হার্টের জন্য mRNA মেডিসিন: হার্ট অ্যাটাকের পর রক্তনালীর বৃদ্ধি থেকে জিনোম সম্পাদনা পর্যন্ত

থেরানোস্টিক্সে প্রকাশিত একটি পর্যালোচনায়, চীনা এবং আন্তর্জাতিক হৃদরোগ বিশেষজ্ঞরা কার্ডিওলজিতে পরিবর্তিত mRNA থেরাপি ব্যবহারের বর্তমান অর্জন এবং সম্ভাবনার সংক্ষিপ্তসার তুলে ধরেছেন। mRNA প্ল্যাটফর্মটি জিনোমে একীভূত হওয়ার ঝুঁকি ছাড়াই সরাসরি কাঙ্ক্ষিত টিস্যুতে লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিনের দ্রুত উৎপাদনের অনুমতি দেয়, যা এটিকে মায়োকার্ডিয়াল পুনর্জন্ম, কোলেস্টেরল কমানো, ফাইব্রোসিস মোকাবেলা এবং এমনকি জিনোম সম্পাদনার জন্য একটি আদর্শ হাতিয়ার করে তোলে।

১. হার্ট অ্যাটাকের পর আরোগ্য লাভ

• mRNA-VEGF-A: ইঁদুর এবং শূকরের ইনফার্ক্ট জোনে LNP-প্যাকেজড mRNA এনকোডিং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর A সরাসরি প্রয়োগের ফলে উল্লেখযোগ্য অ্যাঞ্জিওজেনেসিস (নতুন কৈশিকগুলির বৃদ্ধি) এবং 7-14 দিনের মধ্যে মায়োকার্ডিয়াল পারফিউশন উন্নত হয়।
• ইনফার্ক্ট ভর হ্রাস: দাগের চারপাশে কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে অ্যাপোপটোসিস হ্রাস এবং বিস্তার বৃদ্ধি দেখা গেছে, যার ফলে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ইনফার্ক্ট এলাকায় 30-40% হ্রাস পেয়েছে।

২. এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করা

• mRNA-PCSK9 ইনহিবিটর: PCSK9 এর বিরুদ্ধে ছোট অ্যান্টিবডি বা একক-চেইন অ্যান্টিবডি টুকরো তৈরি করে LNP-প্রদত্ত mRNA ব্যবহার প্রিক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে প্লাজমা PCSK9 কে 85% থেকে বেশি এবং LDL-কোলেস্টেরলকে 60-70% কমিয়ে দেয়।
• মনোক্লোনালের তুলনায় সুবিধা: mRNA ফর্মুলার একবার ব্যবহার ৪ সপ্তাহেরও বেশি সময় ধরে প্রভাব বজায় রাখে এবং প্রতি ২-৪ সপ্তাহে ব্যয়বহুল ইনজেকশনের প্রয়োজন দূর করে।

৩. হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিৎসা এবং প্রতিরোধ

• অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক mRNA: মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন মাউস মডেলগুলিতে LNP-mRNA-FAP (ফাইব্রোব্লাস্টিক অ্যাক্টিভ প্রোটিন) কার্ডিয়াক ফাইব্রোব্লাস্ট অ্যাক্টিভেশনকে দমন করে, দাগের টিস্যু গঠনকে ধীর করে দেয়।
• mRNA-microRNA (miR-499): miR-499 এনকোডিং mRNA কার্ডিওমায়োসাইট অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরাইলেশন পথ সক্রিয় করে, যা হৃদযন্ত্রের সংকোচনশীলতা এবং প্রাণীর বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করে।

৪. দীর্ঘমেয়াদী সংশোধনের জন্য জিনোমিক সম্পাদনা

• VERVE-101: এটি লিভারে PCSK9 এর বিরুদ্ধে LNP-প্যাকেজযুক্ত CRISPR/Cas বেস (অ্যাডেনিন এডিটর)। প্রিক্লিনিক্যাল প্রাইমেটদের ক্ষেত্রে, একটি একক ইনফিউশনের ফলে 90% এরও বেশি PCSK9 জিন সম্পাদনা এবং LDL কোলেস্টেরলের 70% হ্রাস ঘটে, যার প্রভাব কমপক্ষে 6 মাস স্থায়ী হয়।
• নিরাপত্তা: কোনও উল্লেখযোগ্য অফ-টার্গেট মিউটেশন বা সিস্টেমিক বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়নি, যা বেস-এডিটিং mRNA সূত্রের অধিক নির্ভুলতা নির্দেশ করে।

প্রযুক্তিগত সূক্ষ্মতা

• mRNA অপ্টিমাইজেশন: সিউডোরিডিন এবং অ্যাসিটাইল-৫-মিথাইলসাইটিডিনের ব্যবহার স্থায়িত্ব বাড়ায় এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে; ৫'-ক্যাপ এবং UTR এর সেলাই অনুবাদকে উন্নত করে।
• বাহক: আয়নিক লিপিড, ফসফোলিপিড এবং PEG লিপিডের সর্বোত্তম অনুপাত সহ লিপিড ন্যানো পার্টিকেলগুলি কার্ডিওমায়োসাইট বা লিভারে উচ্চ সরবরাহ দক্ষতা প্রদান করে।
• মাত্রা এবং প্রকাশের সময় নিয়ন্ত্রণ: mRNA ওষুধগুলি 48-72 ঘন্টা ধরে প্রকাশের একটি "বিস্ফোরণ" তৈরি করে, যার পরে প্রোটিনের মাত্রা দ্রুত হ্রাস পায়, যা কোষে দীর্ঘমেয়াদী পরিবর্তনের ঝুঁকি হ্রাস করে।

লেখকদের মন্তব্য

"mRNA থেরাপি কার্ডিওলজিতে নির্ভুলতা এবং নমনীয়তার এক সম্পূর্ণ নতুন স্তর উন্মুক্ত করে, রক্তনালী পুনরায় খোলা থেকে শুরু করে জিন সম্পাদনা পর্যন্ত," পর্যালোচনার সিনিয়র লেখক ডঃ ফ্যানলি পেং বলেন।

"প্রধান চ্যালেঞ্জগুলি হল পুনরাবৃত্তি ডোজের টেকসই এবং নিরাপদ সরবরাহ নিশ্চিত করা, সেইসাথে GMP মান অনুযায়ী উৎপাদন বৃদ্ধি করা," সহ-লেখক অধ্যাপক ইউন ঝাং যোগ করেন।

ক্লিনিকাল অনুবাদের সম্ভাবনা

• ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল: অবাধ্য হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় mRNA-VEGF-A এবং হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়ায় LNP-mRNA-PCSK9 এর জন্য পর্যায় I/II ট্রায়াল ইতিমধ্যেই পরিকল্পনা করা হয়েছে।
• সম্মিলিত কৌশল: সিনারজিস্টিক প্রভাবের জন্য ঐতিহ্যবাহী ক্ষুদ্র অণু ওষুধ বা স্টেম কোষের সাথে mRNA থেরাপি একত্রিত করার সম্ভাবনা।
• ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসা: রোগীর জেনেটিক প্রোফাইলের সাথে দ্রুত mRNA কোডিং সিকোয়েন্স তৈরি করা।

এমআরএনএ প্ল্যাটফর্মটি কার্ডিওলজিতে একটি সার্বজনীন "নির্মাতা" হয়ে ওঠার প্রতিশ্রুতি দেয়, যা একই মৌলিক প্রযুক্তিগুলিকে বিস্তৃত পরিসরের কার্ডিওভাসকুলার রোগের সমাধান করার অনুমতি দেয় - অ্যাঞ্জিওজেনেসিস থেকে নিয়ন্ত্রিত জিনোমিক সম্পাদনা পর্যন্ত।