নতুন আণবিক প্রযুক্তি টিউমারকে লক্ষ্য করে এবং দুটি কঠিন-চিকিৎসাযোগ্য অনকোজিনকে 'নীরবতা' করে

নর্থ ক্যারোলিনা বিশ্ববিদ্যালয়ের লাইনবার্গার কম্প্রিহেনসিভ ক্যান্সার সেন্টারের গবেষকরা একটি "টু-ইন-ওয়ান" অণু তৈরি করেছেন যা একই সাথে দুটি অত্যন্ত কঠিন-লক্ষ্য ক্যান্সার জিন, KRAS এবং MYC নিষ্ক্রিয় করতে পারে এবং সরাসরি এই জিনগুলি প্রকাশ করে এমন টিউমারগুলিতে ওষুধ সরবরাহ করতে পারে। ঐতিহাসিকভাবে চিকিৎসা করা কঠিন ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য এই অগ্রগতি বিশেষ প্রতিশ্রুতি বহন করে।

নতুন প্রযুক্তিতে বিপরীত RNA হস্তক্ষেপ (RNAi) অণুর একটি অনন্য সংমিশ্রণ রয়েছে যা পরিবর্তিত KRAS এবং অতিরিক্ত প্রকাশিত MYC-কে সহ-নীরব করার অসাধারণ ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। RNA হস্তক্ষেপ হল একটি কোষীয় প্রক্রিয়া যেখানে ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) বেছে বেছে পরিবর্তিত জিনগুলিকে বন্ধ করে দেয়, অথবা "নীরবতা"। সহ-নীরবতার ফলে পৃথক siRNA ব্যবহারের তুলনায় ক্যান্সার কোষের কার্যকারিতা প্রতিরোধে 40 গুণ পর্যন্ত উন্নতি ঘটে।

পরীক্ষাগারের ফলাফল জার্নাল অফ ক্লিনিক্যাল ইনভেস্টিগেশনে প্রকাশিত হয়েছে ।

"একসাথে দুটি অনকোজিনকে লক্ষ্যবস্তু করা ক্যান্সারের দুটি অ্যাকিলিস হিলকে একসাথে আক্রমণ করার মতো, যার বিশাল সম্ভাবনা রয়েছে," বলেছেন চ্যাড ডব্লিউ. পেকট, এমডি, গবেষণাপত্রের সংশ্লিষ্ট লেখক এবং ইউএনসি স্কুল অফ মেডিসিনের মেডিসিনের অধ্যাপক। "আমাদের বিপরীত অণু ক্যান্সারে KRAS এবং MYC-এর দ্বৈত নীরবতার ধারণার প্রমাণ উপস্থাপন করে এবং এটি কেবল এই দুটি জিনকেই নয়, আপনার পছন্দের যেকোনো দুটি জিনকে সহ-লক্ষ্য করার জন্য একটি উদ্ভাবনী আণবিক কৌশল, যা দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি বহন করে।"

মিউটেটেড KRAS এবং MYC যৌথভাবে প্রদাহের উদ্দীপনা, ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকার পথ সক্রিয়করণ এবং কোষের মৃত্যু দমন সহ একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে আক্রমণাত্মক টিউমারের অগ্রগতিকে উৎসাহিত এবং টিকিয়ে রাখতে পারে।

KRAS মিউটেশনগুলি প্রায় ২৫% মানুষের সমস্ত ম্যালিগন্যান্সিতে উপস্থিত থাকে এবং কিছু সাধারণ ক্যান্সারের ক্ষেত্রেও এটি সাধারণ। MYC কে একটি গুরুত্বপূর্ণ অনকোজিন হিসেবেও বিবেচনা করা হয় এবং প্রায় ৫০-৭০% ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এটি অকার্যকর। বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে MYC নিষ্ক্রিয়তা টিউমারের অগ্রগতি উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে, যা এটিকে একটি অত্যন্ত আকর্ষণীয় থেরাপিউটিক লক্ষ্য করে তোলে।

"MYC কে KRAS এর মতোই গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে, তবুও MYC কে লক্ষ্য করে কোনও সফল ওষুধ নেই," লাইনবার্গার ক্যান্সার থেরাপি প্রোগ্রামের সহ-নেতা এবং UNC-এর RNA ডিসকভারি সেন্টারের পরিচালক পেকট বলেন। "আমাদের গবেষণাটি প্রথম গবেষণাগুলির মধ্যে একটি যা একই সাথে উভয় জিনকে লক্ষ্য করে থেরাপিউটিক প্রভাবকে গভীরভাবে চিহ্নিত করে। আমরা প্রথম 'টু-ইন-ওয়ান' অণুও তৈরি করেছি যা KRAS এবং MYC উভয়কেই নীরব করতে পারে।"

যেহেতু বেশিরভাগ ক্যান্সার বেঁচে থাকার জন্য একাধিক জেনেটিক মিউটেশন বা চালিকাশক্তির উপর নির্ভর করে, তাই একই সাথে দুটি মূল চালিকাশক্তিকে লক্ষ্য করার জন্য এই প্রযুক্তি বিশেষভাবে মূল্যবান। MYC এবং KRAS এর মতো উভয় লক্ষ্যবস্তুই যখন ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকার ক্ষমতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ, কিন্তু ঐতিহাসিকভাবে ওষুধ দিয়ে লক্ষ্যবস্তু করা কঠিন, তখন এর বিশেষ সম্ভাবনা রয়েছে। পেকট উল্লেখ করেছেন যে অনন্য নকশা বৈশিষ্ট্যগুলি ইতিমধ্যেই একই সাথে তিনটি লক্ষ্যবস্তুকে নীরব করার কথা ভাবা সম্ভব করে তোলে। "সম্ভাবনা অসীম," তিনি বলেন।

এই আবিষ্কারটি জুন মাসে ক্যান্সার সেল-এ প্রকাশিত পেকটের ল্যাবের একটি সম্পর্কিত ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি, যেখানে KRAS G12V নামে পরিচিত KRAS-এর একটি নির্দিষ্ট রূপের বিরুদ্ধে ওষুধকে লক্ষ্য করার একটি প্রক্রিয়া বর্ণনা করা হয়েছে। এখন পেকট এবং তার সহকর্মীরা একটি RNAi অণু তৈরি করেছেন যা ক্যান্সারে পাওয়া সমস্ত KRAS মিউটেশনকে দমন করতে পারে।

যদিও এই বিস্তৃত পদ্ধতিটি KRAS G12V-কে লক্ষ্য করে পূর্ববর্তী পদ্ধতির তুলনায় কম সুনির্দিষ্ট, এটি অনেক বৃহত্তর রোগীদের চিকিৎসা করার সম্ভাবনা রাখে, যার মধ্যে ফুসফুস, কোলন এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারে পাওয়া সবচেয়ে সাধারণ KRAS মিউটেশন রয়েছে এমন রোগীরাও অন্তর্ভুক্ত। আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটির মতে, এই বছর মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রায় অর্ধ মিলিয়ন নতুন কেস এই ক্যান্সারগুলির জন্য দায়ী হবে।

"সামগ্রিকভাবে, এটি আরএনএ ডিসকভারি সেন্টারের মাধ্যমে ইউএনসিতে আরএনএ থেরাপিউটিকস তৈরির আরেকটি দুর্দান্ত উদাহরণ," পেকট বলেন। "এই অগ্রগতিগুলি কেআরএএস-সম্পর্কিত ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জন্য প্রকৃত আশা নিয়ে আসতে পারে।"