বড়ি এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন ছাড়াই: ডায়াবেটিসের জন্য বিশ্বের প্রথম β-কোষ প্রতিস্থাপন

এক অনন্য ঘটনায়, ৩৭ বছরের তীব্র টাইপ ১ ডায়াবেটিসের ইতিহাস থাকা ৪২ বছর বয়সী এক ব্যক্তি এক ফোঁটা ইমিউনোসপ্রেসেন্ট গ্রহণ না করেই একজন দাতার কাছ থেকে জিনগতভাবে পরিবর্তিত আইলেট β-কোষ প্রতিস্থাপন করেছিলেন। সুইডেন এবং নরওয়ের গবেষকরা CRISPR–Cas12b ব্যবহার করে মূল HLA I এবং II মার্কারগুলি অপসারণ করেছিলেন এবং তারপরে "অ-স্ব" CD47 এর প্রকাশ বৃদ্ধি করেছিলেন যাতে কোষগুলি গ্রহীতার টিস্যুগুলির সাথে "মিশ্রিত" হয় এবং অভিযোজিত এবং সহজাত প্রত্যাখ্যান উভয়ই এড়াতে পারে। গবেষণাটি NEJM- এ প্রকাশিত হয়েছে ।

এটা কিভাবে সাজানো হয়েছিল?

1. বিচ্ছিন্নতা এবং সম্পাদনা

• দাতা আইলেট কোষগুলিকে একক β-কোষে "চূর্ণ" করা হয়েছিল।
• CRISPR–Cas12b B2M এবং CIITA জিনগুলিকে (HLA-I এবং HLA-II এর ভিত্তি) "নষ্ট" করেছে।
• লেন্টিভাইরাল ট্রান্সডাকশন কোষে CD47 জিন প্রবেশ করায়, ম্যাক্রোফেজ এবং NK কোষের আক্রমণকে বাধা দেয়।
• চূড়ান্ত UP421 পণ্যটিতে ~86% HLA I-নেগেটিভ, 100% HLA II-নেগেটিভ এবং প্রায় 50% CD47-বর্ধিত কোষ ছিল।

2. প্রতিস্থাপন

• ৭৯.৬ মিলিয়ন সম্পাদিত β-কোষগুলি বাহুর পেশীতে ইন্ট্রামাসকুলারভাবে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল - তন্তু বরাবর ১৭টি ছোট "পুঁতি" ইনজেকশন।
• রোগীকে স্টেরয়েড, অ্যান্টি-সিডি৩, অথবা সাইক্লোস্পোরিন দেওয়া হয়নি।

3. রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ

• প্রচলিত (অ-সম্পাদিত) আইলেট কোষ এবং ডাবল নকআউট শক্তিশালী টি কোষ এবং সহজাত প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছে: ৭-২১ দিনে সর্বোচ্চ কার্যকলাপ, একটি স্পষ্ট IgM→IgG সুইচ এবং একটি PBMC+সিরাম ককটেলে সাইটোটক্সিসিটি।
• হাইপোইমিউন (HIP) কোষগুলি প্রত্যাখ্যান, অ্যান্টিবডি বা সাইটোটক্সিসিটির প্রমাণ ছাড়াই ১২ সপ্তাহ বেঁচে ছিল।

4. অগ্ন্যাশয়ের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার

• ০ সপ্তাহে, সি-পেপটাইড অনুপস্থিত ছিল, কিন্তু প্রতিস্থাপনের ৪-১২ সপ্তাহ পরে, রোগীর খাদ্য গ্রহণের সাথে সাথে সি-পেপটাইডে গ্লুকোজ-নির্ভর বৃদ্ধি দেখা দেয়।
• একই সময়ে, EHD ৪২% কমেছে, এবং নতুন ট্রান্সপ্ল্যান্টকে রক্ষা করার জন্য "হাইপারস্পাইক" প্রতিরোধ করার জন্য বহির্মুখী ইনসুলিনের দৈনিক ডোজ ঊর্ধ্বমুখী করা হয়েছে।
• PET-MRI পেশীতে "দ্বীপপুঞ্জ" এর বেঁচে থাকা এবং ভাস্কুলারাইজেশন নিশ্চিত করেছে।

নিরাপত্তা এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

১২ সপ্তাহ ধরে, মাত্র ৪টি প্রতিকূল ঘটনা রেকর্ড করা হয়েছে (হালকা থ্রম্বোফ্লেবিটিস এবং হাতের প্যারেস্থেসিয়া), যার কোনটিই গুরুতর বা জিনগতভাবে পরিবর্তিত কোষের সাথে সম্পর্কিত ছিল না।

গবেষণার তাৎপর্য

• বিশ্বের প্রথম ব্যক্তি যিনি ইমিউনোসপ্রেশন ছাড়াই হাইপোইমিউন অ্যালোজেনিক আইলেট ট্রান্সপ্ল্যান্ট পেয়েছেন।
• CRISPR–Cas12b + CD47 এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন টি কোষ, NK কোষ, ম্যাক্রোফেজ এবং অ্যান্টিবডির বিরুদ্ধে সুরক্ষা প্রদান করে বলে প্রমাণিত হয়েছে।
• ক্লিনিক্যাল সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করা হয়েছে: প্রতিস্থাপিত কোষ থেকে ইনসুলিনের স্থিতিশীল এবং শারীরবৃত্তীয় নিঃসরণ।

"এটি এই ধারণার প্রমাণ যে জিনগতভাবে পরিবর্তিত 'অদৃশ্য' β-কোষ রোগীদের আজীবন বড়ি এবং ইমিউনোসপ্রেসেন্ট থেকে বাঁচাতে পারে," মন্তব্য করেন ডঃ জোহান শোন।

পরবর্তী পদক্ষেপ

কোষের ডোজ এমন একটি স্তরে বৃদ্ধি করে যা সম্পূর্ণ ইনসুলিন স্বাধীনতা প্রদান করে এবং পর্যবেক্ষণকে দীর্ঘায়িত করে, এই ধরনের প্রতিস্থাপনের একটি সিরিজ ভবিষ্যতে টাইপ 1 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত লক্ষ লক্ষ মানুষের জন্য "নিরাময়ের" একটি বাস্তব সুযোগ প্রদান করতে পারে।