন্টিসিক অ্যাসিড শরীর দ্বারা ব্যবহৃত হয় না এবং কিডনির মাধ্যমে মলত্যাগের সাথে জমা হতে পারে। উপরন্তু, এটি benzoquinoacetate (benzoquinoneacetic অ্যাসিড), যা টিস্যু এবং শরীরের তরল অণু দ্বারা আবদ্ধ করে, মেলানিনের মত রঙিন বায়োপলিমার যৌগ গঠন করে জারণ করা হয়।

টিস্যুতে এই মধ্যবর্তী পণ্যগুলি জমা হওয়ার ফলে কার্টিলেজিনাস টিস্যুর কোলাজেন কাঠামোর ব্যাঘাত ঘটে, যার কারণে এর স্থিতিস্থাপকতা হ্রাস পায় - অ্যালক্যাপটনুরিয়ার অনেক ক্লিনিকাল লক্ষণ এবং জটিলতার বিকাশের সাথে। 

লক্ষণ অ্যালক্যাপটনুরিয়া

নবজাতক এবং শিশুদের মধ্যে Alcaptonuria প্রস্রাব অন্ধকার দ্বারা উদ্ভাসিত হয়। বাতাসের সংস্পর্শে, ডায়াপার, ডায়াপার এবং অন্তর্বাসে প্রস্রাবের রঙ গা brown় বাদামী হয়ে যায়; এটি হোমোজেন্টিসিক অ্যাসিড জমা এবং মুক্তির কারণে হয়, যা বেনজোকুইনোসেটেটে অক্সিডাইজড হয়। [9]

অন্যান্য উপসর্গের অনুপস্থিতিতে, অল্প বয়সে শিশুদের মধ্যে আলক্যাপটোনুরিয়া প্রায়ই সময়মত স্বীকৃত হয় না, কারণ প্রস্রাবের পরে কয়েক ঘন্টা পরে প্রস্রাব অন্ধকার হতে পারে। কিছু রিপোর্ট অনুসারে, ক্লিনিকের অবস্থার মধ্যে, 12 মাসের কম বয়সী শিশুদের মধ্যে মাত্র পাঁচ ভাগের মধ্যে যারা এই ফেরমেন্টোপ্যাথি নিয়ে জন্মগ্রহণ করেছিল। অতএব, পিতামাতার জন্য শিশুর যত্নের দিকে মনোযোগ দেওয়া খুব গুরুত্বপূর্ণ।

এছাড়াও, প্রাথমিক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে চোখের স্ক্লেরার পিগমেন্টেশন (নীল ধূসর) এবং অরিকলস এবং নাকের কার্টিলেজ, যা প্রায়শই ওক্রোনোসিস নামে পরিচিত। [10]

সময়ের সাথে সাথে, অন্যান্য লক্ষণগুলি উপস্থিত হয়:

• গালের হাড়, বগল এবং যৌনাঙ্গে ত্বকের তীব্র রঙ্গকতা;
• শরীরের ঘামের অংশের সংস্পর্শে কাপড় রং করা;
• সাধারণ দুর্বলতার আক্রমণ;
• কর্কশ কন্ঠ.

এটি মনে রাখা উচিত যে উপরে উল্লিখিত হিসাবে, আলক্যাপটনুরিয়া এবং  ওক্রোনোসিস টাইরোসিন ক্যাটাবোলিজমের একই লঙ্ঘনের সমার্থক নাম।

ম্যাপেল সিরাপ রোগ এবং অ্যালক্যাপটনুরিয়া। জন্মগত ম্যাপেল সিরাপ রোগ বা লিউসিনোসিসও বিপাকীয় ব্যাধি বোঝায়, একই ধরণের উত্তরাধিকার রয়েছে, এমনকি একই ক্রোমোজোমে মিউটেশনও ঘটে, কিন্তু ব্রাঞ্চেড-কেটো অ্যাসিড ডিহাইড্রোজেনেসের এনজাইম কমপ্লেক্স জিনের সাথে সম্পর্কিত। এই কারণে, শরীর কিছু প্রোটিন উপাদান, বিশেষ করে অ্যামিনো অ্যাসিড লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালিনকে ভেঙে দিতে পারে না। এই অবস্থায়, প্রস্রাবে (এবং কানের মোম) একটি মিষ্টি গন্ধ থাকে; উপরন্তু, এই ধরনের জৈব অ্যাসিডেমিয়ার ক্লিনিকাল ছবিতে, হাইপোপিগমেন্টেশন, রক্তচাপের ওঠানামা, খিঁচুনি, বমি এবং ডায়রিয়া, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমে যাওয়া, কেটোসিডোসিস, হ্যালুসিনেশন ইত্যাদি পরিলক্ষিত হয়। শিশুদের মৃত্যুর হার বেশ উচ্চ; বিনা চিকিৎসায় প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, সেরিব্রাল এডিমার কারণে কোমা এবং মৃত্যু হতে পারে।

Albinism এবং alkaptonuria "একত্রিত" শুধুমাত্র টাইরোসিন। Albinism , oculocutaneous albinism সহ, জেনেটিক পরিব্যক্তির যে রঙ্গক মেলানিন উৎপাদন প্রভাবিত দ্বারা ঘটিত হয়। ক্রোমোজোম 11 (11q14.3) -এ TYR জিনে জন্মগত পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়, যা টাইরোসিনেজকে এনকোড করে, মেলানোসোমে একটি তামাযুক্ত এনজাইম যা টাইরোসিন বিপাকের পণ্যের উপর ভিত্তি করে ত্বকের রঙ্গক গঠনের জন্য প্রয়োজনীয়। এই রোগটি আলক্যাপটনুরিয়ার চেয়ে অনেক বেশি সাধারণ।

জটিলতা এবং ফলাফল

অন্তর্বর্তী টাইরোসিন মেটাবোলাইটস - হোমোজেন্টিসিক এবং বেনজোকুইনোনিসেটিক অ্যাসিড - ক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট অ্যালক্যাপটনুরিয়ার পরিণতি এবং জটিলতাগুলি প্রতিক্রিয়াশীল রঙ্গক পলিমার জমা, কোলাজেন ফাইব্রিল ধ্বংস এবং কার্টিলেজ অবস্থার অবনতির কারণে দেখা দেয় (তাদের প্রতিরোধের হ্রাস সহ) যান্ত্রিক চাপের জন্য)।

বহু বছর পরে, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, ডিজেনারেটিভ আর্থ্রাইটিস এবং বড় জয়েন্টের অস্টিওআর্থারাইটিস (নিতম্ব, স্যাক্রোলিয়াক এবং হাঁটু) বিকাশ করে; ইন্টারভারটেব্রাল স্পেসগুলি সংকুচিত করা (বিশেষত কটিদেশীয় এবং বক্ষীয় মেরুদণ্ডের) - ক্যালসিফিকেশন এবং অস্টিওফাইট গঠনের সাথে; সাবকন্ড্রাল হাড়ের প্লেটের টিস্যু ঘনত্ব হ্রাস পায়, এবং অন্তর্নিহিত হাড়গুলি বৃদ্ধি এবং বিকৃতি গঠনের সাথে প্যাথোলজিক্যাল রিমডেলিংয়ের মধ্য দিয়ে যেতে পারে। [11]

হার্টের ভালভ (অর্টিক এবং মাইট্রাল) এবং করোনারি ধমনীর ক্ষতি, করোনারি হৃদরোগের লক্ষণ, সেইসাথে কিডনি এবং প্রস্টেট পাথরের গঠন, একই ক্যালসিফিকেশনের কারণে হতে পারে। [12], [13]

নিদানবিদ্যা অ্যালক্যাপটনুরিয়া

সাধারণত, জন্মগত বিপাকীয় রোগ নির্ণয় শরীরের তরল অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে।

কোন পরীক্ষা এবং কোন প্রতিক্রিয়ার ভিত্তিতে আলকাপ্টনুরিয়া নির্ণয় করা যায়? প্রস্রাব পরীক্ষা করা প্রয়োজন - হোমোজেন্টিক অ্যাসিড সনাক্ত করার জন্য এবং এর মাত্রা নির্ধারণের জন্য (স্বাভাবিক - প্রতিদিন 20-30 মিলিগ্রাম, বৃদ্ধি - 3-8 গ্রাম)। প্রস্রাবের নমুনা পরীক্ষা করা হয় গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি বা ভর বর্ণালী দ্বারা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি ব্যবহার করে; প্রস্রাবে ফেরিক ক্লোরাইডের উপস্থিতি পরীক্ষা করা সম্ভব। [14]

একটি দ্রুত ডায়াগনস্টিক পদ্ধতিও রয়েছে - কাগজে শুকনো প্রস্রাবের দাগগুলিতে আলক্যাপটন নির্ধারণ (রঙের তীব্রতা অনুসারে)।

রোগ নির্ণয়ের বিষয়টি স্পষ্ট করার সময়, যন্ত্রগত ডায়াগনস্টিকস (এক্স-রে) রোগীদের মধ্যে অস্টিওআর্থারাইটিসের এক্স-রে লক্ষণ এবং অন্যান্য আর্টিকুলার প্যাথলজিস সনাক্তকরণ জড়িত।

জেনেটিক টেস্টিং এবং ডিএনএ সিকোয়েন্সিং এর মতো বংশগত রোগের ডায়াগনস্টিকস এর মতো আণবিক জেনেটিক পদ্ধতি দ্বারা রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করা হয়  । [15]

ডিফারেনশিয়াল নির্ণয়ের

ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিসের মধ্যে রয়েছে হেমোক্রোমাটোসিস এবং নবজাতকের তীব্র লিভার ফেইলিওর, মেলানিনুরিয়া, তীব্র অন্তর্বর্তী পোরফিরিয়া, হেমোফাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস, প্রাথমিক মাইটোকন্ড্রিয়াল প্যাথলজি, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, অ্যাঙ্কিলাইজিং স্পন্ডিলাইটিস।

চিকিৎসা অ্যালক্যাপটনুরিয়া

অ্যালক্যাপটনুরিয়ার প্রধান চিকিৎসা হল অ্যাসকরবিক অ্যাসিডের বড় মাত্রা (প্রতিদিন কমপক্ষে 1000 মিলিগ্রাম) গ্রহণ করা। বাচ্চাদের ক্ষেত্রে, এটি প্রস্রাবে হোমোজেন্টিসিক অ্যাসিডের নিreসরণ বাড়ায় এবং প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে এটি তার ডেরাইভেটিভ, বেনজোকুইনোনাসেটিক অ্যাসিডের মাত্রা মূত্রের মধ্যে কমিয়ে দেয় এবং জয়েন্ট এবং কোলাজেনের সংযোগকারী টিস্যু কাঠামোর সাথে তার বাঁধনকে ধীর করে দেয়। [16]

পশ্চিমা ইউরোপীয় ক্লিনিকগুলিতে, নিটিজিনোন (ওরফালিন) ওষুধ পরীক্ষা করা হচ্ছে, বিপাকের একটি গ্রুপের একটি ওষুধ যা টাইরোসিন ক্যাটাবোলিজমের দ্বিতীয় পর্যায়কে বাধা দেয়: প্যারা-হাইড্রোক্সাইফেনাইলপাইরুভেটকে হোমোজেন্টিসিক অ্যাসিডে রূপান্তর। যাইহোক, এই ফার্মাকোলজিকাল এজেন্টের ব্যবহার টাইরোসিন জমে বাড়ে এবং কর্নিয়াল অস্বচ্ছতা এবং ফটোফোবিয়া, নাক এবং পেটের রক্তপাত, লিভারের ব্যর্থতা, রক্তে পরিবর্তন ইত্যাদি সহ মারাত্মক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। এফডিএ কর্তৃক টাইরোসিনেমিয়া  আই টাইপের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত  । [17], [18]

যেমন, ফিজিওথেরাপি - ব্যায়াম থেরাপি পেশী শক্তি বাড়াতে এবং জয়েন্টের গতিশীলতা বাড়ানোর জন্য, ব্যালিও এবং পেলোয়েথেরাপি ব্যথা সীমাবদ্ধ করতে - অ্যালক্যাপটনুরিয়া দ্বারা সৃষ্ট যৌথ সমস্যার জন্য সঞ্চালিত হয়।

যদিও টাইরোসিন শুধু খাবারেই সরবরাহ করা হয় না, বরং শরীরেও উত্পাদিত হয়, অ্যালক্যাপটনুরিয়া রোগীদের প্রোটিন কম খাবার এবং টাইরোসিন সমৃদ্ধ খাবার গ্রহণের পরামর্শ দেওয়া হয়, প্রাথমিকভাবে গরুর মাংস এবং শুয়োরের মাংস, দুগ্ধজাত দ্রব্য (বিশেষ করে চিজ), শাক, বাদাম ইত্যাদি বীজ।

প্রতিরোধ

জিনের মিউটেশন প্রতিরোধ করা অসম্ভব, এবং জন্মগত রোগের উচ্চ ঝুঁকির সাথে শিশুদের জন্ম রোধ করার জন্য, চিকিৎসা এবং জেনেটিক কাউন্সেলিং রয়েছে, যা সেই বিবাহিত দম্পতিদের পরিকল্পিত গর্ভাবস্থার আগে প্রয়োজনীয়, যাদের পারিবারিক ইতিহাসে বংশগত রোগ রয়েছে প্রকৃতি [19]

পূর্বাভাস

আলকাপ্টনুরিয়া চলাকালীন খুব কম প্রাণহানি ঘটে এবং হার্ট এবং কিডনিকে প্রভাবিত করে গুরুতর জটিলতার কারণে মৃত্যু হতে পারে। সুতরাং, অ্যালকাপ্টনুরিয়া আক্রান্ত ব্যক্তিদের মোট আয়ুর জন্য, পূর্বাভাস অনুকূল।

কিন্তু গতিশীলতার উল্লেখযোগ্য সীমাবদ্ধতা সহ জয়েন্টগুলোতে বা মেরুদণ্ডে তীব্র ব্যথার কারণে জীবনের মান হ্রাস পায়, প্রায়শই প্রগতিশীল।