স্থূলতা-বিরোধী ওষুধ পরীক্ষা করা হয়েছে: ওজন কমানোর ওষুধ কীভাবে হাড়কে প্রভাবিত করে

ডায়াবেটিস, স্থূলতা এবং বিপাক জার্নালে প্রকাশিত একটি নতুন সমালোচনামূলক পর্যালোচনা অতিরিক্ত ওজন এবং স্থূল ব্যক্তিদের হাড়ের বিপাকের উপর শীর্ষস্থানীয় স্থূলতা-বিরোধী ওষুধের প্রভাব সম্পর্কে বর্তমান প্রমাণের সারসংক্ষেপ তুলে ধরেছে। লেখকরা উল্লেখ করেছেন যে ওজন হ্রাসের সময় চর্বি হ্রাসের পাশাপাশি পেশী এবং হাড়ের টিস্যু অনিবার্যভাবে হ্রাস পায়, যা কঙ্কালের স্বাস্থ্যের উপর স্থূলতা-বিরোধী ওষুধের প্রভাবের গবেষণাকে বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক করে তোলে।

সমস্যার পটভূমি এবং তাৎপর্য

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে অত্যন্ত কার্যকর ওষুধের বিকাশের মাধ্যমে স্থূলতার ফার্মাকোলজিক্যাল চিকিৎসায় উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে, তবে চর্বির পরিমাণ হ্রাসের সাথে সাথে পেশী এবং হাড়ের টিস্যু অনিবার্যভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়। হাড়ের ক্ষয় অস্টিওপেনিয়া এবং ফ্র্যাকচারের ঝুঁকি বাড়ায়, যা দীর্ঘমেয়াদী ওজন কমানোর জন্য স্থূলকায় ব্যক্তিদের জন্য বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক। একটি নতুন পর্যালোচনার লক্ষ্য হল হাড়ের বিপাকের উপর প্রধান স্থূলতা-বিরোধী এজেন্টগুলির প্রভাব সম্পর্কে উপলব্ধ তথ্য সমালোচনামূলকভাবে মূল্যায়ন করা, যার মধ্যে রয়েছে হাড়ের টার্নওভার মার্কার (BTM), হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (BMD) এবং ফ্র্যাকচার ঝুঁকি।

১. GLP-1R অ্যাগোনিস্ট

গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড-১ রিসেপ্টর (GLP-1R) অ্যাগোনিস্ট, যার মধ্যে লিরোগ্লুটাইড এবং সেমাগ্লুটাইড অন্তর্ভুক্ত, অস্টিওব্লাস্টগুলিকে উদ্দীপিত করে এবং প্রি-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় অস্টিওক্লাস্টের কার্যকলাপ হ্রাস করে, সম্ভাব্যভাবে হাড়কে রক্ষা করে। তবে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, হাড়ের টার্নওভার মার্কার এবং BMD সাধারণত নিরপেক্ষ বা সামান্য হ্রাস পায় এবং এই পরিবর্তনগুলি ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য স্তরে পৌঁছায় না। মেটা-বিশ্লেষণ এবং এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষাগুলিতে GLP-1R অ্যাগোনিস্টের থেরাপিউটিক ডোজ দিয়ে ফ্র্যাকচার ঝুঁকিতে কোনও পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পাওয়া যায়নি।

2. দ্বৈত এবং ট্রিপল ইনক্রিটিন অ্যানালগ

প্রি-ক্লিনিক্যাল মডেলগুলিতে ইনক্রিটিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের অভিনব সংমিশ্রণ হাড়ের টিস্যুর উপর সম্ভাব্য ইতিবাচক প্রভাব দেখিয়েছে।

• GLP-1R/GIPR অ্যাগোনিস্ট (টাইজেপ্যাটাইড) এবং GLP-1R/GCGR অ্যাগোনিস্টরা অস্টিওব্লাস্ট গঠনকে উদ্দীপিত করে এবং হাড়ের পুনঃশোষণকে বাধা দেয়, যা স্থূলতার প্রাণী মডেলের গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে।
• প্রি-ক্লিনিক্যাল তথ্যে ট্রিপল অ্যাগোনিস্ট (GLP-1R/GIPR/GCGR) হাড়ের টিস্যুতে অ্যান্টিক্যাটাবলিক এবং অ্যানাবলিক প্রভাবের মধ্যে অনুকূল ভারসাম্য দেখায়, তবে BMD এবং ফ্র্যাকচার ঝুঁকির উপর প্রভাব সম্পর্কে ক্লিনিকাল তথ্য বর্তমানে অনুপস্থিত।

৩. অ্যামিলিন অ্যানালগ

অ্যামিলিন অ্যানালগগুলির (যেমন, প্রামলিনটাইড) প্রাথমিক প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় কোষ সংস্কৃতি এবং ইঁদুরের মডেলগুলিতে অস্টিওজেনেসিসের উদ্দীপনা এবং হাড়ের পুনঃশোষণ দমন দেখানো হয়েছে। হাড়ের ভরের উপর অ্যামিলিন ওষুধের প্রভাবের ক্লিনিকাল গবেষণা এখনও পাওয়া যায়নি, যার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

৪. অ্যাক্টিভিন রিসেপ্টর টাইপ II বিরোধী (ActRII)

ActRII ব্লকার (যেমন, bimagrumab) একটি বিশেষভাবে প্রতিশ্রুতিশীল গ্রুপ - তারা কেবল চর্বি হ্রাসকেই উৎসাহিত করে না, বরং পেশী এবং হাড়ের ভর সংরক্ষণ করে এমনকি বৃদ্ধিও করে। ইঁদুরের উপর প্রিক্লিনিক্যাল গবেষণায়, ActRII প্রতিপক্ষ এবং সেমাগ্লুটাইডের সংমিশ্রণের ফলে উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস এবং BMD হ্রাস ছাড়াই একই সাথে পেশী ভর বৃদ্ধি পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি ActRII ইনহিবিটরগুলিকে কঙ্কালের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমাতে ইনক্রিটিন ওষুধের একটি প্রতিশ্রুতিশীল পরিপূরক করে তোলে।

৫. অন্যান্য গ্রুপের ওষুধ

• ওপিওয়েড রিসেপ্টর এবং সেটমেলানোটাইড: হাড়ের টিস্যুর উপর প্রভাব সম্পর্কে প্রায় কোনও তথ্য নেই, যা কঙ্কালের সুরক্ষার মূল্যায়নের অনুমতি দেয় না।
• ফেন্টারমাইন/টোপিরামেট সংমিশ্রণ: যান্ত্রিক বিবেচনা এবং সীমিত তথ্যের উপর ভিত্তি করে, BMD-এর উপর নেতিবাচক প্রভাব এবং অস্টিওক্লাস্টিক কার্যকলাপের বৃদ্ধির পরামর্শ দেওয়া হয়েছে, তবে কোনও নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল গবেষণা পাওয়া যায় না।
• অরলিস্ট্যাট: খুব সীমিত ক্লিনিকাল তথ্য হাড়ের টার্নওভার মার্কার এবং BMD-এর উপর একটি নিরপেক্ষ প্রভাবের ইঙ্গিত দেয়, তবে দীর্ঘমেয়াদী এলোমেলো গবেষণাগুলি চূড়ান্ত সিদ্ধান্তে পৌঁছানোর জন্য অক্ষম।

ক্লিনিকাল ফলাফল এবং সুপারিশ

1. হাড়ের স্বাস্থ্য পর্যবেক্ষণ: স্থূলতা-বিরোধী থেরাপি শুরু করা সকল রোগীর, বিশেষ করে দীর্ঘমেয়াদী, BMD এবং হাড়ের টার্নওভার মার্কার (BTM) নিয়মিত মূল্যায়ন করা উচিত।
2. থেরাপির অপ্টিমাইজেশন: অস্টিওপেনিয়ার ঝুঁকি এবং ফ্র্যাকচারের ঝুঁকির কারণগুলির উপস্থিতিতে, ইনক্রিটিন ওষুধের সাথে অ্যাক্টআরআইআই বিরোধীদের সংমিশ্রণ বিবেচনা করা বা নির্দিষ্ট অস্টিওপ্রোটেক্টিভ থেরাপি (বিসফসফোনেটস, ডেনোসুমাব) যোগ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
3. আরও গবেষণা: টিপিং পয়েন্ট এবং দীর্ঘমেয়াদী BMD গতিবিদ্যার উপর ডুয়াল এবং ট্রিপল ইনক্রিটিন, অ্যামিলিন অ্যানালগ এবং অ্যাক্টআরআইআই ব্লকারের প্রভাব মূল্যায়নের জন্য কমপক্ষে ২-৩ বছর মেয়াদী মাল্টিসেন্টার ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রয়োজন।

পর্যালোচনা লেখকদের কাছ থেকে আসা মূল মন্তব্য এবং সুপারিশগুলি নীচে দেওয়া হল:

• অধ্যাপক এডি আনাস্টাসিলাকিস (প্রধান লেখক):
  "হাড়ের বিপাকীয় পরামিতি এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্ব পর্যবেক্ষণ ফার্মাকোলজিকাল ওজন কমানোর প্রোগ্রামের একটি অবিচ্ছেদ্য অংশ হওয়া উচিত। আমরা সুপারিশ করি যে চিকিত্সকরা থেরাপি শুরু করার আগে BMD মূল্যায়ন করুন এবং ফ্র্যাকচারের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে কমপক্ষে বার্ষিক মূল্যায়ন পুনরাবৃত্তি করুন।"

• অ্যাসোসিয়েশন প্রফেসর ইভি মেরিনিস:
  "যদিও ডুয়াল এবং ট্রিপল ইনক্রিটিন অ্যাগোনিস্টের উপর প্রাক-ক্লিনিকাল তথ্য খুবই উৎসাহব্যঞ্জক বলে মনে হচ্ছে, কঙ্কালের জন্য তাদের সুরক্ষা নিশ্চিত করার জন্য এবং হাড়ের কোষের সাথে মিথস্ক্রিয়ার প্রক্রিয়া বোঝার জন্য আমাদের দীর্ঘমেয়াদী ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন।"

• অধ্যাপক কেএল ফিলিপস:
  "অ্যাক্টআরআইআই ব্লকারগুলি একটি বিপ্লবী পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করে: পেশী এবং হাড়ের টিস্যু সংরক্ষণের সাথে সাথে চর্বির পরিমাণ হ্রাস করে। আমাদের প্রাণী পরীক্ষায়, সেমাগ্লুটাইডের সাথে এই ওষুধগুলির সংমিশ্রণ চিত্তাকর্ষক ফলাফল তৈরি করেছে - আমরা আশা করি ক্লিনিকেও একই রকম প্রভাব দেখতে পাব।"

• অ্যাসোসিয়েটেড প্রফেসর এমজি রাখমান:
  "সেটমেলানোটাইড এবং ওপিওয়েড রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট সম্পর্কে তথ্যের অভাব আমাদের দৃষ্টিকোণ থেকে একটি অন্ধ বিন্দু। আমরা সহকর্মীদের অস্টিওপেনিয়ার ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য থেরাপিউটিক অ্যালগরিদমে এই ওষুধগুলি অন্তর্ভুক্ত করা যুক্তিসঙ্গত কিনা তা নির্ধারণের জন্য বিশেষ গবেষণা পরিচালনা করতে উৎসাহিত করি।"

• অধ্যাপক পিআই স্মিরনভ:
  "সমন্বিত পদ্ধতির কথা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ: ওজন হ্রাস কেবলমাত্র একজন এন্ডোক্রিনোলজিস্ট, পুষ্টিবিদ এবং হাড়ের বিপাক বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানের সাথে কার্যকর। কেবলমাত্র এইভাবেই আমরা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে পারি এবং রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী স্বাস্থ্য নিশ্চিত করতে পারি।"

সুতরাং, হাড়ের টিস্যুতে বেশিরভাগ নতুন স্থূলতা-বিরোধী ওষুধের সামগ্রিক নিরপেক্ষ বা সামান্য নেতিবাচক প্রভাব থাকা সত্ত্বেও, সঠিক সংমিশ্রণ নির্বাচন এবং পর্যবেক্ষণ স্থূল রোগীদের কঙ্কালের জটিলতার ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে।