
সমস্ত আইলাইভ সামগ্রী চিকিত্সাগতভাবে পর্যালোচনা করা হয় অথবা যতটা সম্ভব তাত্ত্বিক নির্ভুলতা নিশ্চিত করতে প্রকৃতপক্ষে পরীক্ষা করা হয়েছে।
আমাদের কঠোর নির্দেশিকাগুলি রয়েছে এবং কেবলমাত্র সম্মানিত মিডিয়া সাইটগুলি, একাডেমিক গবেষণা প্রতিষ্ঠানগুলির সাথে লিঙ্ক করে এবং যখনই সম্ভব, তাত্ত্বিকভাবে সহকর্মী গবেষণা পর্যালোচনা। মনে রাখবেন যে বন্ধনীগুলিতে ([1], [2], ইত্যাদি) এই গবেষণায় ক্লিকযোগ্য লিঙ্কগুলি রয়েছে।
আপনি যদি মনে করেন যে আমাদের কোনও সামগ্রী ভুল, পুরানো, বা অন্যথায় সন্দেহজনক, এটি নির্বাচন করুন এবং Ctrl + Enter চাপুন।
PSAT1 জিন থেরাপি: তীব্র ইনফার্কশনের পরে মায়োকার্ডিয়াল পুনর্জন্মে একটি অগ্রগতি
সর্বশেষ পর্যালোচনা: 09.08.2025

RIKEN (জাপান), কিয়োটো বিশ্ববিদ্যালয় এবং স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞানীরা থেরানোস্টিকসে একটি শক্তিশালী কার্ডিয়াক পুনর্জন্ম প্রোটোকল প্রকাশ করছেন: PSAT1-সংশোধিত RNA (modRNA) অথবা ফসফোসারিন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ 1 (PSAT1) জিন সহ একটি AAV ভেক্টরের একক ডেলিভারি হৃদপিণ্ডের ইনফার্ক্টেড এলাকায় এন্ডোজেনাস সেরিন সংশ্লেষণকে সক্রিয় করে, যা কার্ডিওমায়োসাইট বিস্তার, নিওভাস্কুলারাইজেশন এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার ফাংশনে উল্লেখযোগ্য উন্নতির দিকে পরিচালিত করে।
PSAT1 কেন?
ইনফার্কশনের পরে, প্রাপ্তবয়স্ক কার্ডিওমায়োসাইটগুলি প্রায় সম্পূর্ণরূপে বিভাজন করার ক্ষমতা হারিয়ে ফেলে এবং দাগের জায়গাটি সংযোগকারী টিস্যুতে পূর্ণ হয়ে যায়, যার ফলে পাম্পের কার্যকারিতা হ্রাস পায়। PSAT1 গ্লাইকোলাইটিক ইন্টারমিডিয়েট 3-ফসফোগ্লিসারেট থেকে সেরিন সংশ্লেষণ পথের (SSP) প্রথম হার-সীমাবদ্ধকরণ ধাপকে অনুঘটক করে। সেরিন হল এক-কার্বন বিপাক, নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ এবং জারণ চাপের বিরুদ্ধে গ্লুটাথিয়ন-মধ্যস্থতা সুরক্ষার জন্য একটি মূল স্তর।
প্রিক্লিনিক্যাল মাউস মডেল
C57BL/6 ইঁদুরের বাম অগ্রভাগের অবরোহী করোনারি ধমনী (LAD) এর ইনফার্কশন: ইনফার্কশনের আবেশন।
থেরাপি প্রদান: পেরি-ইনফার্কশন জোনে একবার ইনজেকশন
PSAT1-modRNA (দ্রুত ক্ষয়প্রাপ্ত হচ্ছে, কোনও জিনোমিক ইন্টিগ্রেশন নেই)
AAV9-PSAT1 (দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তি)
এক্সপ্রেশন যাচাইকরণ: ওয়েস্টার্ন ব্লট এবং ইমিউনোফ্লোরেসেন্স দ্বারা 24-48 ঘন্টা (modRNA) বা 7-14 দিন (AAV9) এ সর্বোচ্চ PSAT1 স্তর পরিলক্ষিত হয়েছিল।
৪-৬ সপ্তাহ পর ফলাফল:
কার্ডিওমায়োসাইট বিস্তার: দাগের সীমানা অঞ্চলে Ki67⁺/cTnT⁺ কোষ 2.5 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে (p<0.001)।
LV ফাংশন: ইজেকশন ভগ্নাংশ (EF) 35% থেকে 50-52% (নিয়ন্ত্রণ - 38%) বৃদ্ধি পেয়েছে।
দাগের আকার: সংযোগকারী টিস্যুর ক্ষেত্রফল ৪০% কমেছে (ম্যাসনের ট্রাইক্রোম, p<0.001)।
নতুন ভাস্কুলারাইজেশন: চিকিৎসা এলাকায় CD31⁺ কৈশিক ঘনত্ব 60% বৃদ্ধি পেয়েছে।
একটি শূকর মডেলে নিশ্চিতকরণ
- মিনি-পিগ মডেল: ইউকাটান মিনি-পিগগুলিতে তীব্র LAD অবরোধ।
- AAV9-PSAT1: রিভাস্কুলারাইজেশনের সময় মায়োকার্ডিয়ামে একক-ডোজ ডেলিভারি (স্টেন্টিংয়ের মতো)।
- ৮ সপ্তাহ পর ফলাফল:
- EF ১২% বৃদ্ধি পেয়েছে (৩০% থেকে ৪২%)।
- দাগ ২৫% কমে গেছে।
- নিরাপত্তা: কোনও অ্যারিথমিয়া, লক্ষ্যবস্তুর বাইরে প্রদাহ, বা ভেক্টরের প্রতি রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করা হয়নি।
যান্ত্রিক যন্ত্রাংশ
বিপাকবিদ্যা দেখিয়েছে:
কার্ডিওমায়োসাইটে সেরিন এবং গ্লুটাথিয়নের পরিমাণ ৪৫% বৃদ্ধি পায়।
ROS-এর ৩৫% হ্রাস, যা কোষকে অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে।
সীমান্ত অঞ্চল scRNA-seq:
Ccnd1, Mki67, Aurkb (প্রসারণশীল চিহ্নিতকারী) এর বর্ধিত প্রকাশ।
Vegfa, Angpt2 (অ্যাঞ্জিওজেনেসিস) এর সক্রিয়করণ।
কার্ডিওমায়োসাইটে PSAT1 এর CRISPR নকআউট সমস্ত থেরাপিউটিক প্রভাব বাতিল করে, নির্দিষ্টতা নিশ্চিত করে।
লেখকদের বক্তব্য
"PSAT1 কার্ডিওমায়োসাইট বিভাজনের দরজা খুলে দেয়, হার্ট অ্যাটাকের পরে হারানো হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে," ডাঃ সুজি মাসাহিরো বলেন।
"শুয়োরের মডেলটি ক্লিনিক্যাল প্রযোজ্যতা প্রদর্শন করে: AAV9-PSAT1 পদ্ধতিতে উল্লেখযোগ্য জটিলতা না যোগ করেই রিভাসকুলারাইজেশনের সাথে একযোগে পরিচালিত হতে পারে," স্ট্যানফোর্ডের অধ্যাপক লি চেন যোগ করেন।
ক্লিনিকাল অনুবাদের সম্ভাবনা
- প্রথম পর্যায়: রিভাস্কুলারাইজেশনের পর প্রথম ২৪-৭২ ঘন্টার মধ্যে তীব্র STEMI রোগীদের ক্ষেত্রে PSAT1-modRNA-এর নিরাপত্তা এবং ডোজ মূল্যায়ন।
- পর্যায় II/III: EF-এর উন্নতি, দাগ কমানো এবং পুনরায় ভর্তির জন্য নিয়ন্ত্রণের সাথে AAV9-PSAT1-এর তুলনা।
- রেসপন্স বায়োমার্কার: প্লাজমা সেরিন/গ্লুটাথিয়নের মাত্রা, ইনফার্ক্ট ভলিউমের CM-MRI, বায়োপসিতে অ্যাপোপটোসিস মার্কার।
উপসংহার
এই গবেষণাটি হৃদপিণ্ডের পুনর্জন্মের জন্য একটি অভিনব জিন-বিপাক পদ্ধতি প্রদর্শন করে: PSAT1 এর মাধ্যমে সেরিন সংশ্লেষণের ক্ষণস্থায়ী সক্রিয়করণ প্রাপ্তবয়স্ক কার্ডিওমায়োসাইটগুলিকে কোষ চক্রে পুনরায় প্রবেশ করতে, কৈশিক নেটওয়ার্ক প্রসারিত করতে এবং ইনফার্কশনের পরে কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে সহায়তা করে। PSAT1 কে লক্ষ্য করে জিন এবং modRNA থেরাপিগুলি ক্ষতচিহ্ন হ্রাস করে এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার ঝুঁকি হ্রাস করে তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন চিকিৎসার আদর্শ পরিবর্তন করার প্রতিশ্রুতি দেয়।