সমস্ত আইলাইভ সামগ্রী চিকিত্সাগতভাবে পর্যালোচনা করা হয় অথবা যতটা সম্ভব তাত্ত্বিক নির্ভুলতা নিশ্চিত করতে প্রকৃতপক্ষে পরীক্ষা করা হয়েছে।
আমাদের কঠোর নির্দেশিকাগুলি রয়েছে এবং কেবলমাত্র সম্মানিত মিডিয়া সাইটগুলি, একাডেমিক গবেষণা প্রতিষ্ঠানগুলির সাথে লিঙ্ক করে এবং যখনই সম্ভব, তাত্ত্বিকভাবে সহকর্মী গবেষণা পর্যালোচনা। মনে রাখবেন যে বন্ধনীগুলিতে ([1], [2], ইত্যাদি) এই গবেষণায় ক্লিকযোগ্য লিঙ্কগুলি রয়েছে।
আপনি যদি মনে করেন যে আমাদের কোনও সামগ্রী ভুল, পুরানো, বা অন্যথায় সন্দেহজনক, এটি নির্বাচন করুন এবং Ctrl + Enter চাপুন।
মেমব্রেন কোলেস্টেরল: কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের একটি নতুন লক্ষ্য
সর্বশেষ পর্যালোচনা: 09.08.2025
">কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (CRC) প্রায়শই APC দমনকারী জিনের মিউটেশনের সাথে যুক্ত থাকে, যার ফলে Wnt সিগন্যালিং অনিয়ন্ত্রিতভাবে সক্রিয় হয় এবং টিউমার বৃদ্ধি পায়। ট্রেন্ডস ইন ফার্মাকোলজিক্যাল সায়েন্সেস-এ প্রকাশিত একটি নতুন পর্যালোচনায়, চো এবং অন্যান্যরা বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করেছেন যে কীভাবে APC ত্রুটিগুলি কোষের ঝিল্লিতে বিনামূল্যে কোলেস্টেরল জমা করে, যা লিপিড বাইলেয়ারের ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে পরিবর্তন করে, মূল মধ্যস্থতাকারী ডিশেভেলড (Dvl) এবং ট্রান্সক্রিপ্টর β-ক্যাটেনিনের মাধ্যমে Wnt সিগন্যালিং বৃদ্ধি করে।
ঝিল্লি স্তরে কী ঘটে?
APC দ্বারা কোলেস্টেরলের নিয়ন্ত্রণ
স্বাভাবিক APC এন্ডোসাইটোসিস এবং মেমব্রেন কোলেস্টেরলের সর্বোত্তম স্তর বজায় রাখার সাথে জড়িত।
যখন APC পরিবর্তিত হয়, তখন এই নিয়ন্ত্রণ ব্যাহত হয় এবং অতিরিক্ত মুক্ত কোলেস্টেরল ঝিল্লির বিভিন্ন অংশে জমাট বাঁধে।
ঝিল্লি সিলিং এবং ডিভিএল স্থানীয়করণ
কোলেস্টেরলের বর্ধিত অনুপাত পর্দাকে আরও শক্ত করে তোলে এবং যেখানে Wnt রিসেপ্টর বাইন্ডিং সাইটগুলি অবস্থিত সেখানে মাইক্রোডোমেনের ক্লাস্টারিংকে উৎসাহিত করে।
Wnt পথের একটি কেন্দ্রীয় অ্যাডাপ্টার, Dvl, এই ডোমেনগুলির সাথে দৃঢ়ভাবে সংযুক্ত, যা β-ক্যাটেনিনের সংকেতকে উন্নত করে।
সক্রিয় ট্রান্সডাকশন
ডিভিএল-এর দীর্ঘমেয়াদী সক্রিয়করণ সাইটোসোলিক β-ক্যাটেনিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে, নিউক্লিয়াসে এর স্থানান্তরণ এবং প্রোলিফারেটিভ ট্রান্সক্রিপশনের সূচনা করে, যা ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকার জন্য উদ্দীপিত করে।
পরীক্ষামূলক প্রমাণ এবং থেরাপিউটিক কৌশল
- অর্গানয়েড এবং কোষরেখা: নির্দিষ্ট কোলেস্টেরল-ভেন্ডিং লিগ্যান্ড বা মেমব্রেন স্টেবিলাইজার দিয়ে চিকিৎসা করা হলে, আমরা Dvl ক্লাস্টারিং হ্রাস, β-ক্যাটেনিনের কার্যকলাপ হ্রাস এবং CRC অর্গানয়েড বৃদ্ধিতে বাধা লক্ষ্য করেছি।
- ইঁদুরের মডেল: মেমব্রেন মাইক্রোডোমেন থেকে কোলেস্টেরল স্থানান্তরিত করে এমন ওষুধের পদ্ধতিগত বা স্থানীয় প্রয়োগের ফলে টিউমারের অগ্রগতি 40-60% ধীর হয়ে যায়, তবে স্বাভাবিক টিস্যুতে উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা দেখা দেয়নি।
নতুন পদ্ধতির সুবিধা
β-ক্যাটেনিনকে সরাসরি লক্ষ্য করার পরিবর্তে
, জনপ্রিয় কিন্তু অন্তঃকোষীয় অনকোপ্রোটিনগুলিকে ঝিল্লি কোলেস্টেরল দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়, যা আরও সহজে অ্যাক্সেসযোগ্য লক্ষ্য।উচ্চ নির্বাচনীতা
- স্থানীয় প্রসবের (হাইড্রোজেল, লাইপোসোম) কারণে, টিউমার এলাকায় ওষুধের প্রভাব সীমিত করা সম্ভব, পদ্ধতিগত প্রভাব এড়ানো।পুনঃস্থাপন
- অনেক স্ট্যাটিন-সদৃশ এবং ঝিল্লি-স্থিরকারী যৌগ ইতিমধ্যেই অন্যান্য ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত এবং CRC ক্লিনিকে দ্রুত পরীক্ষা করা যেতে পারে।
লেখকদের উক্তি
"APC-এর ক্ষতি কেবল Wnt পথের একটি আণবিক শৈশব ভুল নয়, বরং একটি ঝিল্লির ঘটনাও: অতিরিক্ত মুক্ত কোলেস্টেরল লিপিড বাইলেয়ারের অনমনীয়তা নির্ধারণ করে এবং Dvl-এর স্থানীয় সক্রিয়তা বৃদ্ধি করে," পর্যালোচনার সিনিয়র লেখক এ. ইরাজো-অলিভারাস ব্যাখ্যা করেন।
"ঝিল্লি কোলেস্টেরলকে লক্ষ্য করে সিআরসি-র নির্ভুল থেরাপির জন্য একটি নতুন পথ খুলে দেয়: β-ক্যাটেনিন কোর খোঁজার চেয়ে ঝিল্লির গঠনে হস্তক্ষেপ করা অনেক সহজ," ভি. চো যোগ করেন।
পরবর্তী পদক্ষেপ
- ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল: কেমোথেরাপি এবং ইমিউনোথেরাপির সাথে কোলেস্টেরল মডুলেটরের জন্য প্রথম/দ্বিতীয় পর্যায়।
- চিকিৎসার ব্যক্তিগতকরণ: সর্বাধিক সুবিধার জন্য APC মিউটেশন এবং মেমব্রেন কোলেস্টেরলের অবস্থা অনুসারে রোগীদের স্তরবিন্যাস।
- নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণ: অন্যান্য টিস্যুর কার্যকারিতার উপর দীর্ঘমেয়াদী কোলেস্টেরল মড্যুলেশনের প্রভাব অধ্যয়ন করা।
এই আবিষ্কারটি কেবল কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে Wnt সক্রিয়করণের একটি নতুন যান্ত্রিক দিক ব্যাখ্যা করে না, বরং "মেমব্রেন থেরাপি"-এর পথও প্রশস্ত করে যেখানে কোলেস্টেরল টিউমারের অ্যাকিলিসের গোড়ালিতে পরিণত হয়।